Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse for at vurdere bidraget af UGT2B17 og associerede genetiske polymorfier på farmakokinetikken af ​​diclofenac alene og ved samtidig administration med curcumin

2. juni 2026 opdateret af: Mary Paine, Washington State University
Formålet med denne pilotundersøgelse er at indsamle foreløbige data om (1) bidraget fra det understuderede lægemiddelmetaboliserende enzym, UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B17, til metabolismen af ​​en meget brugt medicin, diclofenac, og (2) virkningen af UGT2B17-hæmmer og naturprodukt, curcumin, om diclofenacs farmakokinetik. Resultaterne vil informere fremtidige undersøgelser med det formål at vurdere virkningerne af UGT2B17 genetiske polymorfismer og co-forbrugte xenobiotika på farmakokinetikken og toksicitetsrisikoen for diclofenac og andre UGT2B17 lægemiddelsubstrater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diclofenac, et udbredt ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, er blevet forbundet med alvorlige bivirkninger såsom mave-tarmsår og blødning og kardiotoksicitet. Baseret på kardiotoksicitetsrapporter trak amerikanske og europæiske tilsynsmyndigheder diclofenac i håndkøb (OTC) tilbage, hvilket krævede, at lægemidlet er en receptpligtig medicin. Imidlertid forbliver diclofenac OTC i mange lande, herunder Australien, Kina og Indien, blandt andre. Rapporterede metaboliske veje for diclofenac i leveren medieres af det fremtrædende lægemiddelmetaboliserende enzym, cytochrom P450 (CYP) 2C9, og det konjugative enzym, UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7. Nylige in vitro- og in silico-data indikerede imidlertid, at diclofenac næsten udelukkende metaboliseres af en mindre undersøgt UGT, UGT2B17, i tarmen.

UGT2B17 er blandt de mest genetisk polymorfe enzymer med meget udbredte kopiantal variationer (CNV'er). Individer, der er homozygote for nul-allelen, UGT2B17*2 (CNV=0), betragtes som dårlige metabolisatorer (PM'er), hvorimod de, der er homozygote for referenceallelen, UGT2B17*1/*1 (CNV=2), betragtes som omfattende metabolisatorer (EM'er). ). Deletion af dette gen kan føre til stor interindividuel variabilitet i farmakokinetikken - og toksicitetsrisikoen - for patienter, der tager diclofenac og andre UGT2B17-substrater, herunder vorinostat, MK7426, tamoxifen, exemestan og testosteron. Samlet set er det afgørende at overveje UGT2B17 CNV'er på metabolismen af ​​disse lægemidler for at sikre ensartet og optimal sikkerhed, effekt og patientresultater.

Nylige foreløbige data viste, at curcumin, en primær curcuminoid i det naturlige produkt gurkemeje, er en potent hæmmer af UGT2B17. Gurkemeje bruges over hele verden og var det 2. bedst sælgende urtetilskud i USA i 2021, med næsten $100 millioner i samlet salg. I betragtning af at både gurkemeje/curcumin og diclofenac bruges til gigt og andre inflammatoriske tilstande, er der stor sandsynlighed for, at patienter samtidig indtager curcumin og diclofenac, hvilket giver anledning til bekymring for variabel diclofenacs farmakokinetik og toksicitetsrisiko.

Formålet med denne pilotundersøgelse er at indsamle foreløbige data om (1) bidraget af UGT2B17 til diclofenac-metabolisme og (2) indvirkningen af ​​curcumin-samadministration på diclofenacs farmakokinetik. Resultaterne vil informere fremtidige undersøgelser med det formål at evaluere virkningerne af UGT2B17 genetiske polymorfismer og co-forbrugte xenobiotika på farmakokinetikken og toksicitetsrisikoen for diclofenac og andre UGT2B17 lægemiddelsubstrater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Rekruttering
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mary F Paine, RPh, PhD
        • Underforsker:
          • Matthew Layton, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • John White, ParmD, PA-C

