Une étude du BN104 dans le traitement de la leucémie aiguë

Critère d'intégration:

1. Avoir été pleinement informé de l'étude et avoir volontairement signé l'ICF ;

2. les patients atteints de leucémie aiguë récidivante/réfractaire (y compris la LMA, la LAL et les leucémies à spectre mixte, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë) diagnostiquée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2022, et pour lesquels il n'existe pas d'alternatives thérapeutiques supérieures, telles qu'évaluées par l'OMS. enquêteur et qui répondent à au moins un des critères suivants :

   • Maladie primaire réfractaire ;
   • Première rechute avec durée de la première rémission ≤ 12 mois
   • Maladie récidivante/réfractaire après 2 lignes de traitement ou plus ;
   • Rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (les patients qui rechutent après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques et une thérapie cellulaire immunitaire [y compris, mais sans s'y limiter, les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique] peuvent également être recrutés s'il n'existe pas de régime thérapeutique supérieur dans le dossier de l'investigateur. évaluation);

   Remarques:

   • Les AML secondaires ou AML transformées par des syndromes myélodysplasiques (MDS), des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) peuvent également être inscrits ;
   • Le contrôle de la numération leucocytaire du sang périphérique avec l'hydroxyurée est autorisé avant l'administration du médicament à l'étude et pendant 2 semaines après le début de l'administration du médicament à l'étude.
3. Pour les sujets d’optimisation de dose de phase I et de phase II, la combinaison d’une mutation NPM1 ou d’un réarrangement KMT2A doit également être précisée.
4. Âge ≥ 18 ans ;
5. score ECOG 0-2 ;
6. Fonctions hépatiques, rénales et cardiaques adéquates
7. Survie attendue de plus de 12 semaines, selon le jugement de l'investigateur
8. Être capable d'effectuer des traitements, des visites et de subir des tests liés à l'étude comme l'exige le protocole
9. Les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle qu'une méthode de contraception à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables et des dispositifs intra-utérins (DIU), pour la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'étude. Les femmes ménopausées (> 45 ans et ménopausées depuis plus d'un an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas soumises à cette condition.

Critère d'exclusion:

1. leucémie active certaine du système nerveux central (SNC) (une leucémie antérieure du SNC qui a été traitée et contrôlée, mais nécessite une période de dépistage, une ponction lombaire pour un examen du liquide céphalorachidien pour confirmation, ou la réception systématique d'une prophylaxie standard du SNC sont acceptables) ;
2. des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale ou autre ou une cirrhose
3. infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
4. femmes enceintes (test de grossesse de dépistage positif) ou allaitantes ;

5. répondre à l’un des critères cardiaques suivants :

   • Syndrome de l'intervalle QT long héréditaire ou QTcF > 450 msec ;
   • Diverses maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine instable, le pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription, l'insuffisance cardiaque congestive classée par la New York Heart Association (NYHA) comme grade 2 ou plus (inclus) ;
6. la patiente a souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, d'un carcinome in situ du sein ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
7. a reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) ou un traitement par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR T) dans les 60 jours précédant le dépistage, ou n'a pas récupéré d'une toxicité associée à un traitement par ASCT ou CAR-T
8. une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée dans les 100 jours précédant le dépistage, ou le patient est toujours comorbide avec une maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique active, ou le patient a toujours besoin d'un traitement immunosuppresseur ;
9. traitement anti-leucémique, y compris chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie (à l'exclusion de l'hydroxyurée) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
10. participation antérieure à une étude clinique d'un autre médicament inférieure à 2 semaines ou 5 demi-vies pour les petites molécules et inférieure à 4 semaines ou 5 demi-vies pour les grosses molécules (par exemple, médicaments à base d'anticorps) à partir de la dernière dose, selon la période la plus courte
11. traitement préalable avec de la ménine ciblée ;
12. réactions toxiques antérieures au traitement anti-leucémique qui ne sont pas revenues aux niveaux de grade 0 ou 1 (sauf alopécie areata)

13. infection active incontrôlée :

    • Les patients présentant des complications infectieuses non graves (par exemple, infection orale à Candida ou infection des voies urinaires non compliquées) pour lesquels un traitement anti-infectieux oral/topique est appliqué peuvent être inscrits ;
    • Patients présentant des infections graves nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie intraveineuse dans les 14 jours précédant l'inscription, les patients sans signe d'infection et les patients recevant un traitement prophylactique anti-infectieux, antifongique ou antiviral pour une neutropénie prolongée peuvent être inscrits ;
    • Patients traités avec des antibiotiques intraveineux ou hospitalisés pour neutropénie fébrile, mais aucun signe d'étiologie infectieuse n'a été trouvé, et les patients ayant une température corporelle normale pendant plus de 72 heures sans médicament antipyrétique peuvent être inscrits ;
14. sujets présentant une dysphagie connue, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions limitant la prise de médicaments par voie orale ou l'absorption gastro-intestinale ;
15. des antécédents d'allergie sévère aux inhibiteurs de la ménine ou d'hypersensibilité à l'un des composants du BN104
16. observance inadéquate du patient lors de sa participation à cette étude clinique, selon le jugement de l'investigateur ;
17. toute autre maladie, anomalie métabolique, anomalie à l'examen physique ou anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, donne des raisons de soupçonner que le patient souffre d'une maladie ou d'un état inapproprié pour l'utilisation du médicament à l'étude, ou qui interférera avec l’interprétation des résultats de l’étude ou qui exposera le patient à un risque élevé.