Uno studio su BN104 nel trattamento della leucemia acuta

Criterio di inclusione:

1. Essere stati pienamente informati sullo studio e aver firmato volontariamente l'ICF;

2. pazienti con leucemia acuta recidivante/refrattaria (comprese leucemia mieloide acuta, leucemia mieloide acuta e leucemie a spettro misto, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta) diagnosticata secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2022 e per i quali non esistono alternative terapeutiche superiori secondo la valutazione dell'OMS sperimentatore e che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

   • Malattia refrattaria primaria;
   • Prima recidiva con durata della prima remissione ≤ 12 mesi
   • Malattia recidivante/refrattaria dopo 2 o più linee di terapia;
   • Recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (i pazienti che recidivano dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche e terapia con cellule immunitarie [incluse, ma non limitate a, cellule T con recettore dell'antigene chimerico] possono essere arruolati se non esiste un regime terapeutico superiore nel programma dello sperimentatore valutazione);

   Appunti:

   • Possono essere arruolate anche leucemia mieloide acuta secondaria o leucemia mieloide acuta trasformata da sindromi mielodisplastiche (MDS), neoplasie mieloproliferative (MPN);
   • Il controllo della conta leucocitaria del sangue periferico con idrossiurea è consentito prima della somministrazione del farmaco in studio e per 2 settimane dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
3. Per i soggetti con ottimizzazione della dose di Fase I e di Fase II, deve essere specificata anche la combinazione di mutazione NPM1 o riarrangiamento KMT2A.
4. Età ≥ 18 anni;
5. Punteggio ECOG 0-2;
6. Funzionalità epatica, renale e cardiaca adeguata
7. Sopravvivenza prevista di oltre 12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore
8. Essere in grado di eseguire trattamenti, visite e sottoporsi a test correlati allo studio come richiesto dal protocollo
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile le cui partner di sesso femminile sono in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come un metodo contraccettivo a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini (IUD), per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose in studio. Le donne in postmenopausa (>45 anni di età e in menopausa da più di 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono soggette a questa condizione.

Criteri di esclusione:

1. leucemia attiva definita del sistema nervoso centrale (SNC) (precedente leucemia del SNC che è stata trattata e controllata, ma che richiede un periodo di screening, sono accettabili la puntura lombare per l'esame del liquido cerebrospinale per conferma o la ricezione di routine della profilassi standard del SNC);
2. una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale o di altro tipo o cirrosi
3. infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
4. donne in gravidanza (test di gravidanza di screening positivo) o in allattamento;

5. soddisfare uno dei seguenti criteri cardiaci:

   • Sindrome ereditaria dell'intervallo QT lungo o QTcF > 450 msec;
   • Varie malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia classificata dalla New York Heart Association (NYHA) come grado 2 o superiore (incluso);
6. la paziente ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma in situ della mammella o del carcinoma in situ della cervice trattati radicalmente;
7. ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) o terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR T) entro 60 giorni prima dello screening, o non si è ripreso dalla tossicità associata alla terapia ASCT o CAR-T
8. il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito entro 100 giorni prima dello screening, o il paziente è ancora in comorbilità con malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva, o il paziente ha ancora bisogno di terapia immunosoppressiva;
9. terapia anti-leucemia, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o immunoterapia (esclusa l'idrossiurea) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
10. precedente partecipazione a uno studio clinico su un altro farmaco a meno di 2 settimane o 5 emivite per le piccole molecole e a meno di 4 settimane o 5 emivite per le grandi molecole (ad es. farmaci a base di anticorpi) dall'ultima dose, a seconda di quale sia la più breve
11. trattamento precedente con menin mirato;
12. precedenti reazioni tossiche alla terapia antileucemica che non sono tornate ai livelli di grado 0 o 1 (ad eccezione dell'alopecia areata)

13. infezione attiva incontrollata:

    • Possono essere arruolati pazienti con complicanze infettive non gravi (ad es. infezione orale da Candida o infezione non complicata del tratto urinario) per i quali viene applicata una terapia antinfettiva orale/topica;
    • Possono essere arruolati pazienti con infezioni gravi che richiedono ospedalizzazione o terapia antibiotica per via endovenosa entro 14 giorni prima dell'arruolamento, pazienti senza evidenza di infezione e pazienti che ricevono terapia profilattica antinfettiva, antifungina o antivirale per neutropenia prolungata;
    • Pazienti trattati con antibiotici per via endovenosa o ricoverati in ospedale per neutropenia febbrile, ma senza evidenza di eziologia infettiva, e possono essere arruolati pazienti con temperatura corporea normale per più di 72 ore senza farmaci antipiretici;
14. soggetti con disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'assunzione di farmaci per via orale o l'assorbimento gastrointestinale;
15. una storia di grave allergia agli inibitori della menina o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di BN104
16. compliance inadeguata del paziente alla partecipazione a questo studio clinico, a giudizio dello sperimentatore;
17. qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anomalia dell'esame fisico o anomalia clinicamente significativa dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, dia motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione inappropriata per l'uso del farmaco in studio, o che interferiscano con l’interpretazione dei risultati dello studio o che pongano il paziente ad alto rischio.