Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotstudie för att bedöma bidraget från UGT2B17 och associerade genetiska polymorfismer på farmakokinetiken för diklofenak ensamt och vid samtidig administrering med curcumin

5 december 2023 uppdaterad av: Mary Paine, Washington State University
Syftet med denna pilotstudie är att samla in preliminära data om (1) bidraget från det understuderade läkemedelsmetaboliserande enzymet, UDP-glukuronosyltransferas (UGT) 2B17, till metabolismen av en allmänt använd medicin, diklofenak, och (2) påverkan av UGT2B17-hämmare och naturprodukt, curcumin, om diklofenaks farmakokinetik. Resultaten kommer att informera framtida studier som syftar till att bedöma effekterna av UGT2B17 genetiska polymorfismer och samtidigt konsumerade främlingsämnen på farmakokinetiken och toxicitetsrisken för diklofenak och andra UGT2B17 läkemedelssubstrat.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diklofenak, ett allmänt använt icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel, har kopplats till allvarliga biverkningar som magsår och blödningar och kardiotoxicitet. Baserat på kardiotoxicitetsrapporter drog amerikanska och europeiska tillsynsmyndigheter tillbaka receptfritt (OTC) diklofenak, vilket kräver att läkemedlet är ett receptbelagt läkemedel. Diklofenak förblir dock OTC i många länder, inklusive Australien, Kina och Indien, bland andra. Rapporterade metaboliska vägar för diklofenak i levern medieras av det framträdande läkemedelsmetaboliserande enzymet, cytokrom P450 (CYP) 2C9, och det konjugativa enzymet UDP-glukuronosyltransferas (UGT) 2B7. Nya in vitro- och in silico-data visade dock att diklofenak nästan uteslutande metaboliseras av en mindre studerad UGT, UGT2B17, i tarmen.

UGT2B17 är bland de mest genetiskt polymorfa enzymerna, med mycket utbredda kopietalsvariationer (CNV). Individer som är homozygota för nollallelen, UGT2B17*2 (CNV=0), anses vara dåliga metaboliserare (PM), medan de som är homozygota för referensallelen, UGT2B17*1/*1 (CNV=2), anses vara omfattande metaboliserare (EMs) ). Borttagning av denna gen kan leda till stor interindividuell variation i farmakokinetiken - och toxicitetsrisken - för patienter som tar diklofenak och andra UGT2B17-substrat, inklusive vorinostat, MK7426, tamoxifen, exemestan och testosteron. Sammantaget är det avgörande att överväga UGT2B17 CNVs på metabolismen av dessa läkemedel för att säkerställa konsekvent och optimal säkerhet, effekt och patientresultat.

Nya preliminära data visade att curcumin, en huvudsaklig curcuminoid av naturprodukten gurkmeja, är en potent hämmare av UGT2B17. Gurkmeja används över hela världen och var det 2:a mest sålda örttillskottet i USA 2021, med nästan 100 miljoner USD i total försäljning. Med tanke på att både gurkmeja/curcumin och diklofenak används för artrit och andra inflammatoriska tillstånd, är det stor sannolikhet att patienter samtidigt konsumerar curcumin och diklofenak, vilket ger upphov till oro för varierande diklofenaks farmakokinetik och toxicitetsrisk.

Syftet med denna pilotstudie är att samla in preliminära data om (1) bidraget av UGT2B17 till diklofenakmetabolism och (2) inverkan av samtidig administrering av curcumin på diklofenaks farmakokinetik. Resultaten kommer att informera framtida studier som syftar till att utvärdera effekterna av UGT2B17 genetiska polymorfismer och samtidigt konsumerade xenobiotika på farmakokinetiken och toxicitetsrisken för diklofenak och andra UGT2B17 läkemedelssubstrat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder från 18-64 år och frisk
  • Att inte ta några mediciner (receptbelagda och receptfria) eller kosttillskott/växtbaserade kosttillskott som är kända för att förändra farmakokinetiken för diklofenak eller curcumin
  • Villig att avstå från att konsumera koffeinhaltiga drycker eller andra koffeinhaltiga produkter kvällen före och morgonen den första dagen i varje studiearm
  • Villig att avstå från att konsumera alkoholhaltiga drycker under en dag före en studiedag, under de 14 timmar långa slutenvårdsdagarna och för de polikliniska besöken efter 14-timmarsdagarna
  • Villig att använda en sekundär preventivmetod som inte inkluderar införande eller avbrytande av hormonbaserad preventivmedel (som abstinens, kopparspiral eller kondomer)
  • Ha tid att delta
  • Skriftligt informerat samtycke (och samtycke i förekommande fall) erhållits från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att uppfylla kraven i studien

