Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til DA-1241 hos personer med antatt NASH

Inklusjonskriterier

1. Emner som er i stand til å forstå og signere informert samtykke før gjennomføring av noen protokollspesifikke screeningprosedyrer.
2. Forsøkspersoner som er menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år inklusive på tidspunktet for samtykke.

3. Kvinnelige subjekter i fertil alder:

   1. Må godta å overholde prevensjonskravene, må ikke være ammende og unngå graviditet under studiedeltakelse fra det første screeningbesøket til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

   2. Må forplikte seg til en ekstra prevensjonsmetode i tillegg til at mannlige partnere godtar å bruke kondomer med sæddrepende middel, gjennom hele studien, inkludert i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet:

      • Ekte avholdenhet: Avstå fra heteroseksuelt samleie når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable).
      • Kombinert (som inneholder østrogen og gestagen) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, injiserbar eller transdermal) assosiert med hemming av eggløsning startet minst 30 dager før doseadministrasjon.
      • Hormonell prevensjon av kun gestagen (oral, injiserbar eller implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet minst 30 dager før administrering av studiedose.
      • Bilateral tubal okklusjon/ligering.
      • Intrauterin enhet (IUD).
      • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
      • Vasektomisert partner.

4. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder trenger ikke å bruke prevensjon under eller etter studiemedikamentell behandling hvis de vurderes som ikke-fertile på grunn av noen av følgende kriterier:

   1. Premenopausal kvinne med permanent sterilitet eller permanent infertilitet på grunn av ett av følgende:

      • Permanent sterilitet på grunn av hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi.
      • Ikke-kirurgisk permanent infertilitet på grunn av Mullerian agenesis, androgen ufølsomhet eller gonadal dysgenese; Undersøkers skjønn bør brukes for å bestemme studieoppslutning for disse personene.
   2. Postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner, uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak OG et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 40 IE/L.
5. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke mannlige kondomer og spermicid, selv om den mannlige forsøkspersonen har gjennomgått en vellykket vasektomi (menn med vasektomi kan bruke kondomer uten spermicid), fra dag 1 til minst 30. dager etter siste dose av studiemedikamentet.
6. Personer med en BMI > 23 kg/m2 ved første besøk i screeningperioden.
7. Forsøkspersoner med et kvalifiserende ALT-resultat (40 IE/L ≤ ALT < 200 IE/L) som bestemt av laboratorievurderingen ved det første besøket i screeningperioden.
8. Personer med en bekreftet NASH-diagnose eller tilstander i samsvar med NASH.
9. Personer med HbA1c ≥ 5,7 % og < 9,5 % (5,7 % ≤ HbA1c < 9,5 %).
10. Personer med ≥ 8 % leverfett på MR etter å ha bekreftet et kvalifiserende ALT-resultat ved screening.
11. Forsøkspersoner med CAP-score av FibroScan® på ≥ 290 dB/m på tidspunktet for det første besøket i screeningperioden.
12. Forsøkspersoner med 7 kPa ≤ VCTE-poengsum av FibroScan® < 14 kPa på tidspunktet for det første screeningsperiodebesøket.

13. For forsøkspersoner som fikk stabile doser av følgende medisiner før det første besøket med screeningperioden, gjaldt følgende forhold:

    1. Natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT-2): ingen doseendringer i minst 12 uker før det første screeningsperiodebesøket.
    2. Insulin og orale antidiabetiske medisiner eller medisiner for dyslipidemi: ingen doseendringer i minst 8 uker før det første besøket i screeningsperioden; definert som en endring på ikke mer enn ± 25 % i total daglig dose insulin i løpet av denne perioden.
    3. Vitamin E > 400 I/U: daglig dose på ≤ 800 I/U, stabil i minst 12 uker før det første screeningsperiodebesøket.
    4. HMG-CoA-reduktasehemmer (statiner): ingen doseendringer i minst 8 uker før det første besøket i screeningsperioden.

Eksklusjonskriterier

1. Personer som har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider; avhengig av hva som er lengst før det første besøket i screeningsperioden.
2. Personer diagnostisert med annen leversykdom enn NASH (f.eks. kronisk viral hepatitt, dekompensert cirrhose, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, α-1-antitrypsin-mangel, primær gallekolangitt, medikamentindusert leversykdom).
3. Forsøkspersoner som har et positivt testresultat for hepatitt A-virusimmunoglobulin M, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt C-virusantistoff eller reaktivt humant immunsviktvirus (HIV) etter å ha gitt et kvalifiserende ALT-resultat ved det første besøket i screeningperioden, eller som har en kjent historie med HIV-infeksjon. Imidlertid kan forsøkspersoner med et positivt hepatitt C-virusantistoff være kvalifisert etter å ha gjennomgått reflekstesting (HCV-RNA negativ) og evaluering av etterforskeren.

