- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06069674
Utilizzo di biomarcatori cerebrali nelle lesioni cerebrali traumatiche minori in Pronto Soccorso (CerBio-mTBI)
L'uso dei biomarcatori sierici nel contesto del pronto soccorso (DEA) è stato ben caratterizzato nel corso degli anni come strumento aggiuntivo per il medico nel contesto di processi decisionali complessi. A questo proposito, il dosaggio sierico della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e dell’ubiquitina C-terminale idrolasi L1 (UCH-L1) è stato valutato in una serie di studi prospettici multicentrici di successo come marcatore potenzialmente utile, rispettivamente, della proteina gliale e neuronale. danno nel contesto di una lesione cerebrale traumatica lieve (mTBI), definita come una lesione cerebrale (commozione cerebrale) secondaria a un trauma con un punteggio GCS (scala del coma di Glasgow) di 13-15. Sembra che entrambi i marcatori siano rilevabili nel siero meno di 1 ora dopo l'evento traumatico, con i livelli più alti che compaiono intorno alle 2 ore, e sono in grado di distinguere tra pazienti con lesione cerebrale traumatica da quelli senza lesione cerebrale acuta dopo il trauma. Inoltre, sembrano possedere un elevato valore predittivo negativo per il rilevamento di lesioni intracraniche alla TC della testa e per la necessità di intervento neurochirurgico dopo un trauma cranico.
La lesione cerebrale traumatica lieve è uno dei reclami più frequenti per i pazienti che si presentano ai dipartimenti di emergenza in tutto il mondo. Attualmente, la TC della testa è il test diagnostico gold standard per l’identificazione di lesioni intracraniche potenzialmente pericolose per la vita. Sebbene efficace nell'identificazione di lesioni gravi che potrebbero richiedere un intervento neurochirurgico o un'osservazione prolungata in ospedale, l'uso estensivo della TC della testa nell'mTBI è stato messo in discussione a causa dei potenziali rischi legati all'esposizione alle radiazioni, nonché all'impiego non necessario di risorse del pronto soccorso e aumento dei costi, considerando che la prevalenza delle lesioni intracraniche rilevate dalla TC nell’mTBI è intorno al 5-10%.
Per questo motivo, numerose linee guida cliniche internazionali suggeriscono diverse regole di decisione clinica (CDR) e algoritmi per guidare il medico nella corretta gestione di questi pazienti, in particolare nella difficile impresa di identificare quei pazienti che non necessitano di eseguire esami neuroradiologici valutazione (TC o MRI) nell'ambito del pronto soccorso, senza il rischio di trascurare lesioni cerebrali potenzialmente mortali.
Il ruolo aggiuntivo di questi biomarcatori è stato ben caratterizzato nel contesto del mTBI. Sembra che siano ben correlati al danno neurologico e alla presenza di anomalie TC, e sembra che potrebbero funzionare meglio della sola valutazione clinica.
Tuttavia, secondo le attuali linee guida internazionali e diverse revisioni sistematiche e meta-analisi, i pazienti che presentano mTBI e fattori di rischio per sanguinamento e sanguinamento ritardato (come coagulopatia nota, pazienti in terapia con anticoagulanti o età avanzata), devono eseguire una TC più osservazione clinica o anche scansioni TC seriate quando il rischio di sanguinamento ritardato è considerato elevato secondo la valutazione clinica del medico del pronto soccorso e secondo lo standard di cura locale e la pratica clinica. L'esecuzione di scansioni TC seriali può richiedere molto tempo, essere costosa per i servizi sanitari e potrebbe comportare un rischio radiologico significativo per i pazienti; tale rischio potrebbe inoltre essere ingiustificato considerando che la prevalenza di sviluppo di sanguinamento intracranico tardivo nei pazienti con fattori di rischio che eseguono una seconda TC della testa durante l'osservazione in PS è considerata intorno al 2%.
Tuttavia, in questa categoria di pazienti, l'osservazione clinica e la ripetizione di una seconda TC della testa sono ritenute la linea di condotta più sicura per i pazienti per non trascurare lesioni potenzialmente mortali.
Idealmente, un algoritmo decisionale clinico che prenda in considerazione un biomarcatore sierico con un elevato valore predittivo negativo per le lesioni cerebrali potrebbe aiutare il medico a ridurre il numero di scansioni TC inutili, riducendo quindi il tempo di osservazione in pronto soccorso e l'esposizione a radiazioni ionizzanti. radiazioni per i pazienti, senza aumentare il numero di sanguinamenti ritardati mancati.
Al momento, il ruolo di GFAP e UCH-L1 nella stratificazione del rischio di pazienti con fattori di rischio per sanguinamento cerebrale ritardato dopo mTBI non è stato ancora valutato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio Studio osservazionale ambispettivo senza farmaco né dispositivo.
Popolazione La popolazione dello studio includerà tutte le pazienti non in gravidanza, di età > 18 anni. e soddisfare i criteri di inclusione pre-specificati. Arruolaremo i pazienti che si presentano al nostro pronto soccorso con mTBI e che vengono sottoposti a un campione di sangue venoso e a scansioni TC cerebrali seriali come parte delle loro cure di emergenza standard secondo le attuali linee guida intraospedaliere e la scelta del medico curante.
