Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av DA-1241 hos personer med förmodad NASH

Inklusionskriterier

1. Försökspersoner som kan förstå och underteckna informerat samtycke innan några protokollspecifika screeningprocedurer genomförs.
2. Försökspersoner som är män eller kvinnor i åldern 18 till 75 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.

3. Kvinnliga subjekt i fertil ålder:

   1. Måste gå med på att följa kraven på preventivmedel, får inte vara ammande och undvika graviditet under studiedeltagandet från det första screeningbesöket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   2. Måste förbinda sig till ytterligare en preventivmetod utöver att manliga partner går med på att använda kondomer med spermiedödande medel, under hela studien inklusive under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet:

      • Sann abstinens: Att avstå från heterosexuellt samlag när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, efter ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla).
      • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmedel (oral, intravaginal, injicerbar eller transdermal) associerad med hämning av ägglossning påbörjad minst 30 dagar före dosadministrering.
      • Enbart gestagen hormonell preventivmedel (oral, injicerbar eller implanterbar) associerad med hämning av ägglossning påbörjad minst 30 dagar före administrering av studiedosen.
      • Bilateral tubal ocklusion/ligering.
      • Intrauterin enhet (IUD).
      • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
      • Vasektomerad partner.

4. Kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder behöver inte använda preventivmedel under eller efter studieläkemedelsbehandling om de anses vara icke-fertila på grund av något av följande kriterier:

   1. Premenopausal kvinna med permanent sterilitet eller permanent infertilitet på grund av något av följande:

      • Permanent sterilitet på grund av en hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi.
      • Icke-kirurgisk permanent infertilitet på grund av Mullerian agenesis, androgenokänslighet eller gonadal dysgenes; Utredarens utrymme för skönsmässig bedömning bör tillämpas för att bestämma studietillträde för dessa individer.
   2. Postmenopausala kvinnliga försökspersoner, utan mens under 12 eller fler månader utan en alternativ medicinsk orsak OCH en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) ≥ 40 IE/L.
5. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda manliga kondomer och spermiedödande medel, även om den manliga försökspersonen har genomgått en framgångsrik vasektomi (män med vasektomi kan använda kondom utan spermiedödande medel), från dag 1 till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Försökspersoner med ett BMI > 23 kg/m2 vid första screeningperiodens besök.
7. Försökspersoner med ett kvalificerat ALAT-resultat (40 IE/L ≤ ALT < 200 IE/L) enligt laboratoriebedömningen vid det första besöket i screeningperioden.
8. Försökspersoner med en bekräftad NASH-diagnos eller tillstånd som överensstämmer med NASH.
9. Försökspersoner med ett HbA1c ≥ 5,7 % och < 9,5 % (5,7 % ≤ HbA1c < 9,5 %).
10. Försökspersoner med ≥ 8 % leverfett på MRT efter att ha bekräftat ett kvalificerande ALT-resultat vid screening.
11. Försökspersoner med CAP-poäng av FibroScan® på ≥ 290 dB/m vid tidpunkten för det första screeningperiodbesöket.
12. Försökspersoner med 7 kPa ≤ VCTE-poäng av FibroScan® < 14 kPa vid tidpunkten för det första screeningsperiodbesöket.

13. För försökspersoner som fick stabila doser av följande mediciner före det första besöket med screeningperioden gällde följande villkor:

    1. Natrium-glukos cotransporter-2 (SGLT-2): inga dosförändringar under minst 12 veckor före det första screeningsperiodbesöket.
    2. Insulin och orala antidiabetiska läkemedel eller läkemedel mot dyslipidemi: inga dosförändringar under minst 8 veckor före det första besöket i screeningperioden; definieras som en förändring på högst ± 25 % av den totala dagliga dosen av insulin under denna period.
    3. Vitamin E > 400 I/U: daglig dos på ≤ 800 I/U, stabil i minst 12 veckor före det första screeningperiodsbesöket.
    4. HMG-CoA-reduktashämmare (statiner): inga dosförändringar under minst 8 veckor före det första screeningsperiodbesöket.

Exklusions kriterier

1. Försökspersoner som har använt ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider för eliminering; beroende på vilket som är längst före det första besöket i screeningperioden.
2. Patienter som diagnostiserats med annan leversjukdom än NASH (t.ex. kronisk viral hepatit, dekompenserad cirros, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, α-1-antitrypsinbrist, primär biliär kolangit, läkemedelsinducerad leversjukdom).
3. Försökspersoner som har ett positivt testresultat för hepatit A-virus-immunoglobulin M, hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp, hepatit C-virusantikropp eller reaktivt humant immunbristvirus (HIV) efter att ha tillhandahållit ett kvalificerande ALT-resultat vid det första besöket i screeningperioden, eller som har en känd historia av HIV-infektion. Emellertid kan försökspersoner med en positiv hepatit C-virusantikropp vara berättigade efter att ha genomgått reflextestning (HCV-RNA-negativ) och utvärdering av utredaren.