4. Klinisk signifikante laboratorieresultater som evaluert av etterforskeren etter å ha gitt et kvalifiserende ALT-resultat ved det første besøket i screeningperioden. Emner vil bli ekskludert hvis:

   1. AST ≥ 200 U/L
   2. Blodplater ≤ 150 000/mm3
   3. Albumin < 3,8 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dl, bortsett fra med klinisk diagnose av Gilberts syndrom
   5. Direkte bilirubin > 0,3 mg/dL
   6. Fosfatidyletanol > 40 ng/ml
   7. INR > 1,3 i fravær av antikoagulantia
5. Personer med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 basert på modifikasjon av Diet in Renal Disease (MDRD) formel.

6. Personer som tar en eller flere av følgende medisiner:

   1. Innen 12 uker før det første besøket i screeningsperioden: i. Medisiner som er kjent for å forårsake eller forverre fettleversykdom (amiodaron, valproat, tamoxifen, metotreksat osv.) i > 14 dager. ii. Medisiner for vekttap. iii. Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider i > 14 dager; administrering av intranasale, topikale eller inhalerte kortikosteroider er imidlertid tillatt. iv. DPP-4-hemmere, tiazolidindioner (TZD) eller GLP-1-agonister.
   2. Johannesurt eller inntak av grapefruktjuice innen 2 uker før det første besøket i screeningsperioden.
   3. Digoksin, sterke CYP3A4-hemmere (en ≥ 10 ganger økning i AUC for sensitivt substrat), eller sterke CYP3A4-induktorer (reduserer AUC for sensitive indekssubstrater for en gitt metabolsk vei ≥ 80 % økning) mottatt innen 5 halveringstider eller 14 dager (det som er lengst) før det første besøket i screeningsperioden.
7. Forsøkspersoner som ikke kan få en MR-skanning.
8. Personer som har en historie med skrumplever, en VCTE ≥ 14 kPa, portalhypertensjon som dokumentert ved en historie med splenomegali > 15 cm, ascites, hepatisk encefalopati, varicer på bildediagnostikk/endoskopi eller historie med variceal blødning, eller en modell for sluttstadium av leveren Sykdomsscore (MELD) > 10.
9. Forsøkspersoner som har gjennomgått fedmekirurgi innen 5 år før det første screeningsperiodebesøket etter bekreftelse av et kvalifiserende ALT-resultat eller planlegger fedmekirurgi under den kliniske studien.
10. Personer med en historie med malignitet innen 2 år før det første besøket i screeningsperioden. Imidlertid vil forsøkspersoner som har fullført alle kreftbehandlinger uten tegn på aktiv malignitet i løpet av de 2 årene før det første screeningsperiodebesøket, tillates, bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er endelig behandlet > 12 uker før det første. Visningsperiode besøk.
11. Personer som har klinisk signifikant hjertesvikt (inkludert grad III/IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association Criteria [vedlegg 10.2]). Dette inkluderer personer med en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, koronar bypassgraft eller hjerneslag innen 90 dager før det første besøket i screeningperioden.
12. Personer med en historie med akutt kardiovaskulær sykdom (ukontrollert arytmi, ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær sykdom, etc.) innen 12 uker før det første besøket i screeningperioden.
13. Personer med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet innen 12 uker før det første besøket i screeningperioden.
14. Personer med positiv skjerm for misbruk (dvs. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metadon, opiatmetabolitt og fencyklidin).
15. Personer som har fysiske (alvorlige lidelser i lever, hjerte, nyre, lunge, blod, endokrine system, muskel- og skjelettsystem, mage-tarmsystem osv.) eller psykiske (kognitiv svikt, psykiske lidelser) som kan påvirke forsøkspersonens evne til å delta i klinisk utprøving.
16. Hvis kvinner, forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller har til hensikt å bli gravide under den kliniske studien.
17. Hvis mannlige, forsøkspersoner som har til hensikt å impregnere en partner.
18. Forsøkspersoner som har til hensikt å donere egg eller sæd under den kliniske studien.
19. Personer med kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor IP-er, nært beslektede forbindelser eller noen av de angitte ingrediensene.
20. Forsøkspersoner med en vektendring på > 10 % målt ved den første screeningsperioden og TP1-besøk.
21. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren eller som neppe vil samarbeide med kravene i den kliniske utprøvingen.
22. Forsøkspersoner med tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for innmelding eller kunne forstyrre forsøkspersonens deltakelse i eller fullføring av den kliniske utprøvingen.