Somministrazione combinata di cerebrolisina e amantadina solfato per pazienti con lesioni cerebrali traumatiche in terapia intensiva

Si stima che sessantanove milioni di persone in tutto il mondo subiscano un trauma cranico ogni anno. La percentuale di traumi traumatici derivanti da incidenti stradali è stata maggiore in Africa e nel Sud-Est asiatico (entrambi 56%) e più bassa in Nord America (25%) (Dewan et.al 2018). Il trauma cranico rimane la principale causa di morte e disabilità grave nei giovani adulti, ed è anche la singola lesione più importante che contribuisce alla mortalità e morbilità traumatica (Chamoun et al., 2009). La lesione cerebrale traumatica (TBI) è un insulto non degenerativo e non congenito al cervello causato da una forza meccanica esterna, che può portare a un deterioramento permanente o temporaneo delle funzioni cognitive, fisiche e psicosociali, con uno stato di coscienza ridotto o alterato associato (Obenaus., 2022). Esistono prove sempre più evidenti che i farmaci possono accelerare il recupero migliorando alcune funzioni neurologiche senza incidere su altre. La farmacoterapia viene sempre più utilizzata sia nella fase subacuta (meno di 1 mese post-TBI) che cronica (più di 1 mese post-TBI) (Talsky et al., 2011). È noto che l'amantadina migliora la neurotrasmissione, attraverso l'attivazione dei circuiti cerebrali dipendenti dalla dopamina, e aumenta l'attività della dopamina nelle pre-sinapsi e post-sinapsi, agendo come un antagonista del recettore N-metil D-aspartato (Gosseries et al., 2014). ). Uno studio condotto su 184 pazienti con gravi lesioni cerebrali traumatiche ha riscontrato risultati migliori nel gruppo di trattamento con amantadina solfato rispetto al gruppo platino nell'intervallo di trattamento di 4 settimane e ha dimostrato che l'amantadina ha migliorato il recupero nei pazienti con trauma cranico moderato e grave ( Spritz et al., 2015). Giaϲino et al. hanno utilizzato amantadina in 184 pazienti per un periodo da 4 a 16 settimane dopo il trauma cranico. Hanno scoperto che l’amantadina accelera il ritmo del recupero funzionale durante il trattamento attivo in pazienti con disturbi post-traumatici della coscienza (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolysin è un preparato peptidico prodotto mediante un processo biotecnologico, una degradazione enzimatica standardizzata di proteine ​​cerebrali purificate e prive di lipidi, un agente farmacologico con effetti neurorestitutivi e neuroprotettivi. Stimola la sopravvivenza e la differenziazione neuronale, la crescita e la germinazione assonale, la formazione di nuove sinapsi e la neurogenesi nel giro dentato (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. ha pubblicato una meta-analisi sull'effetto di diversi farmaci neuroprotettivi nella gestione di pazienti con lesioni cerebrali traumatiche, con conseguente sostanziale superiorità della cerebrolisina che si è riflessa in un miglioramento cognitivo triplo e un punteggio di esito favorevole di Glasgow (El Sayed et al., 2016) . In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico di fase IIIb/IV, lo studio CAPTAIN I ha registrato effetti benefici di Cerebrolysin dopo trauma cranico da moderato a grave (Poon et al., 2019). Lo studio CAPTAIN II, arruolato 142 pazienti con trauma cranico da moderato a grave in uno studio clinico monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, conferma i benefici di Cerebrolysin nel trauma cranico da moderato a grave (Muresanu et al., 2020) . Nel loro studio retrospettivo caso-controllo, Lee et al., hanno identificato che un regime con amantadina più cerebrolisina ha dimostrato di influenzare in modo additivo lo stato di coscienza di pazienti con prolungati disturbi della coscienza secondari a danno cerebrale acuto, specialmente in pazienti rimasti in un prolungato periodo di inattività. stato vegetativo (Lee et al., 2020).

-Tipo di studio: studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco (pazienti, operatori sanitari, raccoglitori di dati e valutatori dei risultati non sono a conoscenza dell'assegnazione del trattamento) e studio clinico di fase III.

• Impostazione dello studio: lo studio sarà condotto presso gli ospedali universitari di Ain Shams.
• Periodo di studio: lo studio sarà condotto nell'arco di 18-24 mesi.
• Popolazione in studio: pazienti ricoverati in terapia intensiva con lesione cerebrale traumatica eleggibili in base ai criteri di inclusione ed esclusione. dimensione del campione: 150 pazienti in tre gruppi, 50 pazienti in ciascun gruppo.

Procedure di studio:

Tutti i pazienti selezionati che soddisfano i criteri di inclusione saranno sottoposti a quanto segue al momento del ricovero:

1. Consenso formale scritto dei parenti del paziente.

2. I dati clinici di tutti i pazienti saranno registrati nelle schede di ammissione dell'unità di terapia intensiva, questi dati includono: caratteristiche demografiche, eziologia del trauma, GCS, segni vitali (pressione arteriosa media (MAP), frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno), elettrocardiogramma (ECG)

   , Pupilla (dimensioni, reattività e se simmetrica o meno) e qualsiasi altro trauma corporeo come fratture ossee, traumi toracici, ecc.

3. I risultati dell'imaging: la TC verrà eseguita a tutti i pazienti al momento del ricovero in terapia intensiva per rilevare le lesioni patologiche basali come edema cerebrale, contusioni emorragiche, emorragia extradurale ed emorragia subdurale.
4. I pazienti dello studio saranno assegnati in modo casuale in tre gruppi