Skojarzone podawanie cerebrolizyny i siarczanu amantadyny pacjentom z urazowym uszkodzeniem mózgu na oddziałach intensywnej terapii

Szacuje się, że co roku u sześćdziesięciu dziewięciu milionów osób na całym świecie występuje TBI. Odsetek TBI wynikających z kolizji drogowych był największy w Afryce i Azji Południowo-Wschodniej (po 56%), a najniższy w Ameryce Północnej (25%) (Dewan i in. 2018). Uraz głowy pozostaje główną przyczyną śmierci i ciężkiej niepełnosprawności wśród młodych dorosłych, a także jest najważniejszym pojedynczym urazem przyczyniającym się do śmiertelności i zachorowalności w wyniku urazów (Chamoun i in., 2009). Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) to niezwyrodnieniowe, niewrodzone uszkodzenie mózgu spowodowane zewnętrzną siłą mechaniczną, mogące prowadzić do trwałego lub przejściowego upośledzenia funkcji poznawczych, fizycznych i psychospołecznych, z powiązanym zmniejszonym lub zmienionym stanem świadomości (Obenaus., 2022). Istnieje coraz więcej dowodów na to, że leki mogą przyspieszyć powrót do zdrowia poprzez wzmocnienie niektórych funkcji neurologicznych bez wpływu na inne. Coraz częściej stosuje się farmakoterapię zarówno w fazie podostrej (mniej niż 1 miesiąc po TBI), jak i przewlekłej (ponad 1 miesiąc po TBI) (Talsky i in., 2011). Wiadomo, że amantadyna wzmacnia neuroprzekaźnictwo poprzez aktywację zależnych od dopaminy obwodów mózgowych oraz zwiększa aktywność dopaminy w pre-synapsach i post-synapsach, działając jako antagonista receptora N-metylo-D-asparaginianu (Gosseries i in., 2014). ). Badanie przeprowadzone na 184 pacjentach z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu wykazało lepsze wyniki w grupie leczonej siarczanem amantadyny w porównaniu z grupą platoelo w ciągu 4-tygodniowej przerwy w leczeniu i wykazało, że amantadyna poprawiała powrót do zdrowia u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim TBI. Spritzer i in., 2015). Giaϲino i in. stosował amantadynę u 184 pacjentów przez 4 do 16 tygodni po TBI. Odkryli, że amantadyna przyspieszała tempo powrotu do zdrowia funkcjonalnego podczas aktywnego leczenia u pacjentów z pourazowymi zaburzeniami świadomości (Giaϲinο i in., 2012). Cerebrolysin to preparat peptydowy wytwarzany w procesie biotechnologicznym, standaryzowany enzymatyczny rozkład oczyszczonych, wolnych od lipidów białek mózgowych, środek farmakologiczny o działaniu neuroregeneracyjnym i neuroprotekcyjnym. Stymuluje przeżycie i różnicowanie neuronów, wzrost i kiełkowanie aksonów, tworzenie nowych synaps i neurogenezę w zakręcie zębatym (Stan i in., 2017).

El Sayed i in. opublikowali metaanalizę wpływu różnych leków neuroprotekcyjnych na leczenie pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu, w wyniku której uzyskano znaczną przewagę cerebrolizyny, co znalazło odzwierciedlenie w trzykrotnej poprawie funkcji poznawczych i korzystnym wyniku Glasgow (El Sayed i in., 2016). . W prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, prowadzonym w grupach równoległych, wieloośrodkowym badaniu fazy IIIb/IV, badanie CAPTAIN I zarejestrowało korzystne działanie preparatu Cerebrolysin po umiarkowanym do ciężkiego TBI (Poon i in., 2019). Badanie CAPTAIN II, w którym wzięło udział 142 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego TBI, w jednoośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, potwierdza korzyści stosowania preparatu Cerebrolysin w przypadku umiarkowanego do ciężkiego TBI ( Muresanu i in., 2020). . W swoim retrospektywnym badaniu kliniczno-kontrolnym Lee i wsp. stwierdzili, że wykazano, że schemat leczenia skojarzonego amantadyną z cerebrolizyną addycyjnie wpływa na stan świadomości pacjentów z długotrwałymi zaburzeniami świadomości wynikającymi z ostrego uszkodzenia mózgu, zwłaszcza u pacjentów, którzy pozostawali w długotrwałym stan wegetatywny (Lee i in., 2020).

-Rodzaj badania: jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą (pacjenci, świadczeniodawcy, osoby gromadzące dane i osoby oceniające wyniki nie są świadome przydziału leczenia) oraz badanie kliniczne III fazy.

• Miejsce badania: Badanie zostanie przeprowadzone w szpitalach uniwersyteckich Ain Shams.
• Okres badania: Badanie będzie prowadzone przez 18–24 miesięcy.
• Populacja badana: pacjenci przyjęci na OIT z urazowym uszkodzeniem mózgu, kwalifikujący się na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia. wielkość próby: 150 pacjentów w trzech grupach, po 50 pacjentów w każdej grupie.

Procedury badawcze:

Wszyscy wybrani pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną przy przyjęciu poddani następującym badaniom:

1. Formalna pisemna zgoda krewnych pacjenta.

2. Dane kliniczne wszystkich pacjentów będą odnotowywane w kartach przyjęć na oddział intensywnej terapii, dane te obejmują: charakterystykę demograficzną, etiologię urazu, GCS, parametry życiowe (średnie ciśnienie tętnicze krwi (MAP), częstość akcji serca, nasycenie tlenem), elektrokardiogram (EKG)

   , Źrenica (rozmiar, reaktywność i czy jest symetryczna czy nie) oraz każdy inny uraz ciała, taki jak złamania kości, uraz klatki piersiowej itp.

3. Wyniki badań obrazowych: U wszystkich pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii zostanie wykonane tomografia komputerowa w celu wykrycia podstawowych zmian patologicznych, takich jak obrzęk mózgu, stłuczenia krwotoczne, krwotok zewnątrzoponowy i krwotok podtwardówkowy.
4. Pacjenci biorący udział w badaniu zostaną losowo przydzieleni do trzech grup