Um estudo de BN104 no tratamento da leucemia aguda

Critério de inclusão:

1. Ter sido totalmente informado sobre o estudo e ter assinado voluntariamente o TCLE;

2. pacientes com leucemia aguda recidivante/refratária (incluindo LMA, LLA e leucemias de espectro misto, exceto leucemia promielocítica aguda) diagnosticadas de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2022, e para os quais não existem alternativas terapêuticas superiores avaliadas pelo investigador e que atendam a pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Doença refratária primária;
   • Primeira recaída com duração da primeira remissão ≤ 12 meses
   • Doença recidivante/refratária após 2 ou mais linhas de terapia;
   • Recaída após transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (pacientes que recidivam após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas e terapia com células imunológicas [incluindo, mas não se limitando a, células T receptoras de antígenos quiméricos] também podem ser inscritos se não houver regime terapêutico superior no estudo do investigador avaliação);

   Notas:

   • LMA secundária ou LMA transformada por síndromes mielodisplásicas (SMD), neoplasias mieloproliferativas (NMP) também podem ser inscritas;
   • O controle da contagem de leucócitos no sangue periférico com hidroxiureia é permitido antes da administração do medicamento em estudo e por 2 semanas após o início da administração do medicamento em estudo.
3. Para indivíduos com otimização de dose de Fase I e Fase II, a combinação de mutação NPM1 ou rearranjo KMT2A também deve ser especificada.
4. Idade ≥ 18 anos;
5. Pontuação ECOG 0-2;
6. Funções hepáticas, renais e cardíacas adequadas
7. Sobrevida esperada de mais de 12 semanas, conforme julgado pelo investigador
8. Ser capaz de realizar tratamentos, visitas e passar por testes relacionados ao estudo, conforme exigido pelo protocolo
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino cujas parceiras têm potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, como um método contraceptivo de dupla barreira, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos (DIU), para a duração do estudo e por 30 dias após a última dose do estudo. Mulheres na pós-menopausa (>45 anos de idade e menopausa há mais de 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não estão sujeitas a esta condição.

Critério de exclusão:

1. leucemia ativa definitiva do sistema nervoso central (SNC) (leucemia do SNC anterior que foi tratada e controlada, mas requer período de triagem, punção lombar para exame do líquido cefalorraquidiano para confirmação ou recebimento de rotina de profilaxia padrão do SNC são aceitáveis);
2. uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ou outra ou cirrose
3. infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
4. mulheres grávidas (teste de gravidez de triagem positivo) ou lactantes;

5. atender a qualquer um dos seguintes critérios relacionados ao coração:

   • Síndrome hereditária do intervalo QT longo ou QTcF > 450 mseg;
   • Várias doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca congestiva classificada pela New York Heart Association (NYHA) como grau 2 ou superior (inclusive);
6. o paciente sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma in situ da mama ou carcinoma in situ do colo do útero;
7. recebeu transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (ASCT) ou terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR T) dentro de 60 dias antes da triagem, ou não se recuperou da toxicidade associada ao ASCT ou terapia CAR-T
8. o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas foi realizado dentro de 100 dias antes da triagem, ou o paciente ainda tem comorbidade com doença do enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica ativa, ou o paciente ainda precisa de terapia imunossupressora;
9. terapia antileucemia, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou imunoterapia (excluindo hidroxiureia) nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo;
10. participação anterior em um estudo clínico de outro medicamento com menos de 2 semanas ou 5 meias-vidas para moléculas pequenas e menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas para moléculas grandes (por exemplo, medicamentos à base de anticorpos) da última dose, o que for menor
11. tratamento prévio com homens-alvo;
12. reações tóxicas anteriores à terapia antileucêmica que não retornaram aos níveis de grau 0 ou 1 (exceto alopecia areata)

13. infecção ativa não controlada:

    • Pacientes com complicações infecciosas não graves (por exemplo, infecção oral por Candida ou infecção não complicada do trato urinário) para as quais a terapia anti-infecciosa oral/tópica está sendo aplicada podem ser inscritos;
    • Pacientes com infecções graves que requerem hospitalização ou terapia antibiótica intravenosa nos 14 dias anteriores à inscrição, pacientes sem evidência de infecção e pacientes recebendo terapia profilática anti-infecciosa, antifúngica ou antiviral para neutropenia prolongada podem ser inscritos;
    • Pacientes tratados com antibióticos intravenosos ou hospitalizados por neutropenia febril, mas nenhuma evidência de etiologia infecciosa foi encontrada, e pacientes com temperatura corporal normal por mais de 72 horas sem medicação antitérmica podem ser inscritos;
14. indivíduos com disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão oral de medicamentos ou absorção gastrointestinal;
15. história de alergia grave a inibidores de menina ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do BN104
16. adesão inadequada do paciente à participação neste estudo clínico, conforme julgado pelo investigador;
17. qualquer outra doença, anormalidade metabólica, anormalidade no exame físico ou anormalidade clinicamente significativa nos testes laboratoriais que, no julgamento do investigador, dê motivos para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição inadequada para o uso do medicamento do estudo, ou que interfira na interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o paciente em alto risco.