NASHと推定される被験者におけるDA-1241の有効性と安全性を評価する研究
2024年11月12日 更新者：NeuroBo Pharmaceuticals Inc.
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）と推定される被験者におけるDA-1241の有効性と安全性を評価する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行第2a相臨床試験
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）と推定される被験者におけるDA 1241の有効性と安全性を評価する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行第2a相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
臨床試験 DA1241_NASH_IIa は、NAFLD と推定される被験者における DA-1241 の有効性と安全性を評価する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、第 2a 相臨床試験です。
この臨床試験のパート 1 では、3 つの治療群にさまざまな用量で経口 DA-1241 または同一のプラセボを 16 週間/112 日間投与した後の、NASH 患者における DA-1241 の有効性を調査することを目的としています。
パート 2 では、シタグリプチンと組み合わせた経口 DA-1241 と同一のプラセボを 16 週間/112 日間投与した後の、NASH 患者における DA-1241 の有効性を調査することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Research Center
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Montclair、California、アメリカ、91763
- Catalina Research Institute, LLC
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Panorama City、California、アメリカ、91402
- Velocity Clinical Research, Panorama City
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Rialto、California、アメリカ、92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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Florida
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Doral、Florida、アメリカ、33122
- Integrity Clinical Research, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33014
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33135
- Suncoast Research Group, LLC
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Floridian Clinical Research
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、アメリカ、39232
- GI Associates & Endoscopy Center
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
- AIG Digestive Disease Research
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Texas
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Edinburg、Texas、アメリカ、78539
- South Texas Research Institute - A Pinnacle Entity
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Farmers Branch、Texas、アメリカ、75234
- Dallas Research Institute, LLC
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Georgetown、Texas、アメリカ、78626
- Pinnacle Clinical Research - Georgetown
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Houston、Texas、アメリカ、77099
- Pioneer Research Solutions Inc.
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- American Research Corporation
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San Antonio、Texas、アメリカ、78258
- Apex Mobile Clinical Research, LLC
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Liver Institute Northwest
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- プロトコル固有のスクリーニング手順を実施する前に、インフォームドコンセントを理解し、署名することができる被験者。
- 同意時の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性であること。
妊娠の可能性のある女性被験者:
- 避妊要件を遵守することに同意する必要があり、授乳中ではなく、最初のスクリーニング訪問から治験薬の最後の投与後30日までの治験参加中は妊娠を避けなければなりません。
治験薬の最後の投与後少なくとも30日間を含む治験期間中、男性パートナーが殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意することに加えて、追加の避妊方法を約束する必要があります。
- 真の禁欲：被験者の好みの通常のライフスタイルに一致する場合、異性間性交を控えること（定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および禁断症状は受け入れられません）。
- 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、注射、または経皮）は、用量投与の少なくとも30日前に開始される。
- 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、または移植）は、研究用量投与の少なくとも30日前に開始されました。
- 両側卵管閉塞/結紮。
- 子宮内避妊具 (IUD)。
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。
- 精管切除されたパートナー。
妊娠の可能性がない女性被験者は、以下の基準のいずれかにより妊娠の可能性がないと考えられる場合、治験薬治療中または治験薬治療後に避妊を行う必要はない。
以下のいずれかが原因で永久不妊または永久不妊となっている閉経前の女性:
- 子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術による永久不妊症。
- ミュラー管形成不全、アンドロゲン非感受性、または生殖腺形成不全による非外科的永久不妊症。これらの個人の研究参加の決定には、治験責任医師の裁量が適用されるべきです。
- 閉経後の女性対象で、別の医学的原因がなく12か月以上月経がなく、かつ卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 IU/L以上である。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性被験者は、たとえ男性被験者が精管切除術に成功したとしても（精管切除術を受けた男性は殺精子剤なしでコンドームを使用できます）、1日目から少なくとも30日まで男性用コンドームと殺精子剤を使用することに同意しなければなりません。研究薬の最後の投与から数日後。
- 最初のスクリーニング期間の訪問時にBMIが23 kg/m2を超える被験者。
- 最初のスクリーニング期間の来院時の検査室評価によって決定された、適格なALT結果（40 IU/L ≤ ALT < 200 IU/L）を有する対象。
