Kombinerad administrering av cerebrolysin och amantadinsulfat för patienter med traumatisk hjärnskada på intensivvårdsavdelningen

Sextio-nio miljoner individer över hela världen beräknas upprätthålla en TBI varje år. Andelen TBI till följd av vägtrafikkollisioner var störst i Afrika och Sydostasien (båda 56 %) och lägst i Nordamerika (25 %) (Dewan et.al 2018). Huvudskada är fortfarande den vanligaste orsaken till dödsfall och allvarliga funktionshinder hos unga vuxna, och det är också den viktigaste enskilda skadan som bidrar till traumatisk dödlighet och sjuklighet (Chamoun et al., 2009). Traumatisk hjärnskada (TBI) är en icke-degenerativ, icke-medfödd förolämpning av hjärnan från en yttre mekanisk kraft, som möjligen leder till permanent eller tillfällig försämring av kognitiva, fysiska och psykosociala funktioner, med ett tillhörande minskat eller förändrat medvetandetillstånd (Obenaus., 2022). Det finns växande bevis för att mediciner kan påskynda återhämtningen genom att förbättra vissa neurologiska funktioner utan att påverka andra. Farmakoterapi används i allt större utsträckning i både den subakuta (mindre än 1 månad efter TBI) och kronisk (mer än 1 månad efter TBI) faser (Talsky et al., 2011). Amantadin är känt för att förbättra neurotransmission genom aktivering av dopaminberoende hjärnkretsar och ökar dopaminaktiviteten i pre-synapser och post-synapser, och fungerar som en antagonist av N-metyl D-aspartatreceptorn (Gosseries et al., 2014) ). En studie gjord på 184 patienter med svår traumatisk hjärnskada fann bättre resultat i behandlingsgruppen med amantadinsulfat jämfört med plaϲeƅο-gruppen under 4-veckors behandlingsintervall, och de visade att amantadin förbättrade återhämtningen hos patienter med måttlig och svår TBI ( Spritzer et al., 2015). Giaϲino et al. använde amantadin hos 184 patienter i 4 till 16 veckor efter TBI. De fann att Amantadine accelererade takten för funktionell återhämtning under aktiv behandling hos patienter med posttraumatiska medvetanderubbningar (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolysin är ett peptidpreparat framställt genom en bioteknologisk process, en standardiserad enzymatisk nedbrytning av renade, lipidfria hjärnproteiner, ett farmakologiskt medel med neuroåterställande och neuroskyddande effekter. Det stimulerar neuronal överlevnad och differentiering, axonal tillväxt och groning, bildandet av nya synapser och neurogenes i dentate gyrus (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. publicerade en metaanalys av effekten av olika neuroprotektiva läkemedel vid behandling av patienter med traumatisk hjärnskada, vilket resulterade i avsevärd överlägsenhet av cerebrolysin, vilket återspeglades i trefaldig kognitiv förbättring och gynnsamt resultatpoäng i Glasgow (El Sayed et al., 2016) . I en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps, multicenter fas IIIb/IV-studie, registrerade CAPTAIN I-studien positiva effekter av Cerebrolysin efter måttlig till svår TBI (Poon et al., 2019). CAPTAIN II-studien, som inkluderade 142 patienter med måttlig till svår TBI i en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning med ett centrum, bekräftar fördelarna med Cerebrolysin vid måttlig till svår TBI (Muranu et al., 2020) . I sin retrospektiva fall-kontrollstudie, Lee et al., identifierade att en amantadin-plus-cerebrolysin-regim visade sig additivt påverka medvetandetillståndet hos patienter med långvarigt stört medvetande sekundärt till akut hjärnskada, särskilt hos patienter som var kvar i en långvarig vegetativt tillstånd (Lee et al., 2020).

-Typ av studie: en enkelcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind (patienter, vårdgivare, datainsamlare och resultatbedömare är blinda för behandlingstilldelning) och klinisk fas III-studie.

• Studiemiljö: Studien kommer att genomföras vid Ain Shams universitetssjukhus.
• Studieperiod: Studien kommer att genomföras över 18-24 månader.
• Studiepopulation: patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen med traumatisk hjärnskada som är berättigade enligt inklusions- och exkluderingskriterierna. urvalsstorlek: 150 patienter i tre grupper, 50 patienter i varje grupp.

Studieprocedurer:

Alla utvalda patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att utsättas för följande vid intagningen:

1. Formelt skriftligt medgivande från patientens anhöriga.

2. Kliniska data för alla patienter kommer att registreras i intagningsbladen på intensivvårdsavdelningen, dessa data inkluderar: Demografiska egenskaper, etiologi för trauma, GCS, vitala tecken (medelartärblodtryck (MAP), hjärtfrekvens, syremättnad), elektrokardiogram (EKG)

   , Pupill (storlek, reaktivitet och om symmetrisk eller inte) och andra kroppstraumor som benfrakturer, brösttrauma, etc.

3. Avbildningsfynden: CT kommer att göras på alla patienter vid inläggning på ICU för att upptäcka de basala patologiska lesionerna som hjärnödem, blödningskontusion, extradural blödning och subdural blödning.
4. Patienterna i studien kommer att fördelas slumpmässigt i tre grupper