En undersøgelse af BN104 i behandling af akut leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og har frivilligt underskrevet ICF;

2. patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi (inklusive AML, ALL og blandet spektrum leukæmi, undtagen akut promyelocytisk leukæmi) diagnosticeret i henhold til 2022 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, og for hvem der ikke er overlegne terapeutiske alternativer som vurderet af efterforsker, og som opfylder mindst et af følgende kriterier:

   • Primær refraktær sygdom;
   • Første tilbagefald med varighed af første remission ≤ 12 måneder
   • Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter 2 eller flere behandlingslinjer;
   • Tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (patienter, der får tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation og immuncelleterapi [inklusive, men ikke begrænset til, kimæriske antigenreceptor T-celler] kan også indskrives, hvis der ikke er et overordnet terapeutisk regime i investigator vurdering);

   Bemærkninger:

   • Sekundær AML eller AML transformeret af myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer (MPN) kan også inkluderes;
   • Kontrol af leukocyttal i perifert blod med hydroxyurinstof er tilladt før administration af studielægemidlet og i 2 uger efter påbegyndelse af administration af studielægemiddel.
3. For fase I dosisoptimering og fase II forsøgspersoner bør kombinationen af ​​NPM1 mutation eller KMT2A omlejring også specificeres.
4. Alder ≥ 18 år;
5. ECOG-score 0-2;
6. Tilstrækkelige lever-, nyre- og hjertefunktioner
7. Forventet overlevelse på mere end 12 uger som vurderet af investigator
8. Være i stand til at udføre behandlinger, besøg og gennemgå undersøgelsesrelaterede tests som krævet af protokollen
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom en dobbeltbarriere præventionsmetode, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterine anordninger (IUD'er), for undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis. Postmenopausale kvinder (>45 år og overgangsalder i mere end 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke underlagt denne tilstand.

Ekskluderingskriterier:

1. definitiv leukæmi i det aktive centralnervesystem (CNS) (tidligere CNS-leukæmi, der er blevet behandlet og kontrolleret, men som kræver screeningsperiode lumbalpunktur til cerebrospinalvæskeundersøgelse til bekræftelse, eller rutinemæssig modtagelse af standard CNS-profylakse er acceptable);
2. en kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis eller skrumpelever
3. kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
4. gravide (positiv screening af graviditetstest) eller ammende kvinder;

5. opfylder et af følgende hjerterelaterede kriterier:

   • Arveligt langt QT-intervalsyndrom eller QTcF > 450 msek;
   • Forskellige klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypasstransplantation inden for 6 måneder før tilmelding, kongestiv hjertesvigt klassificeret af New York Heart Association (NYHA) som grad 2 eller højere (inklusive);
6. patienten har lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i brystet eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
7. har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) eller kimær antigenreceptor T-celle (CAR T) behandling inden for 60 dage før screening, eller er ikke kommet sig efter toksicitet forbundet med ASCT- eller CAR-T-behandling
8. allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er blevet udført inden for 100 dage før screening, eller patienten er stadig komorbid med aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom, eller patienten har stadig behov for immunsuppressiv terapi;
9. anti-leukæmibehandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi (eksklusive hydroxyurinstof) inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen;
10. forudgående deltagelse i et klinisk studie af et andet lægemiddel mindre end 2 uger eller 5 halveringstider for små molekyler og mindre end 4 uger eller 5 halveringstider for store molekyler (f.eks. antistofbaserede lægemidler) fra den sidste dosis, alt efter hvad der er kortere
11. forudgående behandling med målrettet menin;
12. tidligere toksiske reaktioner på anti-leukæmibehandling, som ikke er vendt tilbage til niveau 0 eller 1 (undtagen alopecia areata)

13. ukontrolleret aktiv infektion:

    • Patienter med ikke-alvorlige infektiøse komplikationer (f.eks. oral Candida-infektion eller ukompliceret urinvejsinfektion), for hvilke der anvendes oral/topisk anti-infektionsterapi, kan tilmeldes;
    • Patienter med alvorlige infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 14 dage før indskrivning, patienter uden tegn på infektion, og patienter, der får profylaktisk anti-infektions-, svampedræbende eller antiviral behandling for langvarig neutropeni, kan inkluderes;
    • Patienter behandlet med intravenøs antibiotika eller indlagt på hospitalet for febril neutropeni, men der er ikke fundet tegn på infektiøs ætiologi, og patienter med normal kropstemperatur i mere end 72 timer uden febernedsættende medicin kan indskrives;
14. personer med kendt dysfagi, korttarmssyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser oralt lægemiddelindtag eller gastrointestinal absorption;
15. en historie med svær allergi over for meninhæmmere eller overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i BN104
16. utilstrækkelig patientcompliance med deltagelse i denne kliniske undersøgelse som vurderet af investigator;
17. enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller klinisk signifikant laboratorietestabnormitet, der efter investigators vurdering giver anledning til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, der er uhensigtsmæssig til brugen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller som vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som placerer patienten i høj risiko.