评估 DA-1241 对疑似 NASH 受试者的疗效和安全性的研究
2024年11月12日 更新者：NeuroBo Pharmaceuticals Inc.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行、2a 期临床试验，旨在评估 DA-1241 在疑似非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 受试者中的疗效和安全性
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行 2a 期临床试验，旨在评估 DA 1241 在疑似非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 受试者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
临床试验 DA1241_NASH_IIa 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 2a 期临床试验，旨在评估 DA-1241 在疑似 NAFLD 受试者中的疗效和安全性。
该临床试验的第 1 部分旨在探讨 3 个治疗组以不同剂量口服 DA-1241 或相同安慰剂给药 16 周/112 天后，DA-1241 对 NASH 受试者的疗效。
第 2 部分旨在探讨 DA-1241 在 NASH 受试者中口服 DA-1241 联合西格列汀与相同安慰剂 16 周/112 天后的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Coronado、California、美国、92118
- Southern California Research Center
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Montclair、California、美国、91763
- Catalina Research Institute, LLC
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Panorama City、California、美国、91402
- Velocity Clinical Research, Panorama City
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Rialto、California、美国、92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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Florida
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Doral、Florida、美国、33122
- Integrity Clinical Research, LLC
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Miami、Florida、美国、33014
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC
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Miami、Florida、美国、33135
- Suncoast Research Group, LLC
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Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Floridian Clinical Research
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、美国、39232
- GI Associates & Endoscopy Center
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- AIG Digestive Disease Research
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Texas
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Edinburg、Texas、美国、78539
- South Texas Research Institute - A Pinnacle Entity
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Farmers Branch、Texas、美国、75234
- Dallas Research Institute, LLC
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Georgetown、Texas、美国、78626
- Pinnacle Clinical Research - Georgetown
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Houston、Texas、美国、77099
- Pioneer Research Solutions Inc.
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
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San Antonio、Texas、美国、78215
- American Research Corporation
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San Antonio、Texas、美国、78258
- Apex Mobile Clinical Research, LLC
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Liver Institute Northwest
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 在进行任何方案特定筛选程序之前能够理解并签署知情同意书的受试者。
- 受试者为男性或女性，同意时年龄为 18 岁至 75 岁（含）。
有生育潜力的女性受试者：
- 必须同意遵守避孕要求，不得哺乳，并在参与研究期间从第一次筛选访视到最后一次服用研究药物后 30 天期间避免怀孕。
在整个研究期间，包括最后一次服用研究药物后至少 30 天内，除了男性伴侣同意使用含有杀精剂的避孕套外，还必须承诺采取其他节育方法：
- 真正的禁欲：在符合受试者偏好和通常的生活方式的情况下避免异性性交（周期性禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的）。
- 联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕（口服、阴道内、注射或透皮）与在给药前至少 30 天开始抑制排卵相关。
- 在研究剂量给药前至少 30 天开始仅使用与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕（口服、注射或植入）。
- 双侧输卵管阻塞/结扎。
- 宫内节育器（IUD）。
- 宫内激素释放系统（IUS）。
- 输精管结扎的伴侣。
如果由于以下任何标准而被认为具有非生育潜力，则非生育潜力女性受试者在研究药物治疗期间或治疗后不需要采取节育措施：
由于以下原因之一而导致永久性不育或永久性不孕的绝经前女性：
- 由于子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术而导致永久不育。
- 由于苗勒氏管发育不全、雄激素不敏感或性腺发育不全而导致的非手术永久性不育；研究者应酌情决定这些人是否进入研究。
- 绝经后女性受试者，在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月或更长时间没有月经，并且卵泡刺激素 (FSH) 水平≥ 40 IU/L。
