BN104治疗急性白血病的研究

纳入标准：

1. 已充分了解本研究并自愿签署 ICF；

2. 根据2022年世界卫生组织（WHO）标准诊断的复发/难治性急性白血病（包括AML、ALL和混合谱白血病，急性早幼粒细胞白血病除外）患者，且经世界卫生组织评估无更好的治疗选择的患者研究者，并且至少满足以下条件之一：

   • 原发性难治性疾病；
   • 首次复发且首次缓解持续时间≤ 12 个月
   • 2 种或以上治疗后复发/难治性疾病；
   • 异基因造血干细胞移植后复发（自体造血干细胞移植和免疫细胞治疗[包括但不限于嵌合抗原受体T细胞]后复发的患者，如果研究者的方案中没有更好的治疗方案，也可以入组）评估）;

   笔记：

   • 继发性 AML 或由骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增生性肿瘤 (MPN) 转化的 AML 也可入组；
   • 在研究药物给药前和开始研究药物给药后2周内允许用羟基脲控制外周血白细胞计数。
3. 对于I期剂量优化和II期受试者，还应指定NPM1突变或KMT2A重排的组合。
4. 年龄≥18岁；
5. ECOG评分0-2；
6. 足够的肝、肾和心脏功能
7. 研究者判断预期生存期超过 12 周
8. 能够按照方案的要求进行治疗、访视并接受研究相关的测试
9. 育龄女性患者或女性伴侣育龄男性患者必须同意使用有效的避孕方法，如双屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器 (IUD)。研究持续时间以及最后一次研究剂量后的 30 天。 绝经后妇女（>45岁且绝经1年以上）和手术绝育的妇女不会出现这种情况。

排除标准：

1. 明确的活动性中枢神经系统（CNS）白血病（既往中枢神经系统白血病已得到治疗和控制，但需要筛查期腰椎穿刺脑脊液检查以确认，或常规接受标准中枢神经系统预防治疗是可以接受的）；
2. 已知有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性或其他肝炎或肝硬化
3. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
4. 怀孕（筛查妊娠试验阳性）或哺乳期女性；

5. 满足以下任何心脏相关标准：

   • 遗传性长 QT 间期综合征或 QTcF > 450 毫秒；
   • 各种具有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、纽约心脏协会（NYHA）分级为2级及以上（含）的充血性心力衰竭；
6. 近5年内患有其他恶性肿瘤，但已根治的皮肤基底细胞癌、乳腺癌或宫颈原位癌除外；
7. 筛选前 60 天内接受过自体造血干细胞移植 (ASCT) 或嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR T) 治疗，或尚未从与 ASCT 或 CAR-T 治疗相关的毒性中恢复
8. 筛选前100天内已进行过异基因造血干细胞移植，或患者仍合并活动性急性或慢性移植物抗宿主病，或患者仍需要免疫抑制治疗；
9. 研究治疗开始前2周内接受过抗白血病治疗，包括化疗、放疗、激素治疗或免疫治疗（不包括羟基脲）；
10. 先前参加过另一种药物的临床研究，距离最后一次剂量的小分子半衰期少于 2 周或 5 个半衰期，大分子（例如抗体药物）的半衰期少于 4 周或 5 个半衰期，以较短者为准
11. 之前使用靶向 menin 进行治疗；
12. 既往抗白血病治疗的毒性反应尚未恢复至0级或1级水平（斑秃除外）

13. 不受控制的活动性感染：

    • 患有非严重感染并发症（例如口腔念珠菌感染或单纯性尿路感染）并正在接受口服/局部抗感染治疗的患者可以入组；
    • 入组前14天内需要住院或静脉注射抗生素治疗的严重感染患者、无感染证据的患者以及因长期中性粒细胞减少而接受预防性抗感染、抗真菌或抗病毒治疗的患者均可入组；
    • 接受静脉抗生素治疗或因发热性中性粒细胞减少症住院治疗，但未发现感染性病因证据，且体温正常72小时以上且未服用退热药物的患者可入组；
14. 患有已知吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症的受试者；
15. 对 menin 抑制剂严重过敏或对 BN104 的任何成分过敏的病史
16. 根据研究者的判断，患者对参与本临床研究的依从性不足；
17. 任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或有临床意义的实验室测试异常，根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的疾病或状况，或这将干扰研究结果的解释，或者使患者处于高风险之中。