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救急病棟における軽度の外傷性脳損傷における脳バイオマーカーの使用 (CerBio-mTBI)

2023年10月4日 更新者:COVINO MARCELLO、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

救急科 (ED) の現場における血清バイオマーカーの使用は、複雑な意思決定の現場における臨床医の補助ツールとして長年にわたってよく知られてきました。 この点に関して、グリア原線維性酸性タンパク質(GFAP)とユビキチンC末端加水分解酵素L1(UCH-L1)の血清投与量は、それぞれグリア細胞と神経細胞の潜在的に有用なマーカーとして、一連の成功した多施設前向き研究で評価されている。軽度外傷性脳損傷(mTBI)の状況における損傷。これは、GCS(グラスゴー昏睡スケール)スコアが 13~15 の外傷に続発する脳損傷(脳震盪)として定義されます。 どちらのマーカーも外傷性の出来事から1時間以内に血清中で検出可能となり、最高レベルは約2時間で出現し、外傷後に急性脳損傷を負った患者とそうでない患者を区別できるようだ。 さらに、それらは、頭部 CT スキャンでの頭蓋内損傷の検出や、頭部外傷後の神経外科的介入の必要性について、高い陰性的中率を備えているようです。

軽度の外傷性脳損傷は、世界中の救急外来を受診する患者にとって最も頻繁に起こる主訴の 1 つです。 現在、頭部 CT スキャンは、生命を脅かす可能性のある頭蓋内損傷を特定するための最も標準的な診断検査です。 脳神経外科的介入や院内での長期観察を必要とする可能性のある重篤な病変の特定には効果的ですが、mTBIにおける頭部CTスキャンの広範な使用は、放射線被ばくに関連する潜在的なリスクやEDリソースの不必要な展開のため疑問視されています。 mTBIにおけるCTで検出される頭蓋内損傷の有病率が約5〜10%であることを考慮すると、コストも増加します。

このため、多くの国際的な臨床ガイドラインでは、これらの患者の適切な管理、特に神経放射線検査を行う必要のない患者を特定するという困難な作業において、臨床医を導くためのいくつかの臨床決定ルール (CDR) とアルゴリズムを提案しています。潜在的に致命的な脳損傷を見逃すリスクなく、ED 環境で評価 (CT スキャンまたは MRI) を行うことができます。

これらのバイオマーカーの補助的役割は、mTBI の状況において十分に特徴付けられています。 これらは神経学的損傷や CT 異常の存在とよく相関しているようで、臨床評価のみよりも優れたパフォーマンスを発揮する可能性があるようです。

それにもかかわらず、現在の国際ガイドラインおよびいくつかの体系的レビューおよびメタ分析によれば、mTBI および出血および遅発性出血の危険因子(既知の凝固障害、抗凝血剤を服用している患者、または高齢など)を呈する患者は、CT スキャンをさらに実行する必要があります。 ED 医師の臨床評価および地域の標準治療および臨床実践に従って、遅発性出血のリスクが高いと考えられる場合には、臨床観察または連続 CT スキャンを行うこともあります。 連続 CT スキャンの実行には時間がかかり、医療サービスに費用がかかる可能性があり、患者に重大な放射線リスクをもたらす可能性があります。さらに、救急外来での観察中に2回目の頭部CTスキャンを実行する危険因子を有する患者における晩期頭蓋内出血の発症率が約2%であると考えられることを考慮すると、このリスクは正当化されない可能性がある。

それにもかかわらず、このカテゴリーの患者では、潜在的に致命的な損傷を見逃さないために、臨床観察と2回目の頭部CTスキャンの繰り返しが患者にとって最も安全な行動であると考えられています。

理想的には、脳損傷に対する高い陰性的中率を持つ血清バイオマーカーを考慮した臨床決定アルゴリズムは、臨床医が無駄な CT スキャンの回数を減らすのに役立つ可能性があり、その結果、ED での観察時間と電離への曝露を減らすことができます。患者に放射線を照射すると同時に、遅発性出血の見逃しの数は増加させません。

現時点では、mTBI後の遅発性脳出血の危険因子を持つ患者のリスク階層化におけるGFAPとUCH-L1の役割はまだ評価されていない。

調査の概要

詳細な説明

研究デザイン 薬物や装置を使用しない、双方向的な観察研究。

集団 研究対象集団には、18 歳以上のすべての非妊娠患者が含まれます。事前に指定された包含基準を満たしていること。 mTBIで救急外来を受診し、現在の院内ガイドラインと主治医の選択に従って、標準救急治療の一環として静脈血サンプルと連続脳CTスキャンを受ける患者を登録します。

