Комбинированное применение церебролизина и амантадина сульфата у больных с черепно-мозговой травмой в отделениях интенсивной терапии

По оценкам, ежегодно шестьдесят девять миллионов человек во всем мире переносят ЧМТ. Доля ЧМТ в результате дорожно-транспортных происшествий была самой высокой в ​​Африке и Юго-Восточной Азии (56%) и самой низкой в ​​Северной Америке (25%) (Dewan et.al 2018). Травма головы остается основной причиной смертности и тяжелой инвалидности среди молодых людей, а также является наиболее важной отдельной травмой, способствующей смертности и заболеваемости от травм (Camoun et al., 2009). Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — это недегенеративное, неврожденное повреждение головного мозга от внешней механической силы, которое может привести к постоянному или временному нарушению когнитивных, физических и психосоциальных функций с соответствующим ухудшением или изменением состояния сознания. (Обенаус., 2022). Появляется все больше свидетельств того, что лекарства могут ускорить выздоровление, улучшая одни неврологические функции, не влияя на другие. Фармакотерапия все чаще используется как в подострой (менее 1 месяца после ЧМТ), так и в хронической (более 1 месяца после ЧМТ) фазах (Talsky et al., 2011). Известно, что амантадин усиливает нейротрансмиссию за счет активации дофамин-зависимых цепей мозга и увеличивает активность дофамина в пресинапсе и постсинапсе, действуя как антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (Gosseries et al., 2014). ). Исследование, проведенное на 184 пациентах с тяжелой черепно-мозговой травмой, показало лучшие результаты в группе лечения амантадином сульфатом по сравнению с группой плацело в течение 4-недельного интервала лечения, и они продемонстрировали, что амантадин улучшает выздоровление у пациентов с умеренной и тяжелой ЧМТ. Спритцер и др., 2015). Джавино и др. использовали амантадин у 184 пациентов в течение 4–16 недель после ЧМТ. Они обнаружили, что амантадин ускоряет темпы функционального восстановления при активном лечении у пациентов с посттравматическими нарушениями сознания (Giaϲinο et al., 2012). Церебролизин – пептидный препарат, полученный биотехнологическим способом, стандартизированный ферментативный расщепление очищенных, не содержащих липидов белков головного мозга, фармакологический агент с нейровосстановительным и нейропротекторным действием. Он стимулирует выживание и дифференцировку нейронов, рост и прорастание аксонов, образование новых синапсов и нейрогенез в зубчатой ​​извилине (Stan et al., 2017).

Эль Сайед и др. опубликовали метаанализ эффекта различных нейропротекторных препаратов при лечении пациентов с черепно-мозговой травмой, что привело к существенному превосходству церебролизина, что отразилось в трехкратном улучшении когнитивных функций и благоприятном исходе по шкале Глазго (El Sayed et al., 2016). . В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании фазы IIIb/IV в параллельных группах исследование CAPTAIN I зарегистрировало положительные эффекты Церебролизина после умеренной и тяжелой ЧМТ (Poon et al., 2019). В одноцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование CAPTAIN II, в котором приняли участие 142 пациента с ЧМТ средней и тяжелой степени, подтверждается преимущества Церебролизина при ЧМТ средней и тяжелой степени (Muresanu et al., 2020). . В своем ретроспективном исследовании «случай-контроль» Lee и соавт. выявили, что режим амантадин плюс церебролизин оказывает аддитивное влияние на сознательное состояние пациентов с длительным нарушением сознания, вторичным по отношению к острой черепно-мозговой травме, особенно у пациентов, которые находились в длительном состоянии. вегетативное состояние (Lee et al., 2020).

-Тип исследования: одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое (пациенты, медицинские работники, сборщики данных и специалисты по оценке результатов не имеют информации о назначении лечения) и клиническое исследование III фазы.

• Условия исследования: Исследование будет проводиться в университетских больницах Айн-Шамса.
• Период исследования: Исследование будет проводиться в течение 18-24 месяцев.
• Исследуемая популяция: пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии с черепно-мозговой травмой, соответствующие критериям включения и исключения. Размер выборки: 150 пациентов в трех группах, по 50 пациентов в каждой группе.

Процедуры исследования:

Все отобранные пациенты, соответствующие критериям включения, при поступлении будут подвергнуты следующему:

1. Официальное письменное согласие родственников пациента.

2. Клинические данные всех пациентов будут записаны в листах приема в ОИТ, к этим данным относятся: демографические характеристики, этиология травмы, ШКГ, жизненно важные показатели (среднее артериальное давление (САД), частота сердечных сокращений, сатурация кислорода), электрокардиограмма (ЭКГ).

   , зрачок (размер, реактивность, симметричность или нет) и любые другие травмы тела, такие как переломы костей, травмы грудной клетки и т. д.

3. Результаты визуализации: КТ будет проводиться всем пациентам при поступлении в отделение интенсивной терапии для выявления базальных патологических поражений, таких как отек мозга, геморрагические ушибы, экстрадуральные кровоизлияния и субдуральные кровоизлияния.
4. Пациенты исследования будут случайным образом разделены на три группы.