Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę wpływu UGT2B17 i powiązanych polimorfizmów genetycznych na farmakokinetykę samego diklofenaku i podczas jednoczesnego podawania z kurkuminą

2 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Mary Paine, Washington State University
Celem tego badania pilotażowego jest zebranie wstępnych danych na temat (1) udziału słabo zbadanego enzymu metabolizującego leki, UDP-glukuronozylotransferazy (UGT) 2B17, w metabolizmie powszechnie stosowanego leku, diklofenaku, oraz (2) wpływu Inhibitor UGT2B17 i produkt naturalny, kurkumina, na farmakokinetykę diklofenaku. Wyniki posłużą do przyszłych badań mających na celu ocenę wpływu polimorfizmów genetycznych UGT2B17 i jednocześnie spożywanych ksenobiotyków na farmakokinetykę i ryzyko toksyczności diklofenaku i innych substratów leków UGT2B17.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Diklofenak, powszechnie stosowany niesteroidowy lek przeciwzapalny, wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi, takimi jak wrzody i krwawienia z przewodu pokarmowego oraz kardiotoksyczność. Na podstawie raportów dotyczących kardiotoksyczności amerykańskie i europejskie agencje regulacyjne wycofały diklofenak dostępny bez recepty (OTC), wymagając, aby był on dostępny wyłącznie na receptę. Jednakże diklofenak pozostaje lekiem bez recepty w wielu krajach, w tym między innymi w Australii, Chinach i Indiach. Odnotowane szlaki metaboliczne diklofenaku w wątrobie zależą od najważniejszego enzymu metabolizującego leki, cytochromu P450 (CYP) 2C9, i enzymu koniugacyjnego, UDP-glukuronozylotransferazy (UGT) 2B7. Jednakże najnowsze dane in vitro i in silico wskazują, że diklofenak jest metabolizowany w jelicie prawie wyłącznie przez mniej zbadany UGT, UGT2B17.

UGT2B17 jest jednym z najbardziej genetycznie polimorficznych enzymów, charakteryzującym się bardzo rozpowszechnioną zmiennością liczby kopii (CNV). Osoby homozygotyczne pod względem allelu zerowego, UGT2B17*2 (CNV=0), uważa się za osoby słabo metabolizujące (PM), natomiast osoby homozygotyczne pod względem allelu odniesienia, UGT2B17*1/*1 (CNV=2), uważa się za osoby o szybkim metabolizmie (EM) ). Delecja tego genu może prowadzić do dużej międzyosobniczej zmienności farmakokinetyki – i ryzyka toksyczności – u pacjentów przyjmujących diklofenak i inne substraty UGT2B17, w tym worinostat, MK7426, tamoksyfen, eksemestan i testosteron. Łącznie uwzględnienie UGT2B17 CNV w metabolizmie tych leków ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia spójnego i optymalnego bezpieczeństwa, skuteczności i wyników leczenia pacjentów.

Ostatnie wstępne dane wykazały, że kurkumina, główny kurkuminoid występujący w naturalnym produkcie kurkumy, jest silnym inhibitorem UGT2B17. Kurkuma jest stosowana na całym świecie i w 2021 r. była drugim najlepiej sprzedającym się suplementem ziołowym w USA, a jej łączna sprzedaż wyniosła prawie 100 milionów dolarów. Biorąc pod uwagę, że zarówno kurkumę/kurkuminę, jak i diklofenak stosuje się w leczeniu zapalenia stawów i innych stanów zapalnych, istnieje duże prawdopodobieństwo jednoczesnego spożywania przez pacjentów kurkuminy i diklofenaku, co budzi obawy dotyczące zmiennej farmakokinetyki diklofenaku i ryzyka toksyczności.

Celem tego badania pilotażowego jest zebranie wstępnych danych na temat (1) udziału UGT2B17 w metabolizmie diklofenaku i (2) wpływu jednoczesnego podawania kurkuminy na farmakokinetykę diklofenaku. Wyniki posłużą do przyszłych badań mających na celu ocenę wpływu polimorfizmów genetycznych UGT2B17 i jednocześnie spożywanych ksenobiotyków na farmakokinetykę i ryzyko toksyczności diklofenaku i innych substratów leków UGT2B17.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
        • Rekrutacyjny
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mary F Paine, RPh, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Matthew Layton, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • John White, ParmD, PA-C

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby w wieku od 18 do 64 lat, zdrowe
  • Niestosowanie żadnych leków (na receptę i bez recepty) ani suplementów diety/ziołowych, o których wiadomo, że zmieniają farmakokinetykę diklofenaku lub kurkuminy
  • Chęć powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę lub innych produktów zawierających kofeinę wieczorem przed i rano pierwszego dnia każdego ramienia badania
  • Wyrażam chęć powstrzymania się od spożywania jakichkolwiek napojów alkoholowych na jeden dzień przed jakimkolwiek dniem badania, podczas 14-godzinnych dni pobytu w szpitalu oraz podczas wizyt ambulatoryjnych po 14-godzinnych dniach
  • Chęć stosowania dodatkowej metody kontroli urodzeń, która nie obejmuje wprowadzenia lub zaprzestania antykoncepcji hormonalnej (takiej jak abstynencja, wkładka miedziana lub prezerwatywy)
  • Mieć czas, aby wziąć udział
  • Pisemna świadoma zgoda (oraz zgoda, jeśli ma to zastosowanie) uzyskana od uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania

