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QH103-Zellinjektion zur Behandlung rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

22. Oktober 2023 aktualisiert von: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Eine klinische Studie zur Dosissteigerung der QH103-Zellinjektion (CD19 CAR-γδT-Zellinjektion) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B-ALL).

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, einzentrische, interventionelle klinische Dosissteigerungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der QH103-Zellinjektion bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der QH103-Zellinjektion bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer CD19-positiver akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie und Bewertung der dosislimitierenden Toxizität und der maximal tolerierten Dosis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥14 Jahre, Geschlecht ist nicht beschränkt;
  2. Patienten mit klinisch diagnostizierter rezidivierter/refraktärer B-ALL (mit Ausnahme derjenigen, die nur eine extramedulläre Erkrankung aufweisen), einschließlich einer der folgenden:

    1. Keine CR nach 2 Zyklen Standard-Chemotherapie;
    2. Erste Induktion einer CR, aber die Dauer der CR beträgt ≤ 12 Monate;
    3. Rezidiviertes/refraktäres B-ALL, das auf die erste oder mehrere Rettungsbehandlungen nicht angesprochen hat;
    4. Rückfall nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation, einschließlich hämatologischem Rückfall und positiver Mikroresterkrankung (MRD).
  3. Zytologische oder histologische Bestätigung der Immunphänotypisierung der Tumorzellen als CD19-positiv;
  4. Knochenmark mit einem Verhältnis von ≥5 % primitiven/naiven Lymphozyten (Morphologie);
  5. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0-2;
  7. Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 % bei der Echokardiographie; Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Glutaminaminotransferase, Aspartataminotransferase ≤3-fache ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN;
  8. Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter sollten negativ ausfallen und sowohl Männer als auch Frauen sollten sich darauf einigen, während der Behandlung und für das folgende Jahr eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  9. Toxizität einer vorherigen Antitumortherapie ≤ Grad 1 (gemäß CTCAE Version 5.0) oder akzeptables Niveau der Einschluss-/Ausschlusskriterien.
  10. Keine wesentliche Erbkrankheit;
  11. Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen und Belange der Studie zu verstehen und bereit zu sein, bei Bedarf an der klinischen Studie teilzunehmen.
  12. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung zur Studie.

Ausschlusskriterien:

  1. mit unkontrollierter aktiver Leukämie des Zentralnervensystems (CNSL) oder einer Vorgeschichte von Epilepsie oder zerebrovaskulären Erkrankungen
  2. Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die der Einnahme des Arzneimittels während und innerhalb eines Jahres nach der Behandlung nicht zustimmen;
  3. Andere bösartige Tumoren, die sich nicht in Remission befinden;
  4. mit primärer Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern;
  5. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine Immunzelltherapie und innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung eine Spender-Lymphozyten-Infusion erhalten haben.
  6. Patienten mit bestätigten positiven Serum-Anti-FMC63- und DSA-Reaktionen;
  7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
  8. Unkontrollierte infektiöse oder andere schwerwiegende Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen (Humanes Immundefizienzvirus, akute oder chronisch aktive Hepatitis B oder Hepatitis C), Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris-Herzrhythmusstörungen oder Zustände, die der behandelnde Arzt als unvorhersehbar erachtet Risiko;
  9. Unkontrollierbare Plasmaflüssigkeit, wie z. B. große Pleuraergüsse oder Aszites;
  10. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
  11. Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder schwerwiegende Nebenwirkungen, von denen Sie sich nicht erholt haben;
  12. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe des Zellprodukts;
  13. Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen oder nicht zu unterzeichnen;
  14. Andere Gründe, die der Prüfer für ungeeignet für die klinische Prüfung hält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit rezidivierter/refraktärer CD19-positiver akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie
Es wird eine bedingte Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht, gefolgt von der Prüftherapie QH103 Cells
Dosissteigerung (3+3): Dosis 1 (3×10^8CAR+Zellen), Dosis 2 (1 × 10^9 CAR+Zellen), Dosis 3 (3 × 10^9CAR+Zellen)
Intravenöses Fludarabin an den Tagen 5 bis 2, die Infusionsdosis wird entsprechend dem Zustand des Probanden angepasst
Andere Namen:
  • Fludarabinphosphat zur Injektion
Intravenöses Cyclophosphamid an den Tagen -5 bis -3, die Infusionsdosis wird entsprechend dem Zustand des Probanden angepasst
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid zur Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: 12 Monate
Unter AE versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis vom Datum der Leukapherese bis 12 Monate nach der QH103-Infusion. Darunter wurden das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und das Immunzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) nach den Kriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) und die Graft-versushost-Krankheit (GVHD) nach den vom Mount Sinai festgelegten Kriterien eingestuft Akutes GVHD Internationales Konsortium. Andere UE wurden gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v5.0 bewertet
12 Monate
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von QH103-Zellen bis zum 28. Tag der Zellinfusion

DLT wurde definiert als Ereignisse im Zusammenhang mit QH103-Zellen, die innerhalb der ersten 28 Tage nach der Infusion auftraten:

Die Entwicklung einer akuten GVHD Grad (G) III-IV gemäß den Kriterien des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; Die Entwicklung eines CRS des Grades G3 oder höher, der > 2 Wochen andauert; Alle mit QH103-Zellen zusammenhängenden UE, die eine Intubation erfordern; Alle nicht-hämatologischen G4-Toxizitäten. Zu den Symptomen einer GVHD gehören unter anderem Hautausschlag, Enterokolitis mit Durchfall, Leberfunktionsstörung mit Gelbsucht, Fieber, Gewichtsverlust usw.

Datum der ersten Infusion von QH103-Zellen bis zum 28. Tag der Zellinfusion
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 28 Tage
MTD ist definiert als die höchste Dosis von weniger als oder gleich 2 DLT unter den 6 endgültig ermittelten Probanden.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Infusion der QH103-Zellen bis zum Todesdatum. Probanden, die bis zum Stichtag der Analysedaten nicht verstorben sind, werden zum Zeitpunkt ihres letzten Kontakts zensiert.
12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Infusionsdatum der QH103-Zellen bis zum Datum des durch den Prüfarzt festgestellten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, die die Kriterien für eine Progression bis zum Stichtag der Analysedaten nicht erfüllten, wurden zu ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbeurteilungsdatum zensiert.
12 Monate
Pharmakokinetik: Persistenz der QH103-Zellen
Zeitfenster: 28 Tage
Persistenz der QH103-Zellen, bewertet anhand der Anzahl im peripheren Blut.
28 Tage
Pharmakodynamik: Spitzenspiegel an Zytokinen im Serum
Zeitfenster: 28 Tage
Zu den Zytokinen gehören hauptsächlich Interleukin-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) usw. Der Peak wurde als der maximale Spiegel des Zytokins nach Studienbeginn definiert .
28 Tage
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Probanden mit CR (vollständiges Ansprechen) und CRi (vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Hämozytenwiederherstellung)
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Xiaoyu Zhu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

3. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

3. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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