4. Kliniskt signifikanta laboratorieresultat som utvärderas av utredaren efter att ha tillhandahållit ett kvalificerande ALT-resultat vid det första besöket i screeningperioden. Ämnen kommer att exkluderas om:

   1. AST ≥ 200 U/L
   2. Blodplättar ≤ 150 000/mm3
   3. Albumin < 3,8 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dl, förutom med klinisk diagnos av Gilberts syndrom
   5. Direkt bilirubin > 0,3 mg/dL
   6. Fosfatidyletanol > 40 ng/ml
   7. INR > 1,3 i frånvaro av antikoagulantia
5. Försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 baserat på modifiering av Diet in Renal Disease (MDRD) formel.

6. Försökspersoner som tar en eller flera av följande mediciner:

   1. Inom 12 veckor före det första besöket i screeningperioden: i. Läkemedel som är känt för att orsaka eller förvärra fettleversjukdom (amiodaron, valproat, tamoxifen, metotrexat etc.) i > 14 dagar. ii. Läkemedel för viktminskning. iii. Kronisk användning av systemiska kortikosteroider i > 14 dagar; administrering av intranasala, topikala eller inhalerade kortikosteroider är dock tillåten. iv. DPP-4-hämmare, tiazolidindioner (TZD) eller GLP-1-agonister.
   2. Johannesört eller konsumera grapefruktjuice inom 2 veckor före det första besöket under screeningperioden.
   3. Digoxin, starka CYP3A4-hämmare (en ≥ 10-faldig ökning av AUC för känsligt substrat) eller starka CYP3A4-inducerare (minskar AUC för känsliga indexsubstrat för en given metabolisk väg ≥ 80 % ökning) mottagna inom 5 halveringstider eller 14 dagar (beroende på vilket som är längst) före det första besöket i screeningperioden.
7. Försökspersoner som inte kan få en MR-undersökning.
8. Försökspersoner som har cirros i anamnesen, en VCTE ≥ 14 kPa, portal hypertoni, vilket framgår av en historia av splenomegali > 15 cm, ascites, leverencefalopati, åderbråck på bildbehandling/endoskopi eller historia av variceal blödning, eller en modell för leverns slutstadium Sjukdomspoäng (MELD) > 10.
9. Försökspersoner som har genomgått överviktskirurgi inom 5 år före det första besöket under screeningperioden efter att ha bekräftat ett kvalificerande ALT-resultat eller planerar överviktskirurgi under den kliniska prövningen.
10. Försökspersoner med malignitet i anamnesen inom 2 år före det första besöket med screeningperioden. Emellertid kommer försökspersoner som har slutfört alla cancerterapier utan tecken på aktiv malignitet inom de 2 åren före det första screeningsperiodsbesöket att tillåtas, förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som definitivt behandlats > 12 veckor före det första Visningsperiod besök.
11. Försökspersoner som har en närvaro av kliniskt signifikant hjärtsvikt (inklusive grad III/IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association Criteria [Bilaga 10.2]). Detta inkluderar patienter med en historia av hjärtinfarkt, instabil angina, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantat eller stroke inom 90 dagar före det första besöket i screeningperioden.
12. Försökspersoner med en historia av akut hjärt-kärlsjukdom (okontrollerad arytmi, instabil angina, hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär sjukdom, etc.) inom 12 veckor före det första besöket i screeningperioden.
13. Försökspersoner med en historia av drogmissbruk eller alkoholberoende inom 12 veckor före det första besöket under screeningperioden.
14. Försökspersoner med positiv screening för missbruk av droger (dvs. amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, metadon, opiatmetabolit och fencyklidin).
15. Försökspersoner som har fysiska (allvarliga störningar i lever, hjärta, njure, lunga, blod, endokrina systemet, muskuloskeletala systemet, mag-tarmsystemet etc.) eller psykiska (kognitiv funktionsnedsättning, psykisk sjukdom) som kan påverka patientens förmåga att delta i klinisk prövning.
16. Om kvinnor är, försökspersoner som är gravida eller ammande eller avser att bli gravida under den kliniska prövningen.
17. Om man är, försökspersoner som har för avsikt att impregnera en partner.
18. Försökspersoner som avser att donera ägg eller spermier under den kliniska prövningen.
19. Personer med känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot IP:er, närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
20. Försökspersoner med en viktförändring på > 10 % uppmätt vid den första screeningsperioden och TP1-besöken.
21. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren eller som sannolikt inte kommer att samarbeta med kraven i den kliniska prövningen.
22. Försökspersoner med tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av den kliniska prövningen.