Kryteria wyłączenia:

  • Poniżej 18 roku życia lub powyżej 65 lat
  • Wyroby tytoniowe do palenia/vape/żucia
  • Używaj produktów z konopi indyjskich, w tym marihuany, konopi i innych produktów zawierających THC lub CBD
  • Czy cierpisz na jakąkolwiek poważną chorobę lub chorobę przewlekłą, taką jak (ale nie wyłącznie) choroba nerek, choroba wątroby, cukrzyca, nadciśnienie, choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rak lub HIV/AIDS
  • Historia niedokrwistości lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby hematologicznej
  • Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu lub poważna choroba psychiczna
  • Jesteś w ciąży, karmisz piersią lub planujesz zajść w ciążę w ciągu 3 tygodni od udziału
  • Historia nietolerancji alergii na diklofenak lub kurkuminę
  • Przyjmowanie jednocześnie leków, zarówno na receptę, jak i bez recepty (w tym suplementów diety/produktów ziołowych), o których wiadomo, że zmieniają farmakokinetykę diklofenaku lub kurkuminy
  • Przyjmowanie dowolnej przyprawy kurkumowej lub suplementu kurkuminy
  • Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych
  • Kliniczna wartość laboratoryjna wykraczająca poza zakres, którą lekarz prowadzący badanie uważa udział w badaniu za ryzyko dla zdrowia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: sam diklofenak (wartość wyjściowa)
Pojedyncza dawka diklofenaku (kapsułka 25 mg) zostanie podana doustnie 5 uczestnikom (co najmniej 2 kobiety) o genotypie osób szybko metabolizujących (grupa 1A) i 5 uczestnikom (co najmniej 2 kobiety) o genotypie osób słabo metabolizujących (grupa 1B). Osocze i mocz będą pobierane w godzinach 0-12. Pomiędzy Ramięm 1 i Ramięm 2 upłynie co najmniej 3 dni.
Lek: Diklofenak
Kapsułka 25 mg
Inne nazwy:
  • Voltarena
Eksperymentalny: Ramię 2: diklofenak + kurkumina
Pojedyncza doustna dawka diklofenaku (kapsułka 25 mg) i pojedyncza doustna dawka kurkuminy (tabletka 2000 mg) zostaną podane doustnie 5 uczestnikom o genotypie osób szybko metabolizujących. Osocze i mocz będą pobierane w godzinach 0-12.
Lek: Diklofenak
Kapsułka 25 mg
Inne nazwy:
  • Voltarena
Suplement diety: kurkumina
Tabletka 2000 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole diklofenaku pod krzywą stężenia w czasie (AUC) u osób intensywnie metabolizujących (EM) UGT2B17
Ramy czasowe: 0-12 godzin
AUC diklofenaku w EM UGT2B17
0-12 godzin
AUC diklofenaku u osób słabo metabolizujących (PM)
Ramy czasowe: 0-12 godzin
AUC diklofenaku w UGT2B17 PM
0-12 godzin
AUC diklofenaku w EM w obecności kurkuminy
Ramy czasowe: 0-12 godzin
AUC diklofenaku w UGT2B17 EM w obecności kurkuminy
0-12 godzin
Maksymalne stężenie diklofenaku (Cmax) w EM
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak Cmax w UGT2B17 EM
0-12 godzin
Cmax diklofenaku w PM
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak Cmax w UGT2B17 PM
0-12 godzin
Diklofenak Cmax w EM w obecności kurkuminy
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak Cmax w UGT2B17 EM w obecności kurkuminy
0-12 godzin
Klirens nerkowy diklofenaku (CLr) w EM
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak CLr w UGT2B17 EM
0-12 godzin
Diklofenak CLr w PM
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak CLr w UGT2B17 PM
0-12 godzin
Diklofenak CLr w EM w obecności kurkuminy
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak CLr w UGT2B17 EM w obecności kurkuminy
0-12 godzin
Okres półtrwania diklofenaku (t1/2) w EM
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak t1/2 w UGT2B17 EM
0-12 godzin
Okres półtrwania diklofenaku (t1/2) w PM
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak t1/2 w UGT2B17 PM
0-12 godzin
Okres półtrwania diklofenaku (t1/2) w EM w obecności kurkuminy
Ramy czasowe: 0-12 godzin
Diklofenak t1/2 w UGT2B17 EM w obecności kurkuminy
0-12 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20104

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj