脑活素和硫酸金刚烷胺联合给药治疗 ICU 中的脑外伤患者

据估计，全世界每年有六千九百万人遭受创伤性脑损伤。 道路交通碰撞造成的 TBI 比例在非洲和东南亚最高（均为 56%），在北美最低（25%）（Dewan 等人，2018 年）。 头部损伤仍然是年轻人死亡和严重残疾的主要原因，也是导致创伤性死亡和发病的最重要的单一损伤（Chamoun 等，2009）。 创伤性脑损伤 (TBI) 是一种来自外部机械力对大脑的非退行性、非先天性损伤，可能导致认知、身体和社会心理功能的永久性或暂时性损害，并伴有相关的意识状态减弱或改变（奥贝瑙斯，2022）。 越来越多的证据表明，药物可以通过增强某些神经功能而不影响其他功能来加速康复。 药物治疗越来越多地用于亚急性（TBI 后不到 1 个月）和慢性（TBI 后 1 个月以上）阶段（Talsky 等，2011）。 已知金刚烷胺可通过激活多巴胺依赖性脑回路来增强神经传递，并增加突触前和突触后的多巴胺活性，充当 N-甲基 D-天冬氨酸受体的拮抗剂（Gosseries 等，2014） ）。 对 184 名严重创伤性脑损伤患者进行的一项研究发现，在 4 周的治疗间隔内，硫酸金刚烷胺治疗组的效果优于安慰剂组，并且证明金刚烷胺可改善中度和重度 TBI 患者的康复。 Spritzer 等人，2015）。 Giaϲino 等人。 TBI 后 184 名患者使用金刚烷胺治疗 4 至 16 周。 他们发现金刚烷胺在积极治疗创伤后意识障碍患者期间加快了功能恢复的速度（Giaϲinο 等，2012）。 Cerebrolysin 是一种通过生物技术工艺生产的肽制剂，是纯化的无脂脑蛋白的标准化酶促分解，是一种具有神经恢复和神经保护作用的药物。 它刺激神经元存活和分化、轴突生长和发芽、新突触的形成以及齿状回的神经发生（Stan et al., 2017）。

埃尔·赛义德等人。发表了一项关于不同神经保护药物在治疗创伤性脑损伤患者中的效果的荟萃分析，导致脑活素具有显着的优越性，这反映在三倍的认知改善和有利的格拉斯哥结果评分中（El Sayed 等人，2016） 。 在一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心 IIIb/IV 期试验中，CAPTAIN I 试验记录了 Cerebrolysin 在中度至重度 TBI 后的有益作用（Poon 等人，2019）。 CAPTAIN II 试验在一项单中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中招募了 142 名中重度 TBI 患者，证实了 Cerebrolysin 对中重度 TBI 的益处（Muresanu 等人，2020） 。 在他们的回顾性病例对照研究中，Lee 等人发现，金刚烷胺加脑活素疗法对急性脑损伤继发的长期意识障碍患者的意识状态有附加影响，特别是对于长期处于意识障碍状态的患者。植物人状态（Lee et al., 2020）。

-研究类型：单中心、前瞻性、随机、双盲（患者、医疗保健提供者、数据收集者和结果评估者对治疗分配不知情）和 III 期临床试验。

• 研究地点：该研究将在艾因夏姆斯大学医院进行。
• 研究期限：研究将持续18-24个月。
• 研究人群：根据纳入和排除标准，入住 ICU 的脑外伤患者。 样本量：三组150名患者，每组50名患者。

学习程序：

所有符合入选标准的入选患者在入院时将接受以下检查：

1. 患者亲属的正式书面同意。

2. 所有患者的临床数据都会记录在ICU的入院单中，这些数据包括：人口学特征、创伤病因、GCS、生命体征（平均动脉血压（MAP）、心率、血氧饱和度）、心电图（ECG）

   、瞳孔（大小、反应性以及是否对称）以及任何其他身体创伤，如骨折、胸部创伤等。

3. 影像学表现：所有患者入ICU时均行CT检查，发现脑水肿、出血性挫伤、硬膜外出血、硬膜下出血等基础病理病变。
4. 研究的患者将被随机分为三组