Administración combinada de cerebrolisina y sulfato de amantadina para pacientes con lesión cerebral traumática en la UCI

Se estima que sesenta y nueve millones de personas en todo el mundo sufren una lesión cerebral traumática cada año. La proporción de TBI resultantes de colisiones de tránsito fue mayor en África y el sudeste asiático (ambos 56%) y más baja en América del Norte (25%) (Dewan et.al 2018). Los traumatismos craneoencefálicos siguen siendo la principal causa de muerte y discapacidad grave en adultos jóvenes, y también son la lesión individual más importante que contribuye a la mortalidad y morbilidad traumáticas (Chamoun et al., 2009). La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) es una agresión no degenerativa y no congénita al cerebro causada por una fuerza mecánica externa, que puede provocar un deterioro permanente o temporal de las funciones cognitivas, físicas y psicosociales, con un estado de conciencia disminuido o alterado asociado. (Obenaus., 2022). Cada vez hay más pruebas de que los medicamentos pueden acelerar la recuperación al mejorar algunas funciones neurológicas sin afectar a otras. La farmacoterapia se utiliza cada vez más en las fases subaguda (menos de 1 mes después de la LCT) y crónica (más de 1 mes después de la LCT) (Talsky et al., 2011). Se sabe que la amantadina mejora la neurotransmisión, a través de la activación de los circuitos cerebrales dependientes de dopamina, y aumenta la actividad de la dopamina en las sinapsis previas y posteriores, actuando como antagonista del receptor de N-metil D-aspartato (Gosseries et al., 2014 ). Un estudio realizado en 184 pacientes con lesión cerebral traumática grave encontró mejores resultados en el grupo de tratamiento con sulfato de amantadina en comparación con el grupo plaϲeƅο durante el intervalo de tratamiento de 4 semanas, y demostró que la amantadina mejoró la recuperación en pacientes con TBI moderada y grave ( Spritzer et al., 2015). Giaϲino et al. utilizaron amantadina en 184 pacientes durante 4 a 16 semanas después de una lesión cerebral traumática. Descubrieron que la amantadina aceleraba el ritmo de recuperación funcional durante el tratamiento activo en pacientes con trastornos de la conciencia postraumáticos (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolisina es una preparación peptídica producida mediante un proceso biotecnológico, una degradación enzimática estandarizada de proteínas cerebrales purificadas y libres de lípidos, un agente farmacológico con efectos neurorestauradores y neuroprotectores. Estimula la supervivencia y diferenciación neuronal, el crecimiento y brotación axonal, la formación de nuevas sinapsis y la neurogénesis en la circunvolución dentada (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. publicó un metanálisis del efecto de diferentes fármacos neuroprotectores en el tratamiento de pacientes con lesión cerebral traumática que resultó en una superioridad sustancial de la cerebrolisina que se reflejó en una mejora cognitiva triple y una puntuación de resultado favorable de Glasgow (El Sayed et al., 2016) . En un ensayo de fase IIIb/IV prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico, el ensayo CAPTAIN I registró efectos beneficiosos de Cerebrolysin después de una lesión cerebral traumática de moderada a grave (Poon et al., 2019). El ensayo CAPTAIN II, inscribió a 142 pacientes con TCE de moderado a grave en un ensayo clínico unicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que confirma los beneficios de Cerebrolysin en TCE de moderado a grave (Muresanu et al., 2020) . En su estudio retrospectivo de casos y controles, Lee et al. identificaron que se demostró que un régimen de amantadina más cerebralisina afectaba de manera aditiva el estado de conciencia de pacientes con alteración prolongada de la conciencia secundaria a una lesión cerebral aguda, especialmente en pacientes que permanecían en un estado de conciencia prolongado. estado vegetativo (Lee et al., 2020).

-Tipo de estudio: ensayo clínico de fase III, unicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego (los pacientes, los proveedores de atención médica, los recolectores de datos y los evaluadores de resultados están cegados a la asignación del tratamiento).

• Entorno del estudio: el estudio se llevará a cabo en los hospitales universitarios de Ain Shams.
• Período de estudio: el estudio se llevará a cabo durante 18 a 24 meses.
• Población de estudio: pacientes ingresados ​​en UCI con traumatismo craneoencefálico que son elegibles según los criterios de inclusión y exclusión. Tamaño de la muestra: 150 pacientes en tres grupos, 50 pacientes en cada grupo.

Procedimientos de estudio:

Todos los pacientes seleccionados que cumplan con los criterios de inclusión estarán sujetos a lo siguiente al momento de su admisión:

1. Consentimiento formal por escrito de los familiares del paciente.

2. Los datos clínicos de todos los pacientes se registrarán en las hojas de admisión de la UCI, estos datos incluyen: características demográficas, etiología del trauma, GCS, signos vitales (presión arterial media (PAM), frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno), electrocardiograma (ECG).

   , Pupila (tamaño, reactividad y si es simétrica o no) y cualquier otro traumatismo corporal como fracturas óseas, traumatismo torácico,etc.

3. Los hallazgos de imágenes: se realizará una tomografía computarizada a todos los pacientes al ingresar a la UCI para detectar lesiones patológicas basales como edema cerebral, contusiones hemorrágicas, hemorragia extradural y hemorragia subdural.
4. Los pacientes del estudio serán asignados aleatoriamente en tres grupos.