BN104-tutkimus akuutin leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. He ovat olleet täysin tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti ICF:n;

2. potilaat, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti leukemia (mukaan lukien AML, ALL ja sekakirjoiset leukemiat, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia), jotka on diagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2022 kriteerien mukaan ja joille ei ole olemassa parempia hoitovaihtoehtoja tutkimuksen mukaan. tutkija ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   • Primaarinen tulenkestävä sairaus;
   • Ensimmäinen relapsi, ensimmäisen remission kesto ≤ 12 kuukautta
   • Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus kahden tai useamman hoitojakson jälkeen;
   • Relapsi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (potilaat, jotka uusiutuvat autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron ja immuunisoluhoidon jälkeen [mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kimeeriset antigeenireseptori-T-solut], voidaan myös ottaa mukaan, jos tutkijan hoito-ohjelmassa ei ole parempaa hoitoa. arviointi);

   Huomautuksia:

   • Toissijainen AML tai myelodysplastisten oireyhtymien (MDS), myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) transformoima AML voidaan myös ottaa mukaan;
   • Perifeerisen veren leukosyyttien määrän kontrollointi hydroksiurealla on sallittua ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 2 viikkoa tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen.
3. Vaiheen I annosoptimoinnin ja vaiheen II koehenkilöille on myös määriteltävä NPM1-mutaation tai KMT2A-uudelleenjärjestelyn yhdistelmä.
4. Ikä ≥ 18 vuotta;
5. ECOG-pisteet 0-2;
6. Riittävä maksan, munuaisten ja sydämen toiminta
7. Odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan
8. Pystyy suorittamaan hoitoja, käyntejä ja tutkimukseen liittyviä testejä protokollan edellyttämällä tavalla
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisestemenetelmää, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäisiä välineitä. tutkimuksen keston ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla (>45-vuotiaat ja yli 1 vuoden vaihdevuodet) ja kirurgisesti steriloiduilla naisilla tämä ehto ei koske.

Poissulkemiskriteerit:

1. selvä aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemia (aiempi keskushermoston leukemia, joka on hoidettu ja hallinnassa, mutta vaatii seulontajakson lannepunktion aivo-selkäydinnesteen tutkimista varten tai tavanomaisen keskushermoston ennaltaehkäisyn rutiininomaisen vastaanoton ovat hyväksyttäviä);
2. tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi
3. tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
4. raskaana olevat (positiivinen seulontaraskaustesti) tai imettävät naiset;

5. täyttää jonkin seuraavista sydämeen liittyvistä kriteereistä:

   • Perinnöllinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai QTcF > 450 ms;
   • Useat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, jonka New York Heart Association (NYHA) on luokitellut asteeksi 2 tai korkeammaksi (mukaan lukien);
6. potilas on kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, rintasyöpää in situ tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
7. on saanut autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa (ASCT) tai kimeeristä antigeenireseptori-T-soluhoitoa (CAR T) 60 päivän aikana ennen seulontaa tai ei ole toipunut ASCT- tai CAR-T-hoitoon liittyvästä toksisuudesta
8. allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on tehty 100 päivän sisällä ennen seulontaa tai potilaalla on edelleen aktiivinen akuutti tai krooninen käänteishyljintäsairaus tai potilas tarvitsee edelleen immunosuppressiivista hoitoa;
9. leukemiahoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia (lukuun ottamatta hydroksiureaa) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
10. aiempi osallistuminen toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen, joka on alle 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa pienille molekyyleille ja alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa suurille molekyyleille (esim. vasta-ainepohjaiset lääkkeet) viimeisestä annoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi
11. aiempi hoito kohdistetulla meniinillä;
12. aiemmat toksiset reaktiot leukemiahoidon yhteydessä, jotka eivät ole palanneet asteen 0 tai 1 tasoille (paitsi alopecia areata)

13. hallitsematon aktiivinen infektio:

    • Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ei-vakavia infektiokomplikaatioita (esim. suun Candida-infektio tai komplisoitumaton virtsatieinfektio), joille käytetään suun kautta/paikallisesti annettavaa infektionvastaista hoitoa.
    • Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vakavia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, potilaat, joilla ei ole merkkejä infektiosta, ja potilaat, jotka saavat profylaktista infektio-, sieni- tai viruslääkitystä pitkittyneen neutropenian vuoksi.
    • Potilaat, joita hoidetaan suonensisäisillä antibiooteilla tai sairaalahoidossa kuumeisen neutropenian vuoksi, mutta merkkejä tarttuvasta etiologiasta ei ole löydetty, ja potilaat, joiden ruumiinlämpö on normaali yli 72 tuntia ilman kuumetta alentavaa lääkitystä, voidaan ottaa mukaan.
14. kohteet, joilla on tunnettu dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat lääkkeen suun kautta ottamista tai imeytymistä maha-suolikanavasta;
15. sinulla on aiemmin ollut vakava allergia meniinin estäjille tai yliherkkyys jollekin BN104:n aineosalle
16. potilaan riittämätön suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan;
17. mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai kliinisesti merkittävä laboratoriotutkimuksen poikkeama, joka tutkijan harkinnan mukaan antaa aihetta epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön, tai joka häiritsee tutkimuksen tulosten tulkintaa tai asettaa potilaan suuren riskin.