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder fra 18-64 år og rask
  • Tager ingen medicin (receptpligtig og ikke-receptpligtig) eller kost-/urtetilskud, der vides at ændre farmakokinetikken af ​​diclofenac eller curcumin
  • Villig til at afholde sig fra at indtage koffeinholdige drikkevarer eller andre koffeinholdige produkter aftenen før og morgenen den første dag i hver undersøgelsesarm
  • Villig til at afholde sig fra at indtage alkoholiske drikkevarer i én dag før en studiedag, i løbet af de 14-timers indlæggelsesdage og for ambulantbesøgene efter de 14-timers dage
  • Villig til at bruge en sekundær præventionsmetode, der ikke inkluderer introduktion eller afbrydelse af hormonbaseret prævention (såsom abstinens, kobberspiral eller kondomer)
  • Har tid til at deltage
  • Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og evnen til, at forsøgspersonen kan overholde kravene i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år eller over 65 år
  • Røg/vape/tyggetobaksprodukter
  • Brug cannabisprodukter, herunder marihuana, hamp og andre THC- eller CBD-holdige produkter
  • Har nogen aktuel større sygdom eller kronisk sygdom såsom (men ikke begrænset til) nyresygdom, leversygdom, diabetes mellitus, hypertension, koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, cancer eller HIV/AIDS
  • Anamnese med anæmi eller enhver anden betydelig hæmatologisk lidelse
  • Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller større psykiatrisk sygdom
  • Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid inden for 3 uger efter deltagelse
  • Anamnese med allergiintolerance over for diclofenac eller curcumin
  • Indtagelse af samtidig medicin, både receptpligtig og ikke-receptpligtig (inklusive kosttilskud/urteprodukter), som vides at ændre farmakokinetikken af ​​diclofenac eller curcumin
  • Tag ethvert gurkemejekrydderi eller curcumintilskud
  • Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, der efter efterforskerens mening ville kompromittere deltagernes sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
  • Uden for rækkevidde klinisk laboratorieværdi, som undersøgelseslægen anser deltagelse i undersøgelsen for en sundhedsrisiko

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: diclofenac alene (baseline)
En enkelt dosis diclofenac (25 mg kapsel) vil blive indgivet gennem munden til 5 deltagere (minimum 2 kvinder) genotypet som omfattende metabolisatorer (arm 1A) og 5 deltagere (minimum 2 kvinder) genotypet som dårlige metabolisatorer (arm 1B). Plasma og urin vil blive opsamlet fra 0-12 timer. Der vil gå en udvaskning på mindst 3 dage mellem arm 1 og arm 2.
Medicin: Diclofenac
25 mg kapsel
Andre navne:
  • Voltaren
Eksperimentel: Arm 2: diclofenac + curcumin
En enkelt oral dosis diclofenac (25 mg kapsel) og en enkelt oral dosis curcumin (2.000 mg tablet) vil blive indgivet gennem munden til de 5 deltagere, der er genotypet som omfattende metabolisatorer. Plasma og urin vil blive opsamlet fra 0-12 timer.
Medicin: Diclofenac
25 mg kapsel
Andre navne:
  • Voltaren
Kosttilskud: curcumin
2.000 mg tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diclofenac-område under koncentrationen vs. tid-kurven (AUC) i UGT2B17-ekstensive metabolisatorer (EM'er)
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac AUC i UGT2B17 EM'er
0-12 timer
Diclofenac AUC hos dårlige metabolisatorer (PM'er)
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac AUC i UGT2B17 PMs
0-12 timer
Diclofenac AUC i EM'er i nærværelse af curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac AUC i UGT2B17 EM'er i nærvær af curcumin
0-12 timer
Diclofenac maksimal koncentration (Cmax) i EM'er
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac Cmax i UGT2B17 EM'er
0-12 timer
Diclofenac Cmax i PM'er
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac Cmax i UGT2B17 PMs
0-12 timer
Diclofenac Cmax i EM'er i nærvær af curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac Cmax i UGT2B17 EM'er i nærværelse af curcumin
0-12 timer
Diclofenac renal clearance (CLr) i EM'er
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac CLr i UGT2B17 EM'er
0-12 timer
Diclofenac CLr i PM'er
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac CLr i UGT2B17 PMs
0-12 timer
Diclofenac CLr i EM'er i nærværelse af curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac CLr i UGT2B17 EM'er i nærvær af curcumin
0-12 timer
Diclofenac halveringstid (t1/2) i EM'er
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac t1/2 i UGT2B17 EM'er
0-12 timer
Diclofenacs halveringstid (t1/2) i PM'er
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac t1/2 i UGT2B17 PMs
0-12 timer
Diclofenac halveringstid (t1/2) i EM'er i nærværelse af curcumin
Tidsramme: 0-12 timer
Diclofenac t1/2 i UGT2B17 EM'er i nærvær af curcumin
0-12 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

18. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2023

Først opslået (Faktiske)

25. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20104

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner