Kombinert administrasjon av cerebrolysin og amantadinsulfat for pasienter med traumatisk hjerneskade på intensivavdelingen

Seksti-ni millioner individer over hele verden anslås å opprettholde en TBI hvert år. Andelen TBIer som følge av veitrafikkkollisjoner var størst i Afrika og Sørøst-Asia (begge 56 %) og lavest i Nord-Amerika (25 %) (Dewan et.al 2018). Hodeskade er fortsatt den viktigste årsaken til død og alvorlig funksjonshemming hos unge voksne, og det er også den viktigste enkeltskaden som bidrar til traumatisk dødelighet og sykelighet (Chamoun et al., 2009). Traumatisk hjerneskade (TBI) er en ikke-degenerativ, ikke-medfødt fornærmelse mot hjernen fra en ekstern mekanisk kraft, som muligens kan føre til permanent eller midlertidig svekkelse av kognitive, fysiske og psykososiale funksjoner, med en tilhørende redusert eller endret bevissthetstilstand (Obenaus., 2022). Det er økende bevis på at medisiner kan fremskynde utvinningen ved å forbedre noen nevrologiske funksjoner uten å påvirke andre. Farmakoterapi brukes i økende grad både i den subakutte (mindre enn 1 måned post-TBI) og den kroniske (mer enn 1 måned post-TBI) fasen (Talsky et al., 2011). Amantadin er kjent for å øke nevrotransmisjonen, gjennom aktivering av dopaminavhengige hjernekretsløp, og øker dopaminaktiviteten i presynapser og postsynapser, og fungerer som en antagonist av N-metyl D-aspartatreseptoren (Gosseries et al., 2014) ). En studie utført på 184 pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade fant bedre utfall i behandlingsgruppen med amantadinsulfat sammenlignet med plaϲeƅο-gruppen i løpet av 4-ukers behandlingsintervall, og de viste at amantadin forbedret utvinningen hos pasienter med moderat og alvorlig TBI ( Spritzer et al., 2015). Giaϲino et al. brukte amantadin hos 184 pasienter i 4 til 16 uker etter TBI. De fant at Amantadine akselererte tempoet for funksjonell utvinning under aktiv behandling hos pasienter med posttraumatiske bevissthetsforstyrrelser (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolysin er et peptidpreparat produsert ved en bioteknologisk prosess, en standardisert enzymatisk nedbrytning av rensede, lipidfrie hjerneproteiner, et farmakologisk middel med nevro-restorative og neuro-beskyttende effekter. Det stimulerer nevronal overlevelse og differensiering, aksonal vekst og spiring, dannelsen av nye synapser og nevrogenese i dentate gyrus (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. publiserte en meta-analyse av effekten av forskjellige nevrobeskyttende legemidler i behandling av pasienter med traumatisk hjerneskade som resulterer i betydelig overlegenhet av cerebrolysin som ble reflektert i tre ganger kognitiv forbedring og gunstig Glasgow-resultatscore (El Sayed et al., 2016) . I en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter fase IIIb/IV-studie, registrerte CAPTAIN I-studien gunstige effekter av Cerebrolysin etter moderat til alvorlig TBI (Poon et al., 2019). CAPTAIN II-studien, inkluderte 142 pasienter med moderat til alvorlig TBI i en enkeltsenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie bekrefter fordelene med Cerebrolysin ved moderat til alvorlig TBI (Muranu et al., 2020) . I deres retrospektive kasuskontrollstudie identifiserte Lee et al. at et amantadin-pluss-cerebrolysin-regime ble vist å additivt påvirke bevissthetstilstanden til pasienter med langvarig forstyrret bevissthet sekundært til akutt hjerneskade, spesielt hos pasienter som forble i en langvarig vegetativ tilstand (Lee et al., 2020).

-Type studie: en enkeltsenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblindet (pasienter, helsepersonell, datainnsamlere og resultatbedømmere er blindet for behandlingstildeling), og fase III klinisk studie.

• Studiesetting: Studien vil bli utført ved Ain Shams universitetssykehus.
• Studieperiode: Studien skal gjennomføres over 18-24 måneder.
• Studiepopulasjon: pasienter innlagt på intensivavdelingen med traumatisk hjerneskade som er kvalifisert i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene. prøvestørrelse: 150 pasienter i tre grupper, 50 pasienter i hver gruppe.

Studieprosedyrer:

Alle utvalgte pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli utsatt for følgende ved innleggelse:

1. Formelt skriftlig samtykke fra pasientens pårørende.

2. Kliniske data for alle pasienter vil bli registrert i innleggelsesarkene til intensivavdelingen, disse dataene inkluderer: Demografiske egenskaper, etiologi av traumer, GCS, vitale tegn (gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP), hjertefrekvens, oksygenmetning), elektrokardiogram (EKG)

   , Pupill (størrelse, reaktivitet og om symmetrisk eller ikke) og andre kroppstraumer som beinbrudd, brysttraumer, etc.

3. Bildefunnene: CT vil bli utført på alle pasienter ved innleggelse til intensivavdelingen for å oppdage de basale patologiske lesjonene som hjerneødem, hemoragiske kontusjoner, ekstradural blødning og subdural blødning.
4. Pasientene i studien vil bli tilfeldig fordelt i tre grupper