QH103 再発・難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の治療のための細胞注射
2023年10月22日 更新者：Xiaoyu Zhu、Anhui Provincial Hospital
再発/難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)患者におけるQH103細胞注射(CD19 CAR-γδT細胞注射)の用量漸増臨床研究。
これは、再発/難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療における QH103 細胞注射の安全性と忍容性を評価することを目的とした、単群、単一施設、介入的、用量漸増臨床研究です。
調査の概要
詳細な説明
再発性/難治性のCD19陽性B細胞急性リンパ芽球性白血病の治療におけるQH103細胞注射の安全性と忍容性を評価し、用量制限毒性と最大耐量を評価する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiaoyu Zhu, Ph.D
- 電話番号：+86 15255456091
- メール：xiaoyuz@ustc.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Guangyu Sun
- 電話番号：+86 13956970687
- メール：sunguangyu_vip@foxmail.com
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230036
- 募集
- Anhui Provincial Hospital
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コンタクト：
- Zhu Xiaoyu, Ph.D
- 電話番号：+86 15255456091
- メール：xiaoyuz@ustc.edu.cn
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コンタクト：
- Sun Guangyu
- 電話番号：+86 13956970687
- メール：sunguangyu_vip@foxmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は 14 歳以上、性別は制限されません。
臨床的に診断された再発性/難治性B-ALL患者（髄外疾患のみを示す患者を除く）。以下のいずれかが含まれます：
- 標準的な化学療法を2サイクル行ってもCRが得られなかった。
- 最初の CR 誘発であるが、CR の期間が 12 か月以下である。
- 最初または複数回のサルベージ治療に反応しなかった再発性/難治性の B-ALL。
- 造血幹細胞移植後の再発（血液学的再発および微小残存病変（MRD）陽性を含む）。
- 腫瘍細胞の免疫表現型検査が CD19 陽性であることが細胞学的または組織学的に確認される。
- 原始リンパ球/ナイーブリンパ球の比率が 5% 以上の骨髄 (形態)。
- 予想生存期間は3か月以上。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアは 0 ～ 2。
- 重要な器官機能は次の要件を満たします: 心エコー検査での左心室駆出率 ≥50%。血清クレアチニン≤1.5 × 正常範囲の上限 (ULN);グルタミンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ULN の 3 倍以下、総ビリルビン ULN の 1.5 倍以下。
- 出産可能年齢の女性の妊娠検査は陰性である必要があり、男性と女性の両方が治療中およびその後 1 年間は効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。
- 以前の抗腫瘍療法の毒性がグレード 1 (CTCAE バージョン 5.0 による) または許容される包含/除外基準レベル以下である。
- 重大な遺伝性疾患はありません。
- 治験の要件と事項を理解し、必要に応じて臨床研究に積極的に参加することができます。
- 治験のインフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 制御されていない活動性中枢神経系白血病（CNSL）またはてんかん、脳血管疾患の病歴がある
- 妊娠中または授乳中の女性、または治療中および治療後1年以内に薬剤の使用に同意しない人。
- 寛解していない他の悪性腫瘍。
- 免疫抑制療法を必要とする原発性免疫不全症または自己免疫疾患を患っている。
- -登録前6か月以内に免疫細胞療法を受け、登録前6週間以内にドナーリンパ球注入を受けた患者。
- 血清抗FMC63およびDSA反応陽性が確認された患者。
- 登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した患者。
- 感染症（ヒト免疫不全ウイルス、急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎）、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または主治医が予測不可能と考える症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない感染症またはその他の重篤な疾患危険;
- 大量の胸水や腹水などの制御不能な血漿液。
- -登録前3か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴;
- 登録前 28 日以内に大きな手術や外傷を受けた、または回復していない大きな副作用。
- 細胞製品の成分のいずれかに対するアレルギーの病歴;
- インフォームドコンセントフォームを理解できない、または署名する気がない。
- その他、治験責任医師が臨床試験に不適当と判断した理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発・難治性のCD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病患者
フルダラビンとシクロホスファミドの条件付き化学療法レジメンが実施され、その後治験療法である QH103 細胞が投与されます。
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用量漸増 (3+3) : 用量 1 (3×10^8CAR+細胞)、用量 2 (1×10^9 CAR+細胞)、用量 3 (3×10^9CAR+細胞)
フルダラビン静脈内投与 -5～-2日目、患者の状態に応じて点滴量を調整
他の名前：
-5～-3日目にシクロホスファミドを静脈内投与、患者の状態に応じて点滴量を調整
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：12ヶ月
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AE は、白血球除去の日から QH103 注入後 12 か月までのあらゆる有害な医療事象として定義されます。
このうち、サイトカイン放出症候群（CRS）と免疫細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は米国移植細胞治療学会（ASTCT）の基準に従って、移植片対宿主病（GVHD）はシナイ山によって定義された基準に従って等級分けされました。急性GVHD国際コンソーシアム。
その他の AE は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って等級付けされました。
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12ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：QH103 細胞の初回注入日から細胞注入終了 28 日まで
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DLT は、注入後最初の 28 日以内に発症する QH103 細胞関連イベントとして定義されました。 マウントシナイ急性 GVHD 国際コンソーシアムの基準に従ったグレード (G) III ～ IV の急性 GVHD の発症。 2週間以上続くG3以上のCRSの発症。挿管を必要とする QH103 細胞関連の AE。すべての G4 非血液毒性。 GVHD の症状には、皮膚の発疹、下痢を伴う腸炎、黄疸を伴う肝機能障害、発熱、体重減少などが含まれますが、これらに限定されません。 |
QH103 細胞の初回注入日から細胞注入終了 28 日まで
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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ＭＴＤは、最終的に決定された６人の被験者のうちの２ＤＬＴ以下の最高用量レベルとして定義される。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体生存率（OS）
時間枠：12ヶ月
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OSは、QH103細胞注入から死亡日までの時間として定義されます。
分析データのカットオフ日までに死亡しなかった被験者は、最後の接触日に検閲されます。
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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PFSは、QH103細胞注入日から研究者の評価によって評価された疾患の進行日、または何らかの原因で死亡する日までの時間として定義されます。
分析データのカットオフ日までに進行の基準を満たさなかった参加者は、最後の評価可能な疾患評価日に打ち切られた。
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12ヶ月
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薬物動態: QH103 細胞の持続性
時間枠：28日
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QH103 細胞の存続を末梢血中の数で評価します。
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28日
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薬力学: 血清中のサイトカインのピークレベル
時間枠：28日
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サイトカインには主にインターロイキン 2 (IL-2)、IL-6、IL-8、IL-10、腫瘍壊死因子 α (TNF-α) などが含まれます。ピークはサイトカインのベースライン後の最大レベルとして定義されました。 。
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28日
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全体的な反応率(ORR)
時間枠：12ヶ月
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CR（完全奏効）およびCRi（血球回復が不完全だが完全奏効）を有する被験者の割合
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Xiaoyu Zhu, Ph.D、Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月27日
一次修了 (推定)
2025年7月3日
研究の完了 (推定)
2026年7月3日
試験登録日
最初に提出
2023年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月21日
最初の投稿 (実際)
2023年9月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月22日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- QH10302-B-01(0)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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