研究期間 研究期間は、ローマのアゴスティーノ・ジェメッリ・ポリクリニック財団の地方倫理委員会による本プロトコールの承認から始まる18ヶ月である。 遡及的に登録された患者は、2022 年 10 月からプロトコールの承認までの期間(将来の登録が開始される日)が対象となります。 登録フェーズは 12 か月間続きますが、次の 6 か月間はデータ抽出、統計分析、科学的報告に専念します。

変数と手順 遡及データは、包含基準に従って救急外来を受診したすべての患者について、当社の医療電子システムから取得されます。 この場合、患者様には電話にてご連絡させていただき、インフォームドコンセントをさせていただきます。 登録予定の患者は、適格で書面によるインフォームドコンセントが得られた場合、初回訪問時に主治医によって選択されます。 患者は、標準的な ED 治療の一環として緊急評価中に連続 CT スキャンを受ける場合、および来院時に静脈血サンプルが採取される場合に登録されます。 血清分析が実行され、GFAP および UCH-L1 の投与量が取得されます。

収集された変数には次のデータが含まれます。

  • 人口統計および既往歴データ (年齢、性別、BMI、過去の併存疾患など)。
  • 外傷的出来事の説明と、その出来事から最初の医学的評価と血液サンプルまでの経過時間。
  • 最初の医学的評価時の臨床所見(バイタルパラメータおよびグラスゴー昏睡スケールを含む)。
  • 救急外来受診中に実施された頭部 CT スキャンの結果と実施時間。 結果は、CT スキャンの陽性と陰性のカテゴリ変数として考慮されます。陽性の場合は、損傷の重症度に関係なく、外傷性異常が検出されたと見なされます。
  • 訪問時に得られたGFAPおよびUCH-L1の血清投与量。
  • 救急外来受診の期間。

ED 入院中の合併症:

  • 神経学的悪化。到着に対する GCS の減少として定義されます。
  • 脳神経外科の診察が必要。
  • 発作の発症;
  • 緊急の脳神経外科的介入: 開頭術、血腫除去、侵襲的頭蓋内圧モニタリングの必要性など…
  • 昏睡による緊急の気道確保の必要性。
  • ICU への入院の必要性。
  • いかなる理由であっても死。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

1510

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Roma、イタリア、00168
        • 募集
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究対象集団には、18歳以上のすべての非妊娠患者が含まれます。事前に指定された包含基準を満たしていること。 mTBIで救急外来を受診し、現在の院内ガイドラインと主治医の選択に従って、標準救急治療の一環として静脈血サンプルと連続脳CTスキャンを受ける患者を登録します。

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者。
  • 外傷性事象から4時間以内に救急外来を受診し、mTBIを報告した患者。
  • 抗凝固療法(VKAまたはDOAC)の病歴または既知の凝固障害として定義される、遅発性頭蓋内出血の危険因子を有する患者。
  • 標準的な ED ケアの一環として緊急評価中に連続 CT スキャンを受ける患者で、来院時に静脈血サンプルが採取される場合。
  • 研究への参加と個人データの取り扱いに対する書面による同意書に署名。

除外基準:

  • 年齢<18歳;
  • 妊娠中の女性;
  • 研究への参加および個人データの取り扱いに対する書面によるインフォームドコンセントへの署名の拒否。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーの感度
時間枠:30日
MTBI および遅発性出血の危険因子を抱えて救急外来を受診した患者における CT スキャン異常を検出するための、事前に指定された 2 つの血清バイオマーカーの感度。
30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーの陰性的中率
時間枠:30日
MTBIおよび遅発性出血の危険因子を抱えて救急外来を受診した患者におけるCTスキャン異常を検出するための、事前に指定された2つの血清バイオマーカーの陰性的中率
30日
バイオマーカーと複合臨床転帰との相関関係
時間枠:30日
• 血清バイオマーカーと患者の複合転帰との相関関係を評価するため(すなわち、 脳外科的診察、ED観察中のGCSの減少として定義される神経学的悪化、てんかん発作の発症、神経外科的介入の必要性(開頭術、血腫除去、頭蓋内圧の侵襲的モニタリングの必要性を含む)、気道管理の必要性および/またはICU への入室、何らかの理由による死亡)、および単一の要素
30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月1日

一次修了 (推定)

2023年10月31日

研究の完了 (推定)

2024年3月30日

試験登録日

最初に提出

2023年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月4日

最初の投稿 (実際)

2023年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月4日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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