Исследование BN104 при лечении острого лейкоза

Критерии включения:

1. Были полностью проинформированы об исследовании и добровольно подписали МКФ;

2. пациенты с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом (включая ОМЛ, ОЛЛ и лейкозы смешанного спектра, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), диагностированным в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года и для которых нет лучших терапевтических альтернатив по оценке следователь и которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

   • Первичное рефрактерное заболевание;
   • Первый рецидив с продолжительностью первой ремиссии ≤ 12 месяцев.
   • Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после 2 и более линий терапии;
   • Рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (пациенты, у которых наблюдается рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и терапии иммунными клетками (включая, помимо прочего, Т-клетки с химерными антигенными рецепторами), также могут быть включены в исследование, если в схеме исследователя нет более эффективной терапевтической схемы. оценка);

   Примечания:

   • Также могут быть включены вторичный ОМЛ или ОМЛ, трансформированный миелодиспластическим синдромом (МДС), миелопролиферативные новообразования (МПН);
   • Контроль количества лейкоцитов периферической крови с помощью гидроксимочевины допускается до введения исследуемого препарата и в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата.
3. Для субъектов фазы I оптимизации дозы и фазы II также следует указать комбинацию мутации NPM1 или реаранжировки KMT2A.
4. Возраст ≥ 18 лет;
5. оценка ECOG 0-2;
6. Адекватные функции печени, почек и сердца.
7. Ожидаемая выживаемость более 12 недель по оценке исследователя.
8. Уметь проводить лечение, посещать и проходить тестирование, связанное с исследованием, как того требует протокол.
9. Пациентки женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, партнерши которых обладают детородным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, такого как двойной барьерный метод контрацепции, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочные противозачаточные средства (ВМС) для продолжительности исследования и в течение 30 дней после приема последней исследуемой дозы. Этому заболеванию не подвержены женщины в постменопаузе (>45 лет и менопауза более 1 года) и женщины, прошедшие хирургическую стерилизацию.

Критерий исключения:

1. определенный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) (ранее лейкоз ЦНС, который лечился и контролировался, но требует скринингового периода, люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости для подтверждения или обычный прием стандартной профилактики ЦНС приемлемы);
2. известная история клинически значимого заболевания печени, включая вирусный или другой гепатит или цирроз печени
3. известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
4. беременные (положительный скрининговый тест на беременность) или кормящие женщины;

5. соответствовать любому из следующих сердечно-сосудистых критериев:

   • Наследственный синдром удлиненного интервала QT или QTcF > 450 мс;
   • Различные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование, застойная сердечная недостаточность, оцененная по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) как 2 степень или выше (включительно);
6. пациентка перенесла другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением радикально леченного базальноклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы или рака in situ шейки матки;
7. получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или терапию химерными антигенными Т-клетками (CAR-T) в течение 60 дней до скрининга или не вылечились от токсичности, связанной с терапией ASCT или CAR-T.
8. аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была проведена в течение 100 дней до скрининга, или у пациента все еще имеется коморбидная активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина», или пациент все еще нуждается в иммуносупрессивной терапии;
9. противолейкозная терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию или иммунотерапию (исключая гидроксимочевину) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения;
10. предшествующее участие в клиническом исследовании другого препарата менее 2 недель или 5 периодов полураспада для малых молекул и менее 4 недель или 5 периодов полураспада для больших молекул (например, препаратов на основе антител) от последней дозы, в зависимости от того, что короче
11. предшествующее лечение таргетным менином;
12. предшествующие токсические реакции на противолейкозную терапию, которые не вернулись к уровням 0 или 1 (за исключением очаговой алопеции)

13. неконтролируемая активная инфекция:

    • В исследование могут быть включены пациенты с несерьезными инфекционными осложнениями (например, кандидозная инфекция полости рта или неосложненная инфекция мочевыводящих путей), для которых применяется пероральная/местная противоинфекционная терапия;
    • В исследование могут быть включены пациенты с тяжелыми инфекциями, требующие госпитализации или внутривенной терапии антибиотиками в течение 14 дней до включения в исследование, пациенты без признаков инфекции и пациенты, получающие профилактическую противоинфекционную, противогрибковую или противовирусную терапию по поводу длительной нейтропении;
    • В исследование могут быть включены пациенты, получавшие внутривенное введение антибиотиков или госпитализированные по поводу фебрильной нейтропении, но не выявленные признаки инфекционной этиологии, а также пациенты с нормальной температурой тела в течение более 72 часов без жаропонижающих препаратов;
14. субъекты с известной дисфагией, синдромом короткой кишки, гастропарезом или другими состояниями, которые ограничивают пероральный прием лекарств или их всасывание в желудочно-кишечном тракте;
15. тяжелая аллергия на ингибиторы менина или гиперчувствительность к любому из компонентов BN104 в анамнезе.
16. неадекватное согласие пациента на участие в этом клиническом исследовании, по мнению исследователя;
17. любое другое заболевание, метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, дают основание подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, неподходящее для применения исследуемого препарата, или это помешает интерпретации результатов исследования или подвергнет пациента высокому риску.