Un estudio de BN104 en el tratamiento de la leucemia aguda

Criterios de inclusión:

1. Haber sido plenamente informados sobre el estudio y haber firmado voluntariamente el MCI;

2. pacientes con leucemia aguda recidivante/refractaria (incluidas AML, ALL y leucemias de espectro mixto, excepto leucemia promielocítica aguda) diagnosticadas según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2022, y para quienes no existen alternativas terapéuticas superiores según la evaluación de la investigador, y que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

   • Enfermedad refractaria primaria;
   • Primera recaída con duración de la primera remisión ≤ 12 meses
   • Enfermedad en recaída/refractaria después de 2 o más líneas de terapia;
   • Recaída después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (los pacientes que recaen después de un autotrasplante de células madre hematopoyéticas y terapia con células inmunitarias [incluidas, entre otras, células T receptoras de antígenos quiméricos] también pueden inscribirse si no existe un régimen terapéutico superior en el plan del investigador). evaluación);

   Notas:

   • También se pueden inscribir AML secundaria o AML transformada por síndromes mielodisplásicos (MDS), neoplasias mieloproliferativas (MPN);
   • Se permite el control de los recuentos de leucocitos en sangre periférica con hidroxiurea antes de la administración del fármaco del estudio y durante 2 semanas después del inicio de la administración del fármaco del estudio.
3. Para los sujetos de fase I con optimización de dosis y fase II, también se debe especificar la combinación de la mutación NPM1 o el reordenamiento KMT2A.
4. Edad ≥ 18 años;
5. Puntuación ECOG 0-2;
6. Funciones hepáticas, renales y cardíacas adecuadas.
7. Supervivencia esperada de más de 12 semanas a juicio del investigador.
8. Ser capaz de realizar tratamientos, visitas y someterse a pruebas relacionadas con el estudio según lo exige el protocolo.
9. Las pacientes mujeres en edad fértil o los pacientes varones cuyas parejas femeninas estén en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, como un método anticonceptivo de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y dispositivos intrauterinos (DIU), para la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (>45 años y menopausia durante más de 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están sujetas a esta condición.

Criterio de exclusión:

1. leucemia activa definitiva del sistema nervioso central (SNC) (se aceptan leucemias previas del SNC que hayan sido tratadas y controladas, pero que requieran un período de detección mediante punción lumbar para un examen del líquido cefalorraquídeo para su confirmación, o la recepción rutinaria de profilaxis estándar del SNC);
2. un historial conocido de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral u otra hepatitis o cirrosis
3. infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
4. mujeres embarazadas (prueba de embarazo de detección positiva) o lactantes;

5. cumplir cualquiera de los siguientes criterios relacionados con el corazón:

   • Síndrome hereditario del intervalo QT largo o QTcF > 450 ms;
   • Varias enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluido el infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada por la New York Heart Association (NYHA) como grado 2 o superior (inclusive);
6. el paciente ha padecido otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, carcinoma in situ de mama o carcinoma in situ de cuello uterino;
7. ha recibido un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) dentro de los 60 días previos a la evaluación, o no se ha recuperado de la toxicidad asociada con la terapia ASCT o CAR-T
8. se ha realizado un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días anteriores a la selección, o el paciente todavía tiene comorbilidad con enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica activa, o el paciente todavía necesita terapia inmunosupresora;
9. terapia antileucemia, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia (excluida la hidroxiurea) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
10. participación previa en un estudio clínico de otro medicamento menos de 2 semanas o 5 vidas medias para moléculas pequeñas y menos de 4 semanas o 5 vidas medias para moléculas grandes (por ejemplo, medicamentos basados ​​en anticuerpos) desde la última dosis, lo que sea más corto
11. tratamiento previo con menina dirigida;
12. Reacciones tóxicas previas a la terapia antileucemia que no han regresado a niveles de grado 0 o 1 (excepto alopecia areata).

13. Infección activa incontrolada:

    • Se pueden inscribir pacientes con complicaciones infecciosas no graves (p. ej., infección oral por Candida o infección del tracto urinario no complicada) a los que se les esté aplicando una terapia antiinfecciosa oral/tópica;
    • Se pueden inscribir pacientes con infecciones graves que requieran hospitalización o terapia con antibióticos intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, pacientes sin evidencia de infección y pacientes que reciban terapia profiláctica antiinfecciosa, antifúngica o antiviral para neutropenia prolongada;
    • Pacientes tratados con antibióticos intravenosos u hospitalizados por neutropenia febril, pero no se ha encontrado evidencia de etiología infecciosa, y se pueden inscribir pacientes con temperatura corporal normal durante más de 72 horas sin medicación antipirética;
14. sujetos con disfagia conocida, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingesta de fármacos orales o la absorción gastrointestinal;
15. antecedentes de alergia grave a los inhibidores de la menina o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de BN104
16. cumplimiento inadecuado del paciente con la participación en este estudio clínico según lo juzgue el investigador;
17. cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica, anomalía en el examen físico o anomalía en las pruebas de laboratorio clínicamente significativas que, a juicio del investigador, dé motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección que no es apropiada para el uso del medicamento del estudio, o que interfiera con la interpretación de los resultados del estudio, o que coloque al paciente en alto riesgo.