Badanie BN104 w leczeniu ostrej białaczki

Kryteria przyjęcia:

1. zostali w pełni poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisali ICF;

2. pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką (w tym AML, ALL i białaczkami o mieszanym spektrum, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej) zdiagnozowaną zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2022 r. i dla których nie ma lepszych alternatyw terapeutycznych według oceny badacza i którzy spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   • Pierwotna choroba oporna na leczenie;
   • Pierwszy nawrót z czasem trwania pierwszej remisji ≤ 12 miesięcy
   • Choroba nawrotowa/oporna na leczenie po 2 lub więcej liniach leczenia;
   • Nawrót po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (pacjenci, u których wystąpił nawrót po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych i terapii komórkami odpornościowymi [w tym między innymi chimerycznymi komórkami T receptora antygenu] mogą być również włączeni, jeśli w opinii badacza nie ma lepszego schematu terapeutycznego ocena);

   Uwagi:

   • Do badania można również włączyć wtórną AML lub AML przekształconą przez zespoły mielodysplastyczne (MDS), nowotwory mieloproliferacyjne (MPN);
   • Dozwolona jest kontrola liczby leukocytów we krwi obwodowej za pomocą hydroksymocznika przed podaniem badanego leku i przez 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania badanego leku.
3. W przypadku pacjentów w fazie I z optymalizacją dawki i w fazie II należy również określić kombinację mutacji NPM1 lub rearanżacji KMT2A.
4. Wiek ≥ 18 lat;
5. Wynik ECOG 0-2;
6. Prawidłowa czynność wątroby, nerek i serca
7. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni, według oceny badacza
8. Być w stanie przeprowadzać zabiegi, wizyty i poddawać się badaniom związanym z badaniem zgodnie z wymogami protokołu
9. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak metoda antykoncepcji dwubarierowej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), w celu czasu trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej. Tej chorobie nie podlegają kobiety po menopauzie (> 45. roku życia i menopauza trwająca dłużej niż 1 rok) oraz kobiety poddane sterylizacji chirurgicznej.

Kryteria wyłączenia:

1. wyraźna aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (dopuszczalna jest przebyta białaczka OUN, która była leczona i kontrolowana, ale wymaga okresu przesiewowego, nakłucia lędźwiowego w celu badania płynu mózgowo-rdzeniowego w celu potwierdzenia lub rutynowego stosowania standardowej profilaktyki OUN);
2. występująca w wywiadzie klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe lub inne zapalenie wątroby bądź marskość wątroby
3. znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
4. kobiety w ciąży (dodatni przesiewowy test ciążowy) lub kobiety karmiące piersią;

5. spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

   • Dziedziczny zespół długiego odstępu QT lub QTcF > 450 ms;
   • Różne klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association (NYHA) jako stopień 2 lub wyższy (włącznie);
6. u pacjentki w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi lub raka in situ szyjki macicy;
7. otrzymał autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) lub terapię chimerycznym receptorem antygenu T (CAR T) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub nie wyzdrowiał po toksyczności związanej z terapią ASCT lub CAR-T
8. allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych został wykonany w ciągu 100 dni przed badaniem przesiewowym lub u pacjenta w dalszym ciągu współistnieje aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub pacjent w dalszym ciągu wymaga leczenia immunosupresyjnego;
9. terapia przeciwbiałaczkowa, w tym chemioterapia, radioterapia, terapia hormonalna lub immunoterapia (z wyłączeniem hydroksymocznika) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
10. wcześniejsze uczestnictwo w badaniu klinicznym innego leku krótszym niż 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania dla małych cząsteczek i krótszym niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania dla dużych cząsteczek (np. leków na bazie przeciwciał) od ostatniej dawki, w zależności od tego, który z nich jest krótszy
11. wcześniejsze leczenie ukierunkowaną meniną;
12. wcześniejsze reakcje toksyczne na leczenie przeciwbiałaczkowe, które nie powróciły do ​​stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem łysienia plackowatego)

13. niekontrolowana aktywna infekcja:

    • Do badania można włączyć pacjentów z innymi niż poważne powikłaniami infekcyjnymi (np. infekcją jamy ustnej wywołaną przez Candida lub niepowikłaną infekcją dróg moczowych), u których stosuje się doustne/miejscowe leczenie przeciwinfekcyjne.
    • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z ciężkimi zakażeniami wymagającymi hospitalizacji lub dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed włączeniem, pacjenci bez objawów zakażenia oraz pacjenci otrzymujący profilaktyczne leczenie przeciwinfekcyjne, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe z powodu długotrwałej neutropenii.
    • Do badania można włączyć pacjentów leczonych antybiotykami dożylnymi lub hospitalizowanych z powodu neutropenii z gorączką, u których nie stwierdzono etiologii infekcyjnej, a także pacjentów z prawidłową temperaturą ciała utrzymujących się dłużej niż 72 godziny bez stosowania leków przeciwgorączkowych.
14. pacjenci ze stwierdzoną dysfagią, zespołem krótkiego jelita, gastroparezą lub innymi stanami ograniczającymi przyjmowanie doustnych leków lub wchłanianie z przewodu pokarmowego;
15. ciężka alergia na inhibitory meniny lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników BN104 w wywiadzie
16. w ocenie badacza niewystarczająca współpraca pacjenta z uczestnictwem w tym badaniu klinicznym;
17. jakakolwiek inna choroba, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza dają powód do podejrzeń, że u pacjenta występuje choroba lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego leku, lub zakłócających interpretację wyników badania lub narażających pacjenta na wysokie ryzyko.