Een onderzoek naar BN104 bij de behandeling van acute leukemie

Inclusiecriteria:

1. Volledig op de hoogte zijn gesteld van het onderzoek en vrijwillig het ICF hebben ondertekend;

2. patiënten met recidiverende/refractaire acute leukemie (waaronder AML, ALL en mixed-spectrum leukemie, met uitzondering van acute promyelocytische leukemie) gediagnosticeerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2022, en voor wie er geen superieure therapeutische alternatieven zijn zoals beoordeeld door de onderzoeker, en die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

   • Primaire refractaire ziekte;
   • Eerste terugval met een duur van de eerste remissie ≤ 12 maanden
   • Recidiverende/refractaire ziekte na 2 of meer therapielijnen;
   • Terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (patiënten die terugvallen na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie en immuunceltherapie [inclusief, maar niet beperkt tot, chimere antigeenreceptor-T-cellen] kunnen ook worden geïncludeerd als er geen superieur therapeutisch regime bestaat in het onderzoek van de onderzoeker. onderzoek);

   Opmerkingen:

   • Secundaire AML of AML getransformeerd door myelodysplastische syndromen (MDS), myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) kunnen ook worden opgenomen;
   • Controle van het aantal leukocyten in het perifere bloed met hydroxyurea is toegestaan ​​voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 2 weken na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Voor fase I-dosisoptimalisatie en fase II-patiënten moet ook de combinatie van NPM1-mutatie of KMT2A-herschikking worden gespecificeerd.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar;
5. ECOG-score 0-2;
6. Adequate lever-, nier- en hartfuncties
7. Verwachte overleving van meer dan 12 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker
8. In staat zijn behandelingen en bezoeken uit te voeren en studiegerelateerde tests te ondergaan zoals vereist door het protocol
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten van wie de vrouwelijke partners zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltjes (spiraaltjes). gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste onderzoeksdosis. Postmenopauzale vrouwen (>45 jaar en menopauze langer dan 1 jaar) en operatief gesteriliseerde vrouwen zijn niet onderhevig aan deze aandoening.

Uitsluitingscriteria:

1. definitieve actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (eerdere CZS-leukemie die is behandeld en onder controle is, maar waarvoor een screeningsperiode van een lumbale punctie voor onderzoek van hersenvocht ter bevestiging nodig is, of routinematige ontvangst van standaard CZS-profylaxe is aanvaardbaar);
2. een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose
3. bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
4. zwangere (positieve zwangerschapstest) of zogende vrouwen;

5. voldoen aan een van de volgende hartgerelateerde criteria:

   • Erfelijk lang QT-intervalsyndroom of QTcF > 450 msec;
   • Diverse klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder een acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, bypass-transplantatie van de kransslagader binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, congestief hartfalen beoordeeld door de New York Heart Association (NYHA) als graad 2 of hoger (inclusief);
6. de patiënt heeft in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren gehad, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de borst of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
7. heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) of chimere antigeenreceptor-T-cel (CART T)-therapie ondergaan, of is niet hersteld van de toxiciteit geassocieerd met ASCT- of CAR-T-therapie
8. allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is uitgevoerd binnen 100 dagen voorafgaand aan de screening, of de patiënt is nog steeds comorbide met actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte, of de patiënt heeft nog steeds immunosuppressieve therapie nodig;
9. anti-leukemietherapie, inclusief chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie of immunotherapie (met uitzondering van hydroxyurea) binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
10. eerdere deelname aan een klinische studie met een ander geneesmiddel minder dan 2 weken of 5 halfwaardetijden voor kleine moleculen en minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden voor grote moleculen (bijv. geneesmiddelen op basis van antilichamen) vanaf de laatste dosis, afhankelijk van welke dosis korter is
11. eerdere behandeling met gerichte menine;
12. eerdere toxische reacties op anti-leukemietherapie die niet zijn teruggekeerd naar niveau 0 of 1 (behalve alopecia areata)

13. ongecontroleerde actieve infectie:

    • Patiënten met niet-ernstige infectieuze complicaties (bijv. orale Candida-infectie of ongecompliceerde urineweginfectie) waarvoor orale/topische anti-infectieuze therapie wordt toegepast, kunnen worden ingeschreven;
    • Patiënten met ernstige infecties waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze behandeling met antibiotica nodig is binnen 14 dagen vóór deelname, patiënten zonder bewijs van infectie, en patiënten die profylactische anti-infectieuze, antischimmel- of antivirale therapie krijgen voor langdurige neutropenie kunnen worden geïncludeerd;
    • Patiënten die worden behandeld met intraveneuze antibiotica of die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege febriele neutropenie, maar er zijn geen aanwijzingen voor een infectieuze etiologie gevonden, en patiënten met een normale lichaamstemperatuur gedurende meer dan 72 uur zonder antipyretische medicatie kunnen worden geïncludeerd;
14. proefpersonen met bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de orale inname van geneesmiddelen of gastro-intestinale absorptie beperken;
15. een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor menineremmers of overgevoeligheid voor een van de componenten van BN104
16. onvoldoende naleving door de patiënt van deelname aan dit klinische onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
17. elke andere ziekte, stofwisselingsafwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of klinisch significante afwijking van laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, reden geeft om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van de onderzoeksmedicatie, of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek verstoren, of die de patiënt een hoog risico opleveren.