- 確認されたNASH診断またはNASHと一致する状態を有する被験者。
- HbA1c ≧ 5.7% かつ < 9.5% (5.7% ≤ HbA1c < 9.5%) の被験者。
- スクリーニングで適格なALT結果を確認した後、MRIで肝脂肪が8%以上の被験者。
- 最初のスクリーニング期間の来院時にFibroScan®によるCAPスコアが290 dB/m以上の被験者。
- 最初のスクリーニング期間の来院時にFibroScan®によるVCTEスコアが7 kPa ≤ 14 kPa未満の被験者。
最初のスクリーニング期間の来院前に安定した用量の以下の薬剤の投与を受けている被験者には、以下の条件が適用されました。
- ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT-2）：最初のスクリーニング期間の来院前の少なくとも12週間は用量を変更しない。
- インスリンおよび経口抗糖尿病薬または脂質異常症用薬：最初のスクリーニング期間の来院前、少なくとも 8 週間は用量を変更しない。この期間中のインスリンの 1 日総用量の変化が ± 25% 以内であると定義されます。
- ビタミン E > 400 I/U: 1 日量 ≤ 800 I/U、最初のスクリーニング期間の来院前に少なくとも 12 週間安定。
- HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン系): 最初のスクリーニング期間の来院前の少なくとも 8 週間は用量を変更しません。
除外基準
- 30日以内または5排出半減期以内に治験薬を使用した被験者;最初のスクリーニング期間の訪問前のいずれか長い方。
- NASH以外の肝疾患（例、慢性ウイルス性肝炎、非代償性肝硬変、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1-アンチトリプシン欠損症、原発性胆汁性胆管炎、薬剤性肝疾患）と診断された対象。
- 最初のスクリーニング期間の来院時に適格なALT結果を提供した後、A型肝炎ウイルス免疫グロブリンM、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、C型肝炎ウイルス抗体、または反応性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陽性となった被験者、またはHIV感染の既知の病歴がある人。 ただし、C型肝炎ウイルス抗体が陽性の被験者は、反射検査（HCV-RNA陰性）および治験責任医師による評価を受けた後に適格となる可能性があります。
最初のスクリーニング期間の訪問時に適格な ALT 結果を提供した後、治験責任医師によって評価された臨床的に重要な臨床検査結果。 次の場合、被験者は除外されます。
- AST≧200U/L
- 血小板 ≤ 150,000/mm3
- アルブミン < 3.8 g/dL
- 総ビリルビン ≥ 1.5 mg/dl (ギルバート症候群の臨床診断を除く)
- 直接ビリルビン > 0.3 mg/dL
- ホスファチジルエタノール > 40 ng/mL
- 抗凝固剤が存在しない場合、INR > 1.3
- 推定糸球体濾過速度が60 mL/min/1.73m2未満の被験者 腎疾患における食事療法 (MDRD) 式の修正に基づいています。
以下の薬剤を1つ以上服用している被験者：
- 最初のスクリーニング期間の訪問前 12 週間以内: i.脂肪肝疾患を引き起こす、または悪化させることが知られている薬剤（アミオダロン、バルプロ酸、タモキシフェン、メトトレキサートなど）を 14 日間以上服用している。 ii. 減量のための薬。 iii. 14日を超える長期にわたる全身性コルチコステロイドの使用。ただし、鼻腔内、局所、または吸入コルチコステロイドの投与は許可されています。 iv. DPP-4 阻害剤、チアゾリジンジオン (TZD)、または GLP-1 アゴニスト。
- 最初のスクリーニング期間の訪問前の2週間以内にセントジョーンズワートまたはグレープフルーツジュースを摂取している。
- ジゴキシン、強力なCYP3A4阻害剤（感受性基質のAUCが10倍以上増加）、または強力なCYP3A4誘導剤（特定の代謝経路の感受性指数基質のAUCを低下させる80％以上の増加）を5半減期または14日以内に投与された場合（どちらか長い方）最初のスクリーニング期間の訪問前。
- MRIスキャンを受けることができない被験者。
- 肝硬変の病歴、VCTE ≥ 14 kPa、脾腫 > 15 cm の病歴によって証明される門脈圧亢進症、腹水、肝性脳症、画像検査/内視鏡検査での静脈瘤または静脈瘤出血の病歴がある被験者、または末期肝臓のモデル疾患 (MELD) スコア > 10。
- 適格なALT結果を確認した後の最初のスクリーニング期間の訪問前5年以内に肥満手術を受けた被験者、または臨床試験中に肥満手術を計画している被験者。
- -最初のスクリーニング期間の訪問前2年以内に悪性腫瘍の病歴がある対象。 ただし、最初のスクリーニング期間の来院前2年以内に活動性悪性腫瘍の証拠がなくすべてのがん治療を完了した被験者は許可されますが、最初のスクリーニング期間の12週間以上前に最終的に治療された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌は除きます。上映期間中の訪問。
- 臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会の基準[付録10.2]で定義されるグレードIII/IVの心不全を含む）を有する対象。 これには、最初のスクリーニング期間の訪問前90日以内に心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植、または脳卒中の病歴のある被験者が含まれます。
- -最初のスクリーニング期間の訪問前12週間以内に急性心血管疾患（制御不能な不整脈、不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、脳血管疾患など）の病歴のある被験者。
- -最初のスクリーニング期間の訪問前12週間以内に薬物乱用またはアルコール中毒の履歴がある対象。
- 乱用薬物（すなわち、アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、メサドン、アヘン酸代謝物、およびフェンシクリジン）のスクリーニングが陽性である被験者。
- 対象者の参加能力に影響を与える可能性のある身体的（肝臓、心臓、腎臓、肺、血液、内分泌系、筋骨格系、胃腸系などの重度の障害）または精神的（認知障害、精神疾患）状態にある被験者臨床試験。
- 女性の場合、妊娠中もしくは授乳中であるか、臨床試験中に妊娠する予定のある被験者。
- 男性の場合、パートナーとの妊娠を意図している被験者。
- 臨床試験中に卵子または精子を提供する予定のある被験者。
- IP、密接に関連した化合物、または記載された成分のいずれかに対する不耐症または過敏症が既知または疑われる被験者。
- 最初のスクリーニング期間およびTP1訪問時に測定された体重変化が10%を超える被験者。
- 治験責任医師と確実にコミュニケーションをとることができない被験者、または臨床試験の要件に協力する可能性が低い被験者。
- 治験責任医師が被験者を登録に不適当と判断する、または被験者の臨床試験への参加もしくは完了を妨げる可能性があると判断した何らかの症状を有する被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 グループ 1
DA-1241 1回分 パート 1: 参加者はランダムに 3 つの治療グループに分けられ、DA-1241 またはプラセボが 1:2:1 の比率で投与されます。 |
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
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実験的：第1部 グループ2
DA-1241 投与量 2 パート 1: 参加者はランダムに 3 つの治療グループに分けられ、DA-1241 またはプラセボが 1:2:1 の比率で投与されます。 |
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
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プラセボコンパレーター：パート 1 グループ 3.1
DA-1241 プラセボとシタグリプチン プラセボ パート 1: 参加者はランダムに 3 つの治療グループに分けられ、DA-1241 またはプラセボが 1:2:1 の比率で投与されます。 |
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
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プラセボコンパレーター：パート 2 グループ 3.2
DA-1241 プラセボとシタグリプチン プラセボ パート 2: 参加者はランダムに 2 つの治療グループに分けられ、DA-1241 とシタグリプチンの併用 (DA-1241/シタグリプチン)、または DA-1241/シタグリプチン プラセボを 2:1 の比率で投与されます。 |
