QH103细胞注射液治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病
2023年10月22日 更新者：Xiaoyu Zhu、Anhui Provincial Hospital
QH103 细胞注射液（CD19 CAR-γδT 细胞注射液）治疗复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者的剂量递增临床研究。
这是一项单臂、单中心、介入、剂量递增的临床研究，旨在评估QH103细胞注射液治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
评价QH103细胞注射液治疗复发/难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和耐受性，并评价剂量限制性毒性和最大耐受剂量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaoyu Zhu, Ph.D
- 电话号码：+86 15255456091
- 邮箱：xiaoyuz@ustc.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Guangyu Sun
- 电话号码：+86 13956970687
- 邮箱：sunguangyu_vip@foxmail.com
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230036
- 招聘中
- Anhui Provincial Hospital
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接触：
- Zhu Xiaoyu, Ph.D
- 电话号码：+86 15255456091
- 邮箱：xiaoyuz@ustc.edu.cn
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接触：
- Sun Guangyu
- 电话号码：+86 13956970687
- 邮箱：sunguangyu_vip@foxmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥14岁，性别不限；
临床诊断为复发/难治性 B-ALL 的患者（仅患有髓外疾病的患者除外），包括以下任何一种：
- 标准化疗2个周期后未能获得CR；
- 首次诱导CR，但CR持续时间≤12个月；
- 对第一次或多次挽救治疗无效的复发/难治性 B-ALL；
- 造血干细胞移植后复发，包括血液学复发和阳性微残留病（MRD）。
- 细胞学或组织学证实肿瘤细胞免疫表型为CD19阳性；
- 骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例≥5%（形态学）；
- 预计生存时间3个月以上；
- 东部肿瘤合作组（ECOG）评分为0-2；
- 重要器官功能满足以下要求：超声心动图左心室射血分数≥50%；血清肌酐≤1.5×正常范围上限（ULN）；谷氨酰胺转氨酶、天冬氨酸转氨酶≤3倍正常值上限，总胆红素≤1.5倍正常值上限；
- 育龄妇女的妊娠试验应为阴性，男性和女性均应同意在治疗期间和接下来的一年内使用有效的避孕措施。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性≤ 1 级（根据 CTCAE 5.0 版）或可接受的纳入/排除标准水平。
- 无明显遗传性疾病；
- 能够了解试验的要求和事项，愿意按照要求参加临床研究；
- 签署试验知情同意书。
排除标准：
- 患有不受控制的活动性中枢神经系统白血病（CNSL）或有癫痫、脑血管疾病病史
- 孕妇或哺乳期妇女，或治疗期间及治疗后1年内不同意使用该药物者；
- 其他未缓解的恶性肿瘤；
- 患有原发性免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病；
- 入组前6个月内接受过免疫细胞治疗并在入组前6周内接受过供者淋巴细胞输注的患者。
- 确诊血清抗FMC63和DSA反应阳性的患者；
- 入组前4周内参加过其他临床试验的患者；
- 不受控制的传染病或其他严重疾病，包括但不限于感染（人类免疫缺陷病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎）、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或主治医生认为不可预测的病症风险;
- 血浆液体无法控制，如大量胸腔积液或腹水；
- 入组前3个月内有中风或颅内出血病史；
- 入组前 28 天内接受过重大手术或外伤，或尚未康复的重大副作用；
- 对细胞产品中的任何成分有过敏史；
- 无法理解或不愿签署知情同意书；
- 研究者认为不适合临床试验的其他原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者
将采用氟达拉滨和环磷酰胺的条件化疗方案，然后进行研究性治疗，QH103 Cells
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剂量递增（3+3）：剂量1（3×10^8CAR+细胞），剂量2（1×10^9CAR+细胞），剂量3（3×10^9CAR+细胞）
第5~-2天静脉注射氟达拉滨，根据病情调整输注剂量
其他名称：
第-5~-3天静脉注射环磷酰胺，根据病情调整输注剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：12个月
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AE 定义为从白细胞分离术之日起至 QH103 输注后 12 个月内的任何不良医疗事件。
其中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）按照美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）标准分级，移植物抗宿主病（GVHD）按照西奈山定义的标准分级急性 GVHD 国际联盟。
其他 AE 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行分级
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12个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：QH103细胞首次输注日期至细胞输注结束28天
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DLT 被定义为输注后 28 天内发生的 QH103 细胞相关事件： 根据西奈山急性 GVHD 国际联盟标准，发展 (G) III-IV 级急性 GVHD；出现 G3 或更高级别的 CRS，持续 > 2 周；任何需要插管的与 QH103 细胞相关的 AE；所有 G4 非血液学毒性。 GVHD的症状包括但不限于皮疹、小肠结肠炎伴腹泻、肝功能障碍伴黄疸、发热、体重减轻等。 |
QH103细胞首次输注日期至细胞输注结束28天
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：28天
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MTD定义为最终确定的6名受试者中小于或等于2DLT的最高剂量水平。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：12个月
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OS定义为从QH103细胞输注到死亡日期的时间。
在分析数据截止日期之前尚未死亡的受试者将在其最后一次接触日期进行审查。
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12个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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PFS定义为从QH103细胞输注日期到研究者评估的疾病进展或任何原因死亡之日的时间。
在分析数据截止日期之前未达到进展标准的参与者在其最后一次可评估的疾病评估日期进行审查。
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12个月
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药代动力学：QH103 细胞的持久性
大体时间：28天
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通过外周血中的数量评估 QH103 细胞的持久性。
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28天
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药效学：血清中细胞因子的峰值水平
大体时间：28天
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细胞因子主要包括白细胞介素-2（IL-2）、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。峰值定义为细胞因子的最大基线后水平。
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28天
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总体缓解率(ORR)
大体时间：12个月
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CR（完全缓解）和 CRi（完全缓解但血细胞恢复不完全）的受试者比例
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xiaoyu Zhu, Ph.D、Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月27日
初级完成 (估计的)
2025年7月3日
研究完成 (估计的)
2026年7月3日
研究注册日期
首次提交
2023年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月21日
首次发布 (实际的)
2023年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月22日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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