Administração combinada de cerbrolisina e sulfato de amantadina para pacientes com lesão cerebral traumática na UTI

Estima-se que sessenta e nove milhões de indivíduos em todo o mundo sofram um TCE a cada ano. A proporção de TCE resultantes de colisões rodoviárias foi maior em África e no Sudeste Asiático (ambas 56%) e mais baixa na América do Norte (25%) (Dewan et.al 2018). Os traumatismos cranianos continuam a ser a principal causa de morte e incapacidade grave em adultos jovens, e são também a lesão individual mais importante que contribui para a mortalidade e morbilidade traumática (Chamoun et al., 2009). Lesão cerebral traumática (TCE) é um insulto não degenerativo e não congênito ao cérebro causado por uma força mecânica externa, possivelmente levando ao comprometimento permanente ou temporário das funções cognitivas, físicas e psicossociais, com um estado de consciência diminuído ou alterado associado. (Obenaus., 2022). Há evidências crescentes de que os medicamentos podem acelerar a recuperação, melhorando algumas funções neurológicas sem afetar outras. A farmacoterapia está sendo cada vez mais utilizada tanto na fase subaguda (menos de 1 mês após o TCE) quanto na fase crônica (mais de 1 mês após o TCE) (Talsky et al., 2011). Sabe-se que a amantadina melhora a neurotransmissão, através da ativação de circuitos cerebrais dependentes de dopamina, e aumenta a atividade da dopamina em pré-sinapses e pós-sinapses, agindo como um antagonista do receptor N-metil D-aspartato (Gosseries et al., 2014). ). Um estudo realizado em 184 pacientes com lesão cerebral traumática grave encontrou melhores resultados no grupo de tratamento com sulfato de amantadina em comparação com o grupo plavo durante o intervalo de tratamento de 4 semanas, e demonstrou que a amantadina melhorou a recuperação em pacientes com TCE moderado e grave ( Spritzer et al., 2015). Giaϲinο et al. usaram amantadina em 184 pacientes por 4 a 16 semanas após TCE. Eles descobriram que a Amantadina acelerou o ritmo de recuperação funcional durante o tratamento ativo em pacientes com distúrbios de consciência pós-traumáticos (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolisina é uma preparação peptídica produzida por um processo biotecnológico, uma quebra enzimática padronizada de proteínas cerebrais purificadas e isentas de lipídios, um agente farmacológico com efeitos neurorestauradores e neuroprotetores. Estimula a sobrevivência e diferenciação neuronal, o crescimento e brotamento axonal, a formação de novas sinapses e a neurogênese no giro denteado (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. publicaram uma meta-análise do efeito de diferentes medicamentos neuroprotetores no tratamento de pacientes com lesão cerebral traumática, resultando em superioridade substancial da cerebrolisina, que se refletiu em uma melhora cognitiva triplicada e em um escore de resultados de Glasgow favorável (El Sayed et al., 2016). . Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico de fase IIIb/IV, o estudo CAPTAIN I registrou efeitos benéficos da Cerebrolisina após TCE moderado a grave (Poon et al., 2019). O ensaio CAPTAIN II, inscreveu 142 pacientes com TCE moderado a grave em um ensaio clínico unicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, confirma os benefícios da Cerebrolisina no TCE moderado a grave (Muresanu et al., 2020) . Em seu estudo retrospectivo de caso-controle, Lee et al., identificaram que um regime de amantadina mais cerebrolisina demonstrou afetar aditivamente o estado de consciência de pacientes com distúrbios prolongados de consciência secundários a lesão cerebral aguda, especialmente em pacientes que permaneceram em estado prolongado. estado vegetativo (Lee et al., 2020).

-Tipo de estudo: um centro único, prospectivo, randomizado, duplo-cego (pacientes, profissionais de saúde, coletores de dados e avaliadores de resultados não têm conhecimento da alocação do tratamento) e ensaio clínico de fase III.

• Local do estudo: O estudo será realizado nos hospitais universitários Ain Shams.
• Período de estudo: O estudo será realizado durante 18-24 meses.
• População do estudo: pacientes internados na UTI com traumatismo cranioencefálico elegíveis de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. tamanho da amostra: 150 pacientes em três grupos, 50 pacientes em cada grupo.

Procedimentos de estudo:

Todos os pacientes selecionados que atendam aos critérios de inclusão serão submetidos ao seguinte na admissão:

1. Consentimento formal por escrito dos familiares do paciente.

2. Os dados clínicos de todos os pacientes serão registrados nas fichas de internação da UTI, esses dados incluem: Características demográficas, etiologia do trauma, ECG, sinais vitais (pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca, saturação de oxigênio), eletrocardiograma (ECG)

   , Pupila (tamanho, reatividade e se simétrica ou não) e qualquer outro trauma corporal como fraturas ósseas, trauma torácico, etc.

3. Os achados de imagem: A tomografia computadorizada será realizada em todos os pacientes na admissão na UTI para detectar lesões patológicas basais como edema cerebral, contusões hemorrágicas, hemorragia extradural e hemorragia subdural.
4. Os pacientes do estudo serão alocados aleatoriamente em três grupos