Eine Studie zu BN104 bei der Behandlung akuter Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Sie wurden umfassend über die Studie informiert und haben die ICF freiwillig unterzeichnet.

2. Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter Leukämie (einschließlich AML, ALL und Mischspektrum-Leukämien, außer akuter Promyelozytärer Leukämie), die gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2022 diagnostiziert wurde und für die es nach Einschätzung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) keine überlegenen therapeutischen Alternativen gibt Ermittler und die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Primäre refraktäre Erkrankung;
   • Erster Rückfall mit einer Dauer der ersten Remission ≤ 12 Monate
   • Rückfall/refraktäre Erkrankung nach 2 oder mehr Therapielinien;
   • Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Patienten, die nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Immunzelltherapie [einschließlich, aber nicht beschränkt auf chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen] einen Rückfall erleiden) können ebenfalls eingeschlossen werden, wenn es in der Studie des Prüfarztes kein überlegenes Therapieschema gibt Bewertung);

   Anmerkungen:

   • Sekundäre AML oder durch myelodysplastische Syndrome (MDS) und myeloproliferative Neoplasien (MPN) transformierte AML können ebenfalls eingeschlossen werden;
   • Die Kontrolle der Leukozytenzahl im peripheren Blut mit Hydroxyharnstoff ist vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für 2 Wochen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments zulässig.
3. Für Phase-I-Dosisoptimierungs- und Phase-II-Probanden sollte auch die Kombination aus NPM1-Mutation oder KMT2A-Umlagerung angegeben werden.
4. Alter ≥ 18 Jahre;
5. ECOG-Score 0–2;
6. Ausreichende Leber-, Nieren- und Herzfunktionen
7. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes
8. In der Lage sein, gemäß dem Protokoll Behandlungen und Besuche durchzuführen und sich studienbezogenen Tests zu unterziehen
9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, beispielsweise einer Doppelbarriere-Verhütungsmethode, Kondomen, oralen oder injizierbaren Verhütungsmitteln und Intrauterinpessaren (IUPs). die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Studiendosis. Postmenopausale Frauen (> 45 Jahre und Menopause länger als 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von dieser Erkrankung nicht betroffen.

Ausschlusskriterien:

1. eindeutig aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) (frühere ZNS-Leukämie, die behandelt und kontrolliert wurde, für die jedoch eine Lumbalpunktion zur Bestätigung in einem Screening-Zeitraum zur Untersuchung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit erforderlich ist, oder der routinemäßige Erhalt einer Standard-ZNS-Prophylaxe sind akzeptabel);
2. eine bekannte Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Lebererkrankungen, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Leberzirrhose
3. bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
4. schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen;

5. eines der folgenden kardiologischen Kriterien erfüllen:

   • Hereditäres langes QT-Intervall-Syndrom oder QTcF > 450 ms;
   • Verschiedene klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz, eingestuft von der New York Heart Association (NYHA) als Grad 2 oder höher (einschließlich);
6. der Patient hat in den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten, mit Ausnahme eines radikal behandelten Basalzellkarzinoms der Haut, eines Karzinoms in situ der Brust oder eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses;
7. innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) oder eine Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR T) erhalten hat oder sich nicht von der mit der ASCT- oder CAR-T-Therapie verbundenen Toxizität erholt hat
8. Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation wurde innerhalb von 100 Tagen vor dem Screening durchgeführt, oder der Patient leidet immer noch an einer aktiven akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit, oder der Patient benötigt weiterhin eine immunsuppressive Therapie;
9. Anti-Leukämie-Therapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie (ausgenommen Hydroxyharnstoff) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
10. vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament, weniger als 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten für kleine Moleküle und weniger als 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten für große Moleküle (z. B. Antikörper-basierte Medikamente) ab der letzten Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
11. vorherige Behandlung mit gezieltem Menin;
12. frühere toxische Reaktionen auf eine Anti-Leukämie-Therapie, die nicht auf Grad 0 oder 1 zurückgekehrt sind (außer Alopecia areata)

13. unkontrollierte aktive Infektion:

    • Patienten mit nicht schwerwiegenden infektiösen Komplikationen (z. B. orale Candida-Infektion oder unkomplizierte Harnwegsinfektion), für die eine orale/topische antiinfektiöse Therapie angewendet wird, können aufgenommen werden;
    • Patienten mit schweren Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erfordern, Patienten ohne Anzeichen einer Infektion und Patienten, die eine prophylaktische antiinfektiöse, antimykotische oder antivirale Therapie gegen anhaltende Neutropenie erhalten, können aufgenommen werden;
    • Patienten, die mit intravenösen Antibiotika behandelt oder wegen fieberhafter Neutropenie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, aber keine Hinweise auf eine infektiöse Ätiologie gefunden wurden, und Patienten mit normaler Körpertemperatur für mehr als 72 Stunden ohne fiebersenkende Medikamente können aufgenommen werden;
14. Personen mit bekannter Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen, die die orale Arzneimittelaufnahme oder die gastrointestinale Absorption einschränken;
15. eine schwere Allergie gegen Menininhibitoren oder eine Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von BN104 in der Vorgeschichte
16. unzureichende Compliance des Patienten mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Einschätzung des Prüfarztes;
17. jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsstörung oder klinisch bedeutsame Laborteststörung, die nach Einschätzung des Prüfers Anlass zu der Annahme gibt, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist, oder Dies beeinträchtigt die Interpretation der Studienergebnisse oder setzt den Patienten einem hohen Risiko aus.