- 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性受试者必须同意从第 1 天到至少第 30 天使用男用避孕套和杀精剂，即使男性受试者已成功进行输精管结扎术（接受输精管结扎术的男性可以使用不含杀精剂的避孕套）最后一次服用研究药物后的天数。
- 首次筛选期访视时 BMI > 23 kg/m2 的受试者。
- 具有合格 ALT 结果（40 IU/L ≤ ALT < 200 IU/L）的受试者，由第一次筛选期访视时的实验室评估确定。
- 已确诊 NASH 或符合 NASH 状况的受试者。
- HbA1c ≥ 5.7% 且 < 9.5% (5.7% ≤ HbA1c < 9.5%) 的受试者。
- 在筛选时确认合格 ALT 结果后，MRI 肝脂肪≥ 8% 的受试者。
- 在第一次筛选期就诊时 FibroScan® CAP 评分≥ 290 dB/m 的受试者。
- 第一次筛选期就诊时 FibroScan® 评分为 7 kPa ≤ VCTE < 14 kPa 的受试者。
对于在第一次筛选期访视之前接受稳定剂量的以下药物的受试者，适用以下条件：
- 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2)：在第一次筛选期访视之前至少 12 周内没有剂量变化。
- 胰岛素和口服抗糖尿病药物或治疗血脂异常的药物：在第一次筛选期访视之前至少 8 周内没有剂量变化；定义为在此期间每日胰岛素总剂量的变化不超过±25%。
- 维生素 E > 400 I/U：每日剂量 ≤ 800 I/U，在第一次筛选期就诊前至少稳定 12 周。
- HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）：在第一次筛选期访视之前至少 8 周内没有剂量变化。
排除标准
- 30天内或5个消除半衰期内使用过研究药物的受试者；以第一次筛选期访问之前较长者为准。
- 诊断患有NASH以外的肝病的受试者（例如，慢性病毒性肝炎、失代偿性肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊病、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、原发性胆汁性胆管炎、药物性肝病）。
- 在第一次筛选期就诊时提供合格的 ALT 结果后，甲型肝炎病毒免疫球蛋白 M、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒抗体或反应性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性的受试者，或有已知的 HIV 感染史。 然而，丙型肝炎病毒抗体阳性的受试者在接受反射测试（HCV-RNA 阴性）和研究者评估后可能符合资格。
研究者在第一次筛选期就诊时提供合格的 ALT 结果后评估的具有临床意义的实验室结果。 如果出现以下情况，受试者将被排除：
- 谷草转氨酶≥200U/L
- 血小板 ≤ 150,000/mm3
- 白蛋白 < 3.8 克/分升
- 总胆红素 ≥ 1.5 mg/dl，除非临床诊断为吉尔伯特综合征
- 直接胆红素 > 0.3 mg/dL
- 磷脂酰乙醇 > 40 ng/mL
- 无抗凝剂时 INR > 1.3
- 估计肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73m2 的受试者 基于肾病饮食 (MDRD) 公式的修改。
正在服用一种或多种以下药物的受试者：
- 在第一次筛选期访视前 12 周内：已知会导致或加重脂肪肝疾病的药物（胺碘酮、丙戊酸、他莫昔芬、甲氨蝶呤等）持续时间 > 14 天。 二. 减肥药物。 三. 长期使用全身性皮质类固醇>14天；然而，允许鼻内、局部或吸入皮质类固醇给药。 四. DPP-4 抑制剂、噻唑烷二酮 (TZD) 或 GLP-1 激动剂。
- 在第一次筛选期访问前 2 周内服用圣约翰草或饮用葡萄柚汁。
- 5 个半衰期或 14 天内接受的地高辛、强 CYP3A4 抑制剂（敏感底物 AUC 增加 ≥ 10 倍）或强 CYP3A4 诱导剂（给定代谢途径的敏感指标底物 AUC 降低 ≥ 80% 增加） （以较长者为准）在第一次筛选期访问之前。
- 无法进行 MRI 扫描的受试者。
- 有肝硬化病史、VCTE ≥ 14 kPa、有脾肿大 > 15 cm 病史证明的门静脉高压、腹水、肝性脑病、影像学/内窥镜检查显示有静脉曲张或有静脉曲张出血史的受试者，或有末期肝模型疾病 (MELD) 评分 > 10。
- 在确认合格的 ALT 结果后，在第一次筛选期访视之前 5 年内接受过减肥手术的受试者，或在临床试验期间计划进行减肥手术的受试者。
- 第一次筛选期访视前 2 年内有恶性肿瘤病史的受试者。 然而，在第一次筛选期访视前 2 年内完成所有癌症治疗且没有活动性恶性肿瘤证据的受试者将被允许，但在第一次筛选期访视前 > 12 周内明确治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外筛选期访问。
- 存在临床意义的心脏疾病（包括纽约心脏协会标准 [附录 10.2] 定义的 III/IV 级心力衰竭）的受试者。 这包括在第一次筛选期就诊前 90 天内有心肌梗塞、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术或中风病史的受试者。
- 首次筛选期访视前 12 周内有急性心血管疾病病史（不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛、心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、脑血管疾病等）的受试者。
- 在第一次筛选期就诊前 12 周内有药物滥用或酒精成瘾史的受试者。
- 滥用药物（即安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、可卡因、美沙酮、阿片代谢物和苯环己哌啶）筛查呈阳性的受试者。
- 患有身体（肝、心、肾、肺、血液、内分泌系统、肌肉骨骼系统、胃肠系统等严重疾病）或精神（认知障碍、精神疾病）状况可能影响受试者参加活动能力的受试者临床试验。
- 如果是女性，则受试者在临床试验期间怀孕或哺乳或打算怀孕。
- 如果是男性，则指打算让伴侣怀孕的受试者。
- 有意在临床试验期间捐献卵子或精子的受试者。
- 已知或怀疑对IP、密切相关的化合物或任何所述成分不耐受或过敏的受试者。
- 在第一次筛选期和 TP1 访视时测量体重变化 > 10% 的受试者。
- 无法与研究者可靠沟通或不太可能配合临床试验要求的受试者。
- 受试者患有研究者认为会使受试者不适合入组或可能干扰受试者参与或完成临床试验的任何状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分 第 1 组
DA-1241 剂量 1 第 1 部分：参与者将被随机分为 3 个治疗组，并按 1:2:1 的比例服用 DA-1241 或安慰剂。 |
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
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实验性的：第 1 部分第 2 组
DA-1241 第 2 剂 第 1 部分：参与者将被随机分为 3 个治疗组，并按 1:2:1 的比例服用 DA-1241 或安慰剂。 |
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
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安慰剂比较：第 1 部分 3.1 组
DA-1241 安慰剂和西格列汀安慰剂 第 1 部分：参与者将被随机分为 3 个治疗组，并按 1:2:1 的比例服用 DA-1241 或安慰剂。 |
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
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安慰剂比较：第 2 部分 3.2 组
DA-1241 安慰剂和西格列汀安慰剂 第 2 部分：参与者将被随机分为 2 个治疗组，并服用： DA-1241 与西格列汀组合（DA-1241/西他列汀）或 DA-1241/西他列汀安慰剂，比例为 2:1。 |
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
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实验性的：第 2 部分第 4 组