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
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実験的：第2部 グループ4
DA-1241とシタグリプチン パート 2: 参加者はランダムに 2 つの治療グループに分けられ、DA-1241 とシタグリプチンの併用 (DA-1241/シタグリプチン)、または DA-1241/シタグリプチン プラセボを 2:1 の比率で投与されます。 |
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
投与経路: 経口、被験者は絶食状態
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラニントランスアミナーゼ (ALT) レベルを変更する
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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NASHのリスクがある被験者または非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者におけるDA-1241の経口投与後、さまざまな用量のプラセボとDA-1241を投与した後のDA-1241の有効性（アラニントランスアミナーゼ[ALT]のベースラインからの変化）を調査するシタグリプチンと併用。
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ベースラインから 112 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ALT の正規化
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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ALTが正常化した被験者の割合: < 30 IU/L
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ベースラインから 112 日目まで
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AST、GGT、ALP
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) の絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド、遊離脂肪酸
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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総コレステロール、低密度および高密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリド、および遊離脂肪酸のベースラインからの絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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A1c
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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ヘモグロビン A1c (HbA1c) の絶対変化 (%)。
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ベースラインから 112 日目まで
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グルコース
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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空腹時血漿グルコースの絶対変化 (mg/dL)。
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ベースラインから 112 日目まで
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空腹時インスリン
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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空腹時インスリンの絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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ホマー・イル
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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インスリン抵抗性恒常性モデル評価 (HOMA-IR) の絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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アディポIR
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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脂肪組織インスリン抵抗性指数 (adipo-IR) の絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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キャップ
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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FibroScan® によって評価された制御減衰パラメータ (CAP) スコアの絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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VCTE
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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FibroScan® によって評価された振動制御過渡エラストグラフィー (VCTE) スコアの絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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速い
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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FibroScan®-AST (FAST) スコアの絶対変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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体重
時間枠：ベースラインから 112 日目まで
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体重の絶対的な変化。
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ベースラインから 112 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月14日
一次修了 (実際)
2024年10月24日
研究の完了 (実際)
2024年10月30日
試験登録日
最初に提出
2023年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月19日
最初の投稿 (実際)
2023年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月12日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DA1241_NASH_IIa
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。