En studie av BN104 vid behandling av akut leukemi

Inklusionskriterier:

1. Har blivit fullständigt informerad om studien och frivilligt undertecknat ICF;

2. patienter med recidiverande/refraktär akut leukemi (inklusive AML, ALL och blandspektrumleukemi, förutom akut promyelocytisk leukemi) diagnostiserade enligt 2022 Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, och för vilka det inte finns några överlägsna terapeutiska alternativ enligt bedömningen av utredare och som uppfyller minst ett av följande kriterier:

   • Primär refraktär sjukdom;
   • Första återfall med varaktighet av första remission ≤ 12 månader
   • Återfall/refraktär sjukdom efter 2 eller flera behandlingslinjer;
   • Återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (patienter som återfaller efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation och immuncellsterapi [inklusive, men inte begränsat till, chimära antigenreceptor T-celler] kan också inkluderas om det inte finns någon överlägsen terapeutisk regim i utredarens bedömning);

   Anmärkningar:

   • Sekundär AML eller AML transformerad av myelodysplastiska syndrom (MDS), myeloproliferativa neoplasmer (MPN) kan också inkluderas;
   • Kontroll av antalet leukocyter i perifert blod med hydroxiurea tillåts före administrering av studieläkemedlet och i 2 veckor efter påbörjad administrering av studieläkemedel.
3. För fas I-dosoptimering och fas II-personer bör kombinationen av NPM1-mutation eller KMT2A-omläggning också specificeras.
4. Ålder ≥ 18 år;
5. ECOG-resultat 0-2;
6. Tillräckliga lever-, njur- och hjärtfunktioner
7. Förväntad överlevnad på mer än 12 veckor enligt bedömningen av utredaren
8. Kunna utföra behandlingar, besök och genomgå studierelaterade tester som krävs enligt protokollet
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars kvinnliga partner är i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, såsom en dubbelbarriär preventivmetod, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel och intrauterina anordningar (IUDs), för studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista studiedosen. Postmenopausala kvinnor (>45 år och klimakteriet i mer än 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är inte föremål för detta tillstånd.

Exklusions kriterier:

1. definitiv leukemi i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (tidigare CNS-leukemi som har behandlats och kontrollerats, men som kräver screeningperiod lumbalpunktion för undersökning av cerebrospinalvätska för bekräftelse, eller rutinmässig mottagning av standard CNS-profylax är acceptabla);
2. en känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros
3. känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
4. gravida (positivt screening graviditetstest) eller ammande kvinnor;

5. uppfyller något av följande hjärtrelaterade kriterier:

   • Ärftligt långt QT-intervallsyndrom eller QTcF > 450 msek;
   • Olika kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning, kongestiv hjärtsvikt klassad av New York Heart Association (NYHA) som grad 2 eller högre (inklusive);
6. patienten har lidit av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, med undantag för radikalt behandlat basalcellscancer i huden, carcinom in situ i bröstet eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
7. har fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) eller chimär antigenreceptor T-cell (CAR T) behandling inom 60 dagar före screening, eller har inte återhämtat sig från toxicitet i samband med ASCT- eller CAR-T-behandling
8. allogen hematopoetisk stamcellstransplantation har utförts inom 100 dagar före screening, eller så är patienten fortfarande komorbid med aktiv akut eller kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom, eller så är patienten fortfarande i behov av immunsuppressiv terapi;
9. antileukemiterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller immunterapi (exklusive hydroxiurea) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas;
10. tidigare deltagande i en klinisk studie av ett annat läkemedel mindre än 2 veckor eller 5 halveringstider för små molekyler och mindre än 4 veckor eller 5 halveringstider för stora molekyler (t.ex. antikroppsbaserade läkemedel) från den sista dosen, beroende på vilket som är kortast
11. tidigare behandling med riktad menin;
12. tidigare toxiska reaktioner på anti-leukemibehandling som inte har återgått till grad 0 eller 1 nivåer (förutom alopecia areata)

13. okontrollerad aktiv infektion:

    • Patienter med icke-allvarliga infektiösa komplikationer (t.ex. oral Candida-infektion eller okomplicerad urinvägsinfektion) för vilka oral/topisk anti-infektionsterapi tillämpas kan inskrivas;
    • Patienter med svåra infektioner som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotikabehandling inom 14 dagar före inskrivningen, patienter utan tecken på infektion och patienter som får profylaktisk anti-infektiös, svampdödande eller antiviral behandling för långvarig neutropeni kan inkluderas;
    • Patienter som behandlats med intravenös antibiotika eller är inlagda på sjukhus för febril neutropeni, men inga tecken på infektiös etiologi har hittats, och patienter med normal kroppstemperatur i mer än 72 timmar utan febernedsättande medicin kan inkluderas;
14. patienter med känd dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar oralt läkemedelsintag eller gastrointestinal absorption;
15. en historia av allvarlig allergi mot meninhämmare eller överkänslighet mot någon av komponenterna i BN104
16. otillräcklig patientöverensstämmelse med deltagande i denna kliniska studie enligt bedömningen av utredaren;
17. någon annan sjukdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller kliniskt signifikant laboratorietestavvikelse som, enligt utredarens bedömning, ger anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd som är olämpligt för användningen av studieläkemedlet, eller som kommer att störa tolkningen av studiens resultat, eller som utsätter patienten för hög risk.