Kombineret administration af cerebrolysin og amantadinsulfat til patienter med traumatisk hjerneskade på intensivafdelingen

69 millioner individer verden over anslås at opretholde en TBI hvert år. Andelen af ​​TBI'er som følge af vejtrafikkollisioner var størst i Afrika og Sydøstasien (begge 56%) og lavest i Nordamerika (25%) (Dewan et.al. 2018). Hovedskade er fortsat den hyppigste dødsårsag og alvorlige handicap hos unge voksne, og det er også den vigtigste enkeltskade, der bidrager til traumatisk dødelighed og sygelighed (Chamoun et al., 2009). Traumatisk hjerneskade (TBI) er en ikke-degenerativ, ikke-medfødt fornærmelse af hjernen fra en ekstern mekanisk kraft, der muligvis fører til permanent eller midlertidig svækkelse af kognitive, fysiske og psykosociale funktioner, med en tilhørende nedsat eller ændret bevidsthedstilstand (Obenaus., 2022). Der er voksende beviser for, at medicin kan fremskynde bedring ved at forbedre nogle neurologiske funktioner uden at påvirke andre. Farmakoterapi anvendes i stigende grad i både den subakutte (mindre end 1 måned post-TBI) og den kroniske (mere end 1 måned post-TBI) fase (Talsky et al., 2011). Amantadin er kendt for at øge neurotransmission gennem aktivering af dopaminafhængige hjernekredsløb og øger dopaminaktivitet i præsynapser og postsynapser, og fungerer som en antagonist af N-methyl D-aspartatreceptoren (Gosseries et al., 2014) ). En undersøgelse udført på 184 patienter med alvorlig traumatisk hjerneskade fandt bedre resultater i behandlingsgruppen med amantadinsulfat sammenlignet med plaϲeƅο-gruppen i løbet af 4-ugers behandlingsintervallet, og de viste, at amantadin forbedrede restitutionen hos patienter med moderat og svær TBI ( Spritzer et al., 2015). Giaϲino et al. brugte amantadin hos 184 patienter i 4 til 16 uger efter TBI. De fandt, at Amantadine fremskyndede tempoet i funktionel restitution under aktiv behandling hos patienter med posttraumatiske bevidsthedsforstyrrelser (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolysin er et peptidpræparat fremstillet ved en bioteknologisk proces, en standardiseret enzymatisk nedbrydning af oprensede, lipidfrie hjerneproteiner, et farmakologisk middel med neurogenoprettende og neurobeskyttende virkninger. Det stimulerer neuronal overlevelse og differentiering, aksonal vækst og spiring, dannelsen af ​​nye synapser og neurogenese i dentate gyrus (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. publicerede en meta-analyse af effekten af ​​forskellige neurobeskyttende lægemidler i behandlingen af ​​patienter med traumatisk hjerneskade, hvilket resulterede i væsentlig overlegenhed af cerebrolysin, hvilket afspejledes i tredobbelt kognitiv forbedring og gunstig Glasgow-resultatscore (El Sayed et al., 2016) . I et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallel-gruppe, multicenter fase IIIb/IV-forsøg, registrerede CAPTAIN I-forsøget gavnlige effekter af Cerebrolysin efter moderat til svær TBI (Poon et al., 2019). CAPTAIN II-studiet, der inkluderede 142 patienter med moderat til svær TBI i et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg bekræfter fordelene ved Cerebrolysin ved moderat til svær TBI (Muranu et al., 2020) . I deres retrospektive case-kontrolstudie identificerede Lee et al., at en amantadin-plus-cerebrolysin-kur viste sig at påvirke bevidsthedstilstanden hos patienter med langvarig bevidsthedsforstyrrelse sekundært til akut hjerneskade, især hos patienter, der forblev i en langvarig vegetativ tilstand (Lee et al., 2020).

- Undersøgelsestype: et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet (patienter, sundhedsudbydere, dataindsamlere og resultatbedømmere er blindet for behandlingstildeling) og fase III klinisk forsøg.

• Studiemiljø: Undersøgelsen vil blive udført på Ain Shams universitetshospitaler.
• Studieperiode: Undersøgelsen vil blive gennemført over 18-24 måneder.
• Undersøgelsespopulation: patienter indlagt på intensivafdelingen med traumatisk hjerneskade, som er kvalificerede i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. stikprøvestørrelse: 150 patienter i tre grupper, 50 patienter i hver gruppe.

Studieprocedurer:

Alle udvalgte patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive udsat for følgende ved indlæggelsen:

1. Formelt skriftligt samtykke fra patientens pårørende.

2. Kliniske data for alle patienter vil blive registreret i indlæggelsesarkene på ICU, disse data inkluderer: Demografiske karakteristika, ætiologi af traumer, GCS, vitale tegn (gennemsnitligt arterielt blodtryk (MAP), hjertefrekvens, iltmætning), elektrokardiogram (EKG)

   , Pupil (størrelse, reaktivitet og hvis symmetrisk eller ej) og ethvert andet kropstraume som knoglebrud, brysttraume osv.

3. Billeddiagnostiske fund: CT vil blive udført på alle patienter ved indlæggelse på ICU for at påvise de basale patologiske læsioner som hjerneødem, hæmoragiske kontusion, ekstradural blødning og subdural blødning.
4. Patienterne i undersøgelsen vil blive tilfældigt fordelt i tre grupper