Studie BN104 v léčbě akutní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. byli plně informováni o studii a dobrovolně podepsali ICF;

2. pacienti s relabující/refrakterní akutní leukémií (včetně AML, ALL a leukémií se smíšeným spektrem, kromě akutní promyelocytární leukémie) diagnostikovanou podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022 a pro něž neexistují žádné lepší terapeutické alternativy, jak bylo hodnoceno vyšetřovatel a kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

   • Primární refrakterní onemocnění;
   • První relaps s délkou první remise ≤ 12 měsíců
   • Recidivující/refrakterní onemocnění po 2 nebo více liniích terapie;
   • Relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (pacienti, u kterých dojde k relapsu po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a terapii imunitních buněk [včetně, ale bez omezení na, T-buněk chimérického antigenního receptoru], mohou být také zařazeni, pokud výzkumník nemá žádný lepší terapeutický režim Posouzení);

   Poznámky:

   • Mohou být také zařazeny sekundární AML nebo AML transformované myelodysplastickými syndromy (MDS), myeloproliferativní novotvary (MPN);
   • Kontrola počtu leukocytů v periferní krvi pomocí hydroxymočoviny je povolena před podáním studovaného léčiva a po dobu 2 týdnů po zahájení podávání studovaného léčiva.
3. Pro fázi I optimalizace dávky a fázi II by měla být také specifikována kombinace NPM1 mutace nebo KMT2A přeuspořádání.
4. Věk ≥ 18 let;
5. skóre ECOG 0-2;
6. Přiměřené funkce jater, ledvin a srdce
7. Očekávané přežití více než 12 týdnů podle posouzení zkoušejícího
8. Být schopen provádět ošetření, návštěvy a podstoupit testování související se studií, jak to vyžaduje protokol
9. Pacientky ve fertilním věku nebo pacientky, jejichž partnerky jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jako je dvoubariérová metoda antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska (IUD). po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední studijní dávce. Ženy po menopauze (>45 let a menopauza delší než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy tomuto stavu nepodléhají.

Kritéria vyloučení:

1. definitivní aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) (předchozí leukémie CNS, která byla léčena a kontrolována, ale vyžaduje screeningovou lumbální punkci pro vyšetření mozkomíšního moku pro potvrzení, nebo rutinní příjem standardní profylaxe CNS je přijatelný);
2. známou anamnézu klinicky významného onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
3. známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
4. březí (pozitivní screeningový těhotenský test) nebo kojící samice;

5. splňují některé z následujících kritérií souvisejících se srdcem:

   • dědičný syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTcF > 450 msec;
   • Různá klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární tepny během 6 měsíců před zařazením do studie, městnavého srdečního selhání hodnoceného New York Heart Association (NYHA) stupněm 2 nebo vyšším (včetně);
6. pacientka prodělala v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory, kromě radikálně léčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ prsu nebo karcinomu in situ děložního čípku;
7. podstoupil autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) nebo terapii chimérickým antigenním receptorem T buněk (CAR T) během 60 dnů před screeningem nebo se nezotavil z toxicity spojené s léčbou ASCT nebo CAR-T
8. alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk byla provedena během 100 dnů před screeningem, nebo je pacient stále komorbidní s aktivní akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli nebo pacient stále potřebuje imunosupresivní léčbu;
9. antileukemická terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie (kromě hydroxymočoviny) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby;
10. předchozí účast v klinické studii jiného léku kratší než 2 týdny nebo 5 poločasů pro malé molekuly a kratší než 4 týdny nebo 5 poločasů pro velké molekuly (např. léky na bázi protilátek) od poslední dávky, podle toho, co je kratší
11. předchozí léčba cíleným meninem;
12. předchozí toxické reakce na antileukemickou terapii, které se nevrátily na úroveň 0 nebo 1 (kromě alopecia areata)

13. nekontrolovaná aktivní infekce:

    • Mohou být zařazeni pacienti s nezávažnými infekčními komplikacemi (např. orální kandidovou infekcí nebo nekomplikovanou infekcí močových cest), u kterých je aplikována perorální/topická antiinfekční terapie;
    • Mohou být zařazeni pacienti se závažnými infekcemi vyžadujícími hospitalizaci nebo intravenózní antibiotickou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie, pacienti bez známek infekce a pacienti, kteří dostávají profylaktickou antiinfekční, antifungální nebo antivirovou léčbu pro prodlouženou neutropenii;
    • Pacienti léčení intravenózními antibiotiky nebo hospitalizovaní pro febrilní neutropenii, ale nebyl nalezen žádný důkaz infekční etiologie, a mohou být zařazeni pacienti s normální tělesnou teplotou déle než 72 hodin bez antipyretické medikace;
14. subjekty se známou dysfagií, syndromem krátkého střeva, gastroparézou nebo jinými stavy, které omezují perorální příjem léků nebo gastrointestinální absorpci;
15. anamnéza těžké alergie na meninové inhibitory nebo přecitlivělost na kteroukoli složku BN104
16. nedostatečný souhlas pacienta s účastí v této klinické studii podle posouzení zkoušejícího;
17. jakékoli jiné onemocnění, metabolické abnormality, abnormality fyzikálního vyšetření nebo klinicky významné abnormality laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího dávají důvod k podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, které jsou nevhodné pro použití studovaného léku, nebo které budou narušovat interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku.