En studie av BN104 i behandling av akutt leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Har blitt fullstendig informert om studien og har frivillig signert ICF;

2. pasienter med residiverende/refraktær akutt leukemi (inkludert AML, ALL og blandet-spektrum leukemi, unntatt akutt promyelocytisk leukemi) diagnostisert i henhold til 2022 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, og for hvem det ikke finnes overlegne terapeutiske alternativer som vurdert av etterforsker, og som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   • Primær ildfast sykdom;
   • Første tilbakefall med varighet av første remisjon ≤ 12 måneder
   • Tilbakefallende/refraktær sykdom etter 2 eller flere behandlingslinjer;
   • Tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (pasienter som får tilbakefall etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon og immuncelleterapi [inkludert, men ikke begrenset til, kimære antigenreseptor T-celler] kan også bli registrert hvis det ikke er noe overordnet terapeutisk regime i etterforskerens evaluering);

   Merknader:

   • Sekundær AML eller AML transformert av myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer (MPN) kan også bli registrert;
   • Kontroll av leukocytttellinger i perifert blod med hydroksyurea er tillatt før administrering av studielegemiddel og i 2 uker etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon.
3. For fase I-doseoptimalisering og fase II-individer bør kombinasjonen av NPM1-mutasjon eller KMT2A-omorganisering også spesifiseres.
4. Alder ≥ 18 år;
5. ECOG-score 0-2;
6. Tilstrekkelig lever-, nyre- og hjertefunksjoner
7. Forventet overlevelse på mer enn 12 uker som bedømt av etterforskeren
8. Kunne utføre behandlinger, besøk og gjennomgå studierelaterte tester som kreves av protokollen
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis kvinnelige partnere er i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel en dobbelbarriere prevensjonsmetode, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin utstyr (IUDs), for varigheten av studien og i 30 dager etter siste studiedose. Postmenopausale kvinner (>45 år og overgangsalder i mer enn 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke utsatt for denne tilstanden.

Ekskluderingskriterier:

1. definitive leukemi av det aktive sentralnervesystemet (CNS) (tidligere CNS-leukemi som er behandlet og kontrollert, men som krever screeningperiode lumbalpunksjon for cerebrospinalvæskeundersøkelse for bekreftelse, eller rutinemessig mottak av standard CNS-profylakse er akseptabelt);
2. en kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose
3. kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
4. gravide (positiv screening graviditetstest) eller ammende kvinner;

5. oppfyller noen av følgende hjerterelaterte kriterier:

   • arvelig langt QT-intervallsyndrom eller QTcF > 450 msek;
   • Ulike klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding, kongestiv hjertesvikt gradert av New York Heart Association (NYHA) som grad 2 eller høyere (inkludert);
6. pasienten har lidd av andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i brystet eller karsinom in situ i livmorhalsen;
7. har mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) eller kimær antigenreseptor T-celle (CAR T) behandling innen 60 dager før screening, eller har ikke kommet seg etter toksisitet assosiert med ASCT- eller CAR-T-behandling
8. allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon har blitt utført innen 100 dager før screening, eller pasienten er fortsatt komorbid med aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom, eller pasienten har fortsatt behov for immunsuppressiv terapi;
9. anti-leukemibehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi (unntatt hydroksyurea) innen 2 uker før start av studiebehandling;
10. tidligere deltagelse i en klinisk studie av et annet legemiddel mindre enn 2 uker eller 5 halveringstider for små molekyler og mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider for store molekyler (f.eks. antistoffbaserte legemidler) fra siste dose, avhengig av hva som er kortest
11. tidligere behandling med målrettet menin;
12. tidligere toksiske reaksjoner på anti-leukemibehandling som ikke har gått tilbake til grad 0 eller 1 nivåer (unntatt alopecia areata)

13. ukontrollert aktiv infeksjon:

    • Pasienter med ikke-alvorlige infeksiøse komplikasjoner (f.eks. oral Candida-infeksjon eller ukomplisert urinveisinfeksjon) for hvilke oral/aktuelt anti-infeksjonsterapi brukes, kan bli registrert;
    • Pasienter med alvorlige infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før innmelding, pasienter uten tegn på infeksjon, og pasienter som får profylaktisk anti-infeksiøs, antifungal eller antiviral behandling for langvarig nøytropeni kan bli registrert;
    • Pasienter behandlet med intravenøs antibiotika eller innlagt på sykehus for febril nøytropeni, men ingen tegn på infeksiøs etiologi er funnet, og pasienter med normal kroppstemperatur i mer enn 72 timer uten febernedsettende medisiner kan bli registrert;
14. personer med kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser oralt legemiddelinntak eller gastrointestinal absorpsjon;
15. en historie med alvorlig allergi mot meninhemmere eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i BN104
16. utilstrekkelig pasientoverholdelse av deltakelse i denne kliniske studien som bedømt av etterforskeren;
17. enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelsesavvik eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieprøver som etter utrederens vurdering gir grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som er upassende for bruk av studiemedisinen, eller som vil forstyrre tolkningen av resultatene av studien, eller som setter pasienten i høy risiko.