急性白血病の治療におけるBN104の研究

包含基準:

1. 研究について十分な説明を受けており、ICF に自発的に署名していること。

2. 2022年の世界保健機関（WHO）基準に従って診断された再発/難治性急性白血病（急性前骨髄球性白血病を除く、AML、ALL、および混合スペクトル白血病を含む）の患者で、世界保健機関（WHO）の基準によって評価された優れた代替治療法がない患者研究者であり、次の基準の少なくとも 1 つを満たしている人:

   • 原発性難治性疾患;
   • 最初の寛解期間が12か月以下の最初の再発
   • 2行以上の治療後の再発/難治性疾患。
   • 同種造血幹細胞移植後の再発（自家造血幹細胞移植および免疫細胞療法（キメラ抗原受容体T細胞を含むがこれに限定されない）後に再発した患者も、治験責任医師の治療方針に優れた治療計画がない場合には登録される可能性がある）評価）;

   ノート：

   • 続発性 AML または骨髄異形成症候群 (MDS)、骨髄増殖性腫瘍 (MPN) によって変化した AML も登録される場合があります。
   • ヒドロキシウレアによる末梢血白血球数の制御は、治験薬投与前および治験薬投与開始後2週間許可されます。
3. 第 I 相の用量最適化および第 II 相の対象については、NPM1 変異または KMT2A 再構成の組み合わせも指定する必要があります。
4. 年齢 18 歳以上。
5. ECOG スコア 0-2。
6. 適切な肝臓、腎臓、心臓の機能
7. 研究者の判断による予想生存期間は12週間以上
8. プロトコールで要求されているように、治療、訪問、研究関連の検査を受けることができる
9. 妊娠の可能性のある女性患者、または女性パートナーに妊娠の可能性がある男性患者は、二重障壁の避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具（IUD）などの効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。研究期間および最後の研究投与後 30 日間。 閉経後の女性（45 歳以上で閉経後 1 年以上）および避妊手術を受けた女性は、この症状の対象にはなりません。

除外基準:

1. 明確な活動性中枢神経系（CNS）白血病（治療およびコントロールされている以前のCNS白血病であるが、確認のための脳脊髄液検査のためのスクリーニング期間の腰椎穿刺が必要であるか、標準的なCNS予防薬の定期的な受け取りは許容されます）。
2. ウイルス性またはその他の肝炎または肝硬変を含む、臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴
3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られている。
4. 妊娠中（陽性スクリーニング妊娠検査）または授乳中の女性。

5. 以下の心臓関連の基準のいずれかを満たしていること。

   • 遺伝性QT間隔延長症候群またはQTcF > 450ミリ秒。
   • 急性心筋梗塞、不安定狭心症、登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植術、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によってグレード2以上（包括的）と等級付けされたうっ血性心不全を含む、臨床的に重大なさまざまな心血管疾患。
6. 患者は、根本治療された皮膚の基底細胞癌、乳房上皮内癌または子宮頸部上皮内癌を除き、過去5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している。
7. -スクリーニング前の60日以内に自家造血幹細胞移植（ASCT）またはキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法を受けたことがある、またはASCTまたはCAR-T療法に関連する毒性から回復していない
8. 同種造血幹細胞移植がスクリーニング前100日以内に実施されているか、患者が活動性の急性または慢性移植片対宿主病を併発しているか、患者が依然として免疫抑制療法を必要としている。
9. -治験治療開始前2週間以内の化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法（ヒドロキシ尿素を除く）を含む抗白血病療法。
10. 別の薬剤の臨床研究への以前の参加 最後の投与から小分子の場合は2週間または5半減期未満、高分子（抗体ベースの薬剤など）の場合は4週間または5半減期のいずれか短い方未満
11. 標的メニンによる事前の治療；
12. -抗白血病療法に対する以前の毒性反応で、グレード0または1のレベルに戻っていない（円形脱毛症を除く）

13. 制御されていない活動的な感染:

    • 経口/局所抗感染症療法が適用されている非重篤な感染性合併症（例：口腔カンジダ感染症または合併症のない尿路感染症）を有する患者が登録される場合があります。
    • 登録前 14 日以内に入院または抗生物質の静脈内療法を必要とする重度の感染症を患っている患者、感染の証拠がない患者、および長期の好中球減少症に対して予防的な抗感染症薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を受けている患者が登録できます。
    • 静脈内抗生物質で治療されているか、発熱性好中球減少症で入院しているが、感染性病因の証拠は見つかっておらず、解熱剤を服用せずに72時間以上正常な体温を維持している患者が登録される可能性があります。
14. 既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口薬物摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状のある被験者。
15. メニン阻害剤に対する重度のアレルギーまたはBN104のいずれかの成分に対する過敏症の病歴
16. 研究者が判断したこの臨床研究への参加に対する患者のコンプライアンスが不十分であると判断した場合。
17. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に不適切な疾患または症状を患っていると疑う理由となる、その他の疾患、代謝異常、身体所見の異常、または臨床的に重要な臨床検査の異常、または研究結果の解釈を妨げたり、患者を高いリスクにさらしたりするもの。