DA-1241 和西格列汀 第 2 部分：参与者将被随机分为 2 个治疗组，并服用： DA-1241 与西格列汀组合（DA-1241/西他列汀）或 DA-1241/西他列汀安慰剂，比例为 2:1。 |
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
给药途径：口服，受试者处于禁食状态
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改变丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平
大体时间：第 112 天的基线
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探讨 DA-1241 对有 NASH 风险的受试者或患有非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 的受试者在口服不同剂量的安慰剂和 DA-1241 后的疗效（丙氨酸转氨酶 [ALT] 相对于基线的变化）与西他列汀联合使用。
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第 112 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALT 标准化
大体时间：第 112 天的基线
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ALT 正常的受试者比例：< 30 IU/L
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第 112 天的基线
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谷草转氨酶 (AST)、谷氨酰胺转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP)
大体时间：第 112 天的基线
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天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) 和碱性磷酸酶 (ALP) 的绝对变化。
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第 112 天的基线
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总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯和游离脂肪酸
大体时间：第 112 天的基线
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总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸相对于基线的绝对变化。
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第 112 天的基线
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糖化血红蛋白
大体时间：第 112 天的基线
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糖化血红蛋白 (HbA1c) 的绝对变化 (%)。
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第 112 天的基线
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葡萄糖
大体时间：第 112 天的基线
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空腹血糖的绝对变化（mg/dL）。
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第 112 天的基线
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空腹胰岛素
大体时间：第 112 天的基线
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空腹胰岛素的绝对变化。
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第 112 天的基线
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红外光谱
大体时间：第 112 天的基线
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胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 的绝对变化。
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第 112 天的基线
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脂联素IR
大体时间：第 112 天的基线
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脂肪组织胰岛素抵抗指数（adipo-IR）的绝对变化。
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第 112 天的基线
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帽
大体时间：第 112 天的基线
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FibroScan® 评估的受控衰减参数 (CAP) 评分的绝对变化。
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第 112 天的基线
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VCTE
大体时间：第 112 天的基线
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FibroScan® 评估的振动控制瞬态弹性成像 (VCTE) 评分的绝对变化。
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第 112 天的基线
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快速地
大体时间：第 112 天的基线
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FibroScan®- AST (FAST) 分数的绝对变化。
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第 112 天的基线
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体重
大体时间：第 112 天的基线
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体重的绝对变化。
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第 112 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月14日
初级完成 (实际的)
2024年10月24日
研究完成 (实际的)
2024年10月30日
研究注册日期
首次提交
2023年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月19日
首次发布 (实际的)
2023年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月12日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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