Exklusions kriterier:

  • Under 18 år eller över 65 år
  • Rök/vape/tuggtobaksprodukter
  • Använd cannabisprodukter, inklusive marijuana, hampa och andra THC- eller CBD-innehållande produkter
  • Har någon aktuell allvarlig sjukdom eller kronisk sjukdom såsom (men inte begränsat till) njursjukdom, leversjukdom, diabetes mellitus, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cancer eller HIV/AIDS
  • Historik av anemi eller någon annan signifikant hematologisk störning
  • Historik med drog- eller alkoholberoende eller allvarlig psykiatrisk sjukdom
  • Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom 3 veckor efter deltagande
  • Historik av allergiintolerans mot diklofenak eller curcumin
  • Att samtidigt ta mediciner, både receptbelagda och receptfria (inklusive kosttillskott/växtbaserade produkter), kända för att förändra farmakokinetiken för diklofenak eller curcumin
  • Ta valfri gurkmejakrydda eller curcumintillskott
  • Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller kvaliteten på data
  • Kliniskt laboratorievärde utanför intervallet att studieläkaren anser att deltagande i studien är en hälsorisk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: enbart diklofenak (baslinje)
En engångsdos av diklofenak (25 mg kapsel) kommer att administreras genom munnen till 5 deltagare (minst 2 kvinnor) genotypade som omfattande metaboliserare (arm 1A) och 5 deltagare (minst 2 kvinnor) genotypade som dåliga metaboliserare (arm 1B). Plasma och urin kommer att samlas in från 0-12 timmar. En tvättning på minst 3 dagar kommer att förflyta mellan arm 1 och arm 2.
Läkemedel: Diklofenak
25 mg kapsel
Andra namn:
  • Voltaren
Experimentell: Arm 2: diklofenak + curcumin
En engångsdos av diklofenak (25 mg kapsel) och en enstaka oral dos av curcumin (2 000 mg tablett) kommer att administreras genom munnen till de 5 deltagarna genotypade som omfattande metaboliserare. Plasma och urin kommer att samlas in från 0-12 timmar.
Läkemedel: Diklofenak
25 mg kapsel
Andra namn:
  • Voltaren
Kosttillskott: curcumin
2 000 mg tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Diklofenakarea under kurvan för koncentration vs. tid (AUC) i UGT2B17 omfattande metaboliserare (EM)
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak AUC i UGT2B17 EM
0-12 timmar
Diklofenak AUC i dåliga metaboliserare (PM)
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak AUC i UGT2B17 PM
0-12 timmar
Diklofenak AUC i EM i närvaro av curcumin
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak AUC i UGT2B17 EMs i närvaro av curcumin
0-12 timmar
Diklofenak maximal koncentration (Cmax) i EM
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak Cmax i UGT2B17 EM
0-12 timmar
Diklofenak Cmax i PM
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak Cmax i UGT2B17 PM
0-12 timmar
Diklofenak Cmax i EM i närvaro av curcumin
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak Cmax i UGT2B17 EMs i närvaro av curcumin
0-12 timmar
Diklofenak renal clearance (CLr) vid EM
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak CLr i UGT2B17 EM
0-12 timmar
Diklofenak CLr i PM
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak CLr i UGT2B17 PMs
0-12 timmar
Diklofenak CLr i EM i närvaro av curcumin
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak CLr i UGT2B17 EMs i närvaro av curcumin
0-12 timmar
Diklofenak halveringstid (t1/2) i EM
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak t1/2 i UGT2B17 EM
0-12 timmar
Diklofenak halveringstid (t1/2) i PM
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak t1/2 i UGT2B17 PMs
0-12 timmar
Diklofenak halveringstid (t1/2) i EM i närvaro av curcumin
Tidsram: 0-12 timmar
Diklofenak t1/2 i UGT2B17 EMs i närvaro av curcumin
0-12 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington State University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

18 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

18 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2023

Första postat (Faktisk)

25 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20104

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Samspel

Kliniska prövningar på Diklofenak

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera