このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ジクロフェナク単独およびクルクミンとの併用時の薬物動態に対するUGT2B17および関連遺伝子多型の寄与を評価するためのパイロット研究

2026年6月2日 更新者：Mary Paine、Washington State University
このパイロット研究の目的は、(1) 広く使用されている薬物であるジクロフェナクの代謝に対する、十分に研究されていない薬物代謝酵素である UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT) 2B17 の寄与、および (2) 薬物代謝酵素の影響に関する予備データを収集することです。ジクロフェナクの薬物動態に関するUGT2B17阻害剤と天然産物クルクミン。 結果は、ジクロフェナクおよび他のUGT2B17薬物基質の薬物動態および毒性リスクに対するUGT2B17遺伝子多型および共摂取される生体異物の影響を評価することを目的とした今後の研究に情報を提供する予定である。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

広く使用されている非ステロイド性抗炎症薬であるジクロフェナクは、胃腸潰瘍、出血、心毒性などの重篤な副作用と関連性があります。 心毒性報告に基づいて、米国と欧州の規制当局は店頭（OTC）ジクロフェナクの販売を中止し、この薬を処方箋のみの医薬品とすることを義務付けた。 しかし、ジクロフェナクは、オーストラリア、中国、インドなどを含む多くの国で依然として店頭販売されています。 報告されている肝臓におけるジクロフェナクの代謝経路は、著名な薬物代謝酵素であるシトクロム P450 (CYP) 2C9 と結合酵素である UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT) 2B7 によって媒介されます。 しかし、最近の in vitro および in silico データは、ジクロフェナクが腸内でほとんど研究されていない UGT、UGT2B17 によってほぼ独占的に代謝されることを示しました。

UGT2B17 は最も遺伝的に多型性の酵素の 1 つであり、コピー数変異 (CNV) が非常に多く見られます。 ヌル対立遺伝子 UGT2B17*2 (CNV=0) のホモ接合型個体は代謝不良 (PM) とみなされますが、参照対立遺伝子 UGT2B17*1/*1 (CNV=2) のホモ接合型個体は代謝促進型 (EM) とみなされます。 ）。 この遺伝子の欠失は、ジクロフェナクおよびボリノスタット、MK7426、タモキシフェン、エキセメスタン、テストステロンなどの他のUGT2B17基質を服用している患者の薬物動態および毒性リスクに大きな個人差を引き起こす可能性があります。 総合すると、これらの薬物の代謝に関する UGT2B17 CNV を考慮することは、一貫した最適な安全性、有効性、および患者の転帰を確保するために重要です。

最近の予備データは、天然物ターメリックの主要なクルクミノイドであるクルクミンが、UGT2B17 の強力な阻害剤であることを示しました。 ターメリックは世界中で使用されており、2021年には米国で2番目に売れたハーブサプリメントとなり、総売上高は1億ドル近くになりました。 ターメリック/クルクミンとジクロフェナクの両方が関節炎やその他の炎症症状に使用されていることを考慮すると、患者がクルクミンとジクロフェナクを併用摂取する可能性が高く、変動するジクロフェナクの薬物動態と毒性リスクに対する懸念が生じています。

このパイロット研究の目的は、(1) ジクロフェナク代謝に対する UGT2B17 の寄与、および (2) ジクロフェナクの薬物動態に対するクルクミンの同時投与の影響に関する予備データを収集することです。 結果は、ジクロフェナクおよび他のUGT2B17薬物基質の薬物動態および毒性リスクに対するUGT2B17遺伝子多型および共摂取される生体異物の影響を評価することを目的とした今後の研究に役立つであろう。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Mary F Paine, RPh, PhD
  • 電話番号：509-358-7759
  • メール：mary.paine@wsu.edu

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99202
        • 募集
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mary F Paine, RPh, PhD
        • 副調査官：
          • Matthew Layton, MD, PhD
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • John White, ParmD, PA-C

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18歳から64歳までの健康な方
  • ジクロフェナクまたはクルクミンの薬物動態を変化させることが知られている薬（処方箋および非処方箋）または栄養補助食品/ハーブサプリメントを服用していない
  • 各研究群の前夜と初日の朝にカフェイン入り飲料または他のカフェイン含有製品の摂取を控える意思がある
  • 研究日の1日前、14時間の入院中、および14時間の入院後の外来通院中は、アルコール飲料の摂取を控える意思がある
  • ホルモンベースの避妊の導入または中止を含まない二次的な避妊方法（禁欲、銅 IUD、コンドームなど）を使用する意欲がある
  • 時間のある方は参加してください
  • 被験者または被験者の法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）、および被験者が研究の要件を遵守する能力

除外基準:

  • 18歳未満または65歳以上
  • 喫煙/ベイプ/噛みタバコ製品
  • マリファナ、麻、その他のTHCまたはCBDを含む製品を含む大麻製品を使用する
  • 現在、腎臓病、肝臓病、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、がん、HIV/AIDSなどの重大な病気または慢性疾患を患っている（ただしこれらに限定されない）
  • 貧血またはその他の重大な血液疾患の病歴
  • 薬物中毒またはアルコール中毒または重大な精神疾患の病歴
  • 妊娠中または授乳中、または参加後3週間以内に妊娠の予定のある方
  • ジクロフェナクまたはクルクミンに対するアレルギー不耐症の病歴
  • ジクロフェナクまたはクルクミンの薬物動態を変化させることが知られている、処方薬および非処方薬（栄養補助食品/ハーブ製品を含む）の両方の併用薬の摂取
  • ターメリックスパイスまたはクルクミンサプリメントを摂取している
  • 参加者の安全性またはデータの品質を損なう可能性があると治験責任医師が判断した状態または異常の存在
  • 研究医師が研究への参加を健康リスクとみなす範囲外の臨床検査値

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1: ジクロフェナク単独 (ベースライン)
ジクロフェナクの単回用量（25 mg カプセル）が、高代謝者として遺伝子型決定された 5 人の参加者（最低 2 人の女性）（アーム 1A）と、代謝が低いと遺伝子型決定された 5 人の参加者（最低 2 人の女性）（アーム 1B）に経口投与されます。 血漿と尿は 0 ～ 12 時間で収集されます。 アーム 1 とアーム 2 の間には少なくとも 3 日間のウォッシュアウトが経過します。
薬：ジクロフェナク
25mgカプセル
他の名前：
  • ヴォルタレン
実験的：アーム 2: ジクロフェナク + クルクミン
ジクロフェナクの単回経口用量（25 mg カプセル）とクルクミンの単回経口用量（2,000 mg 錠剤）が、高度代謝者として遺伝子型分類された 5 人の参加者に経口投与されます。 血漿と尿は 0 ～ 12 時間で収集されます。
薬：ジクロフェナク
25mgカプセル
他の名前：
  • ヴォルタレン
ダイエットサプリメント：クルクミン
2,000mg錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UGT2B17 広範囲代謝者 (EM) における濃度対時間曲線 (AUC) の下のジクロフェナク面積
時間枠：0～12時間
UGT2B17 EM におけるジクロフェナク AUC
0～12時間
代謝不良者（PM）のジクロフェナク AUC
時間枠：0～12時間
UGT2B17 PM におけるジクロフェナク AUC
0～12時間
クルクミン存在下での EM におけるジクロフェナク AUC
時間枠：0～12時間
クルクミン存在下におけるUGT2B17 EMのジクロフェナクAUC
0～12時間
EM 中のジクロフェナク最大濃度 (Cmax)
時間枠：0～12時間
UGT2B17 EM におけるジクロフェナク Cmax
0～12時間
PM におけるジクロフェナク Cmax
時間枠：0～12時間
UGT2B17 PM におけるジクロフェナク Cmax
0～12時間
クルクミン存在下でのEM中のジクロフェナクCmax
時間枠：0～12時間
クルクミン存在下におけるUGT2B17 EMにおけるジクロフェナクCmax
0～12時間
EM におけるジクロフェナク腎クリアランス (CLr)
時間枠：0～12時間
UGT2B17 EM におけるジクロフェナク CLr
0～12時間
PM におけるジクロフェナク CLr
時間枠：0～12時間
UGT2B17 PM におけるジクロフェナク CLr
0～12時間
クルクミン存在下でのEM中のジクロフェナクCLr
時間枠：0～12時間
クルクミン存在下における UGT2B17 EM におけるジクロフェナク CLr
0～12時間
EM におけるジクロフェナクの半減期 (t1/2)
時間枠：0～12時間
UGT2B17 EM におけるジクロフェナク t1/2
0～12時間
PM におけるジクロフェナクの半減期 (t1/2)
時間枠：0～12時間
UGT2B17 PM におけるジクロフェナク t1/2
0～12時間
クルクミン存在下での EM におけるジクロフェナクの半減期 (t1/2)
時間枠：0～12時間
クルクミン存在下におけるUGT2B17 EMにおけるジクロフェナクt1/2
0～12時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington State University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月1日

一次修了 (推定)

2026年8月18日

研究の完了 (推定)

2026年12月18日

試験登録日

最初に提出

2023年9月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月22日

最初の投稿 (実際)

2023年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月2日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20104

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する