Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie for å vurdere bidraget fra UGT2B17 og assosierte genetiske polymorfismer på farmakokinetikken til diklofenak alene og ved samtidig administrering med curcumin

2. juni 2026 oppdatert av: Mary Paine, Washington State University
Formålet med denne pilotstudien er å samle inn foreløpige data om (1) bidraget til det understuderte legemiddelmetaboliserende enzymet, UDP-glukuronosyltransferase (UGT) 2B17, til metabolismen av en mye brukt medisin, diklofenak, og (2) virkningen av UGT2B17-hemmer og naturprodukt, curcumin, om diklofenak-farmakokinetikk. Resultatene vil informere om fremtidige studier som tar sikte på å vurdere effekten av UGT2B17 genetiske polymorfismer og samtidig konsumerte fremmedlegemer på farmakokinetikken og toksisitetsrisikoen til diklofenak og andre UGT2B17 medikamentsubstrater.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diklofenak, et mye brukt ikke-steroidt antiinflammatorisk legemiddel, har vært knyttet til alvorlige bivirkninger som magesår og blødninger og kardiotoksisitet. Basert på kardiotoksisitetsrapporter trakk amerikanske og europeiske reguleringsorganer tilbake reseptfrie (OTC) diklofenak, noe som krever at stoffet er reseptbelagte medisiner. Imidlertid forblir diklofenak OTC i mange land, inkludert Australia, Kina og India, blant andre. Rapporterte metabolske veier for diklofenak i leveren er mediert av det fremtredende legemiddelmetaboliserende enzymet, cytokrom P450 (CYP) 2C9, og det konjugative enzymet, UDP-glukuronosyltransferase (UGT) 2B7. Nyere in vitro- og in silico-data indikerte imidlertid at diklofenak nesten utelukkende metaboliseres av en mindre studert UGT, UGT2B17, i tarmen.

UGT2B17 er blant de mest genetisk polymorfe enzymene, med svært utbredte kopiantallvariasjoner (CNV). Individer som er homozygote for nullallelen, UGT2B17*2 (CNV=0), anses som dårlige metabolisatorer (PM), mens de som er homozygote for referanseallelen, UGT2B17*1/*1 (CNV=2), anses som omfattende metabolisatorer (EMs). ). Sletting av dette genet kan føre til stor interindividuell variasjon i farmakokinetikken - og toksisitetsrisikoen - for pasienter som tar diklofenak og andre UGT2B17-substrater, inkludert vorinostat, MK7426, tamoxifen, exemestan og testosteron. Samlet sett er det avgjørende å vurdere UGT2B17 CNVs på metabolismen av disse legemidlene for å sikre konsistent og optimal sikkerhet, effekt og pasientresultater.

Nylige foreløpige data viste at curcumin, en hovedcurcuminoid av naturproduktet gurkemeie, er en potent hemmer av UGT2B17. Gurkemeie brukes over hele verden og var det andre bestselgende urtetilskuddet i USA i 2021, med nesten 100 millioner dollar i totalt salg. Tatt i betraktning at både gurkemeie/curcumin og diklofenak brukes til leddgikt og andre betennelsestilstander, er det stor sannsynlighet for at pasienter samtidig bruker curcumin og diklofenak, noe som skaper bekymring for variabel farmakokinetikk og toksisitetsrisiko for diklofenak.

Hensikten med denne pilotstudien er å samle inn foreløpige data om (1) bidraget av UGT2B17 til diklofenakmetabolisme og (2) virkningen av samtidig administrering av curcumin på diklofenakfarmakokinetikken. Resultatene vil informere fremtidige studier som tar sikte på å evaluere effekten av UGT2B17 genetiske polymorfismer og samtidig konsumerte fremmedlegemer på farmakokinetikken og toksisitetsrisikoen til diklofenak og andre UGT2B17 medikamentsubstrater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Rekruttering
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mary F Paine, RPh, PhD
        • Underetterforsker:
          • Matthew Layton, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • John White, ParmD, PA-C