Durata dello studio La durata dello studio sarà di 18 mesi a partire dall'approvazione del presente protocollo da parte del locale Comitato Etico della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS di Roma. I pazienti arruolati retrospettivamente copriranno il periodo da ottobre 2022 fino all’approvazione del protocollo, data in cui inizierà l’arruolamento prospettico. La fase di iscrizione durerà 12 mesi, mentre i successivi 6 saranno dedicati all'estrazione dei dati, all'analisi statistica e alla reportistica scientifica.
Variabili e procedure I dati retrospettivi verranno recuperati dal nostro sistema elettronico sanitario per tutti i pazienti che si sono presentati al pronto soccorso con i criteri di inclusione. In questo caso i pazienti verranno contattati telefonicamente per fornire il consenso informato. I pazienti potenzialmente arruolati saranno selezionati dal medico curante al momento della prima visita se saranno idonei e verrà ottenuto il consenso informato scritto. I pazienti verranno arruolati se verranno sottoposti a scansioni TC seriali durante la valutazione di emergenza come parte delle cure standard del pronto soccorso e se verrà ottenuto un campione di sangue venoso al momento della visita. Verranno eseguite le analisi del siero e verrà ottenuto il dosaggio di GFAP e UCH-L1.
Le variabili raccolte riguarderanno i seguenti dati:
- Dati demografici e anamnestici (età, sesso, BMI, comorbilità pregresse, ecc…);
- Descrizione dell'evento traumatico e tempo trascorso dall'evento alla prima visita medica e prelievo di sangue;
- Presentazione clinica al momento della prima valutazione medica (compresi parametri vitali e Glasgow Coma Scale);
- Risultato delle scansioni TC della testa eseguite durante la visita al pronto soccorso, nonché l'ora in cui vengono eseguite. Il risultato sarà considerato come una variabile categoriale, TC positiva vs negativa, dove il positivo considererà qualsiasi anomalia traumatica rilevata indipendentemente dalla gravità della lesione;
- Dosaggio sierico di GFAP e UCH-L1 ottenuto al momento della visita;
- Durata della visita al pronto soccorso;
Complicazioni durante la degenza in DEA:
- Deterioramento neurologico, definito come diminuzione del GCS rispetto all'arrivo;
- Necessità di consulenza neurochirurgica;
- Sviluppo di convulsioni;
- Intervento neurochirurgico urgente: craniotomia, evacuazione di ematomi, necessità di monitoraggio invasivo della pressione intracranica, ecc…
- Necessità di gestione urgente delle vie aeree a causa del coma;
- Necessità di ricovero in terapia intensiva;
- Morte per qualsiasi motivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marcello Covino, Dr.
- Numero di telefono: +39 0630153162
- Email: marcello.covino@policlinicogemelli.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Gianluca Tullo, Dr.
- Email: gianlucatullo@gmail.com
Luoghi di studio
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli" IRCCS
-
Contatto:
- Gianluca Tullo, Dr.
- Numero di telefono: +39 3926595850
- Email: gianlucatullo@gmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥18 anni;
- Pazienti che si presentano al pronto soccorso entro 4 ore dall'evento traumatico e che riferiscono mTBI.
- Pazienti che possiedono fattori di rischio per sanguinamento intracranico ritardato, definiti come: storia di terapia anticoagulante (VKA o DOAC) o coagulopatia nota.
- Pazienti sottoposti a TAC seriale durante la valutazione di emergenza come parte delle cure standard del pronto soccorso e se al momento della visita verrà prelevato un campione di sangue venoso.
- Consenso informato scritto firmato alla partecipazione allo studio e al trattamento dei dati personali.
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni;
- Donne incinte;
- Rifiuto di firmare il consenso informato scritto alla partecipazione allo studio e al trattamento dei dati personali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità dei biomarcatori
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Sensibilità dei due biomarcatori sierici pre-specificati per il rilevamento di anomalie della scansione TC nei pazienti che si presentano al pronto soccorso con mTBI e fattori di rischio per sanguinamento ritardato.
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valore predittivo negativo dei biomarcatori
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Valore predittivo negativo dei due biomarcatori sierici pre-specificati per il rilevamento di anomalie della scansione TC nei pazienti che si presentano al pronto soccorso con mTBI e fattori di rischio per sanguinamento ritardato
|
30 giorni
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Correlazione dei biomarcatori con l'esito clinico composito
Lasso di tempo: 30 giorni
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• Valutare la correlazione dei biomarcatori sierici con l'esito composito dei pazienti (ad es.
composito di consulenza neurochirurgica, deterioramento neurologico definito come diminuzione del GCS durante l'osservazione in DEA, sviluppo di crisi epilettiche, necessità di intervento neurochirurgico (inclusa craniotomia, evacuazione dell'ematoma, necessità di monitoraggio invasivo della pressione intracranica), necessità di gestione delle vie aeree e/o Ricovero in terapia intensiva, decesso per qualsiasi causa), nonché singole componenti
|
30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5571
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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