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder fra 18-64 år og frisk
  • Ikke tar noen medisiner (reseptbelagte og reseptfrie) eller kosttilskudd/urtetilskudd som er kjent for å endre farmakokinetikken til diklofenak eller curcumin
  • Villig til å avstå fra å innta koffeinholdige drikker eller andre koffeinholdige produkter kvelden før og morgenen den første dagen i hver studiearm
  • Villig til å avstå fra å innta alkoholholdige drikkevarer i én dag før en studiedag, i løpet av de 14-timers innleggelsesdagene og for polikliniske besøk(er) etter 14-timersdagene
  • Villig til å bruke en sekundær prevensjonsmetode som ikke inkluderer innføring eller seponering av hormonbasert prevensjon (som avholdenhet, kobberspiral eller kondomer)
  • Ha tid til å delta
  • Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra forsøkspersonens eller fagets juridiske representant og evnen til at forsøkspersonen kan overholde kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år eller over 65 år
  • Røyk/vape/tyggetobakksprodukter
  • Bruk cannabisprodukter, inkludert marihuana, hamp og andre THC- eller CBD-holdige produkter
  • Har en pågående alvorlig sykdom eller kronisk sykdom som (men ikke begrenset til) nyresykdom, leversykdom, diabetes mellitus, hypertensjon, koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, kreft eller HIV/AIDS
  • Historie med anemi eller annen betydelig hematologisk lidelse
  • Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller alvorlig psykiatrisk sykdom
  • Gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid innen 3 uker etter deltakelse
  • Historie med allergiintoleranse mot diklofenak eller curcumin
  • Samtidig bruk av medisiner, både reseptbelagte og reseptfrie (inkludert kosttilskudd/urteprodukter), kjent for å endre farmakokinetikken til diklofenak eller curcumin
  • Tar hvilket som helst gurkemeiekrydder eller curcumintilskudd
  • Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deltakersikkerheten eller kvaliteten på dataene
  • Utenfor rekkevidde klinisk laboratorieverdi som studielegen anser deltakelse i studien som en helserisiko

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: diklofenak alene (grunnlinje)
En enkeltdose diklofenak (25 mg kapsel) vil bli administrert gjennom munnen til 5 deltakere (minimum 2 kvinner) genotypet som omfattende metabolisatorer (arm 1A) og 5 deltakere (minimum 2 kvinner) genotypet som dårlige metabolisatorer (arm 1B). Plasma og urin vil bli samlet fra 0-12 timer. En utvasking på minst 3 dager vil gå mellom arm 1 og arm 2.
Legemiddel: Diklofenak
25 mg kapsel
Andre navn:
  • Voltaren
Eksperimentell: Arm 2: diklofenak + curcumin
En enkelt oral dose diklofenak (25 mg kapsel) og en enkelt oral dose curcumin (2000 mg tablett) vil bli administrert gjennom munnen til de 5 deltakerne genotypet som omfattende metabolisatorer. Plasma og urin vil bli samlet fra 0-12 timer.
Legemiddel: Diklofenak
25 mg kapsel
Andre navn:
  • Voltaren
Kosttilskudd: curcumin
2000 mg tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diklofenakområde under konsentrasjon vs. tid-kurven (AUC) i UGT2B17 omfattende metabolisatorer (EM)
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak AUC i UGT2B17 EM
0-12 timer
Diklofenak AUC hos dårlige metaboliserere (PMs)
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak AUC i UGT2B17 PMs
0-12 timer
Diklofenak AUC i EM i nærvær av curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak AUC i UGT2B17 EM i nærvær av curcumin
0-12 timer
Diklofenak maksimal konsentrasjon (Cmax) i EM
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak Cmax i UGT2B17 EM
0-12 timer
Diklofenak Cmax i PM
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak Cmax i UGT2B17 PM
0-12 timer
Diklofenak Cmax i EM i nærvær av curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak Cmax i UGT2B17 EM i nærvær av curcumin
0-12 timer
Diclofenac renal clearance (CLr) i EM
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak CLr i UGT2B17 EM
0-12 timer
Diklofenak CLr i PM
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak CLr i UGT2B17 PMs
0-12 timer
Diklofenak CLr i EM i nærvær av curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac CLr i UGT2B17 EM i nærvær av curcumin
0-12 timer
Diklofenak halveringstid (t1/2) i EM
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak t1/2 i UGT2B17 EM
0-12 timer
Diklofenak halveringstid (t1/2) i PM
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak t1/2 i UGT2B17 PMs
0-12 timer
Diklofenak halveringstid (t1/2) i EM i nærvær av curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diklofenak t1/2 i UGT2B17 EM i nærvær av curcumin
0-12 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington State University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

18. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

18. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20104

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere