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Uso de biomarcadores cerebrais em traumatismo cranioencefálico menor na unidade de emergência (CerBio-mTBI)

4 de outubro de 2023 atualizado por: COVINO MARCELLO, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

O uso de biomarcadores séricos no ambiente do pronto-socorro (DE) tem sido bem caracterizado ao longo dos anos como uma ferramenta auxiliar para o médico no cenário de tomada de decisão complexa. A este respeito, a dosagem sérica de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e hidrolase C-terminal L1 da ubiquitina (UCH-L1) foi avaliada em uma série de estudos prospectivos multicêntricos bem-sucedidos como um marcador potencialmente útil de, respectivamente, glia e neuronal dano no contexto de lesão cerebral traumática leve (TBI), que é definida como uma lesão cerebral (concussão) secundária a trauma com uma pontuação GCS (escala de coma de Glasgow) de 13-15. Parece que ambos os marcadores são detectáveis ​​no soro menos de 1 hora após o evento traumático, com níveis mais elevados aparecendo por volta de 2 horas, e são capazes de distinguir entre pacientes com lesão cerebral traumática daqueles sem lesão cerebral aguda após o trauma. Além disso, parecem possuir um alto valor preditivo negativo para detecção de lesões intracranianas na tomografia computadorizada de crânio, bem como para a necessidade de intervenção neurocirúrgica após traumatismo cranioencefálico.

Lesão cerebral traumática leve é ​​uma das queixas principais mais frequentes para pacientes que se apresentam em serviços de emergência em todo o mundo. Atualmente, a tomografia computadorizada de crânio é o teste diagnóstico padrão ouro para a identificação de lesões intracranianas potencialmente fatais. Embora eficaz na identificação de lesões graves que possam exigir intervenção neurocirúrgica ou observação prolongada intra-hospitalar, o uso extensivo de tomografia computadorizada de crânio em mTBI tem sido questionado devido aos riscos potenciais relacionados à exposição à radiação, bem como à utilização desnecessária de recursos de DE e aumento de custos, considerando que a prevalência de lesão intracraniana detectada por TC no TCEm gira em torno de 5-10%.

Por esta razão, uma série de diretrizes clínicas internacionais sugerem diversas Regras de Decisão Clínica (CDR) e algoritmos para orientar o clínico no manejo correto desses pacientes, em particular na difícil tarefa de identificar aqueles pacientes que não necessitam de realização de exames neurorradiológicos. avaliação (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) no ambiente do pronto-socorro, sem o risco de ignorar lesões cerebrais potencialmente fatais.

O papel adjuvante desses biomarcadores foi bem caracterizado no cenário do mTBI. Parece que eles se correlacionam bem com danos neurológicos, bem como com a presença de anormalidades na TC, e parece que podem ter um desempenho melhor do que apenas a avaliação clínica.

No entanto, de acordo com as diretrizes internacionais atuais e diversas revisões sistemáticas e meta-análises, os pacientes que apresentam TCEm e fatores de risco para sangramento e sangramento retardado (como coagulopatia conhecida, pacientes que tomam anticoagulantes ou idade avançada), precisam realizar tomografia computadorizada mais observação clínica ou mesmo tomografias computadorizadas seriadas quando o risco de sangramento tardio for considerado alto de acordo com a avaliação clínica do médico do pronto-socorro e de acordo com o padrão de atendimento local e a prática clínica. A execução de tomografias seriadas pode ser demorada, cara para os serviços de saúde e representar um risco radiológico significativo para os pacientes; além disso, esse risco pode ser injustificado, considerando que a prevalência de desenvolvimento de sangramento intracraniano tardio em pacientes com fatores de risco que realizam uma segunda tomografia computadorizada de crânio durante a observação no pronto-socorro é considerada em torno de 2%.

No entanto, nesta categoria de pacientes, a observação clínica e a repetição de uma segunda tomografia computadorizada de crânio são consideradas o curso de ação mais seguro para os pacientes, a fim de não ignorar lesões potencialmente fatais.

Idealmente, um algoritmo de decisão clínica que leve em consideração um biomarcador sérico com alto valor preditivo negativo para lesão cerebral poderia ajudar o médico a reduzir o número de tomografias computadorizadas inúteis, reduzindo assim o tempo de observação no pronto-socorro, bem como a exposição a substâncias ionizantes. radiações para os pacientes, embora não aumente o número de sangramentos tardios perdidos.

Atualmente, o papel da GFAP e do UCH-L1 na estratificação de risco de pacientes com fatores de risco para sangramento cerebral tardio após mTBI ainda não foi avaliado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Desenho do estudo Estudo observacional ambispectivo sem medicamento nem dispositivo.

População A população do estudo incluirá todas as pacientes não grávidas, com > 18 anos de idade. e atender aos critérios de inclusão pré-especificados. Inscreveremos pacientes que se apresentam ao nosso pronto-socorro com mTBI e que serão submetidos a uma amostra de sangue venoso e tomografias computadorizadas cerebrais em série como parte de seu atendimento de emergência padrão de acordo com as atuais diretrizes intra-hospitalares e a escolha do médico assistente.

Duração do estudo A duração do estudo será de 18 meses a partir da aprovação do presente protocolo pelo Comitê de Ética local da Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS de Roma. Os pacientes inscritos retrospectivamente cobrirão o período de outubro de 2022 até a aprovação do protocolo, data em que a inscrição prospectiva terá início. A fase de inscrição terá a duração de 12 meses, enquanto os 6 seguintes serão dedicados à extração de dados, análise estatística e reporte científico.

Variáveis ​​​​e procedimentos Os dados retrospectivos serão recuperados de nosso sistema eletrônico de saúde para todos os pacientes que se apresentaram ao pronto-socorro com os critérios de inclusão. Neste caso, os pacientes serão contatados por telefone para fornecer consentimento informado. Os pacientes prospectivamente inscritos serão selecionados pelo médico assistente no momento da primeira visita se o consentimento informado elegível e por escrito for obtido. Os pacientes serão inscritos se forem submetidos a tomografias computadorizadas em série durante a avaliação de emergência como parte do atendimento padrão do pronto-socorro e se uma amostra de sangue venoso for obtida no momento da visita. Será realizada análise sérica e obtida dosagem de GFAP e UCH-L1.

As variáveis ​​coletadas abrangerão os seguintes dados:

  • Dados demográficos e anamnésicos (idade, género, IMC, comorbilidades passadas, etc…);
  • Descrição do evento traumático e tempo decorrido desde o evento até a primeira avaliação médica e coleta de sangue;
  • Apresentação clínica no momento da primeira avaliação médica (incluindo parâmetros vitais e Escala de Coma de Glasgow);
  • Resultado das tomografias computadorizadas de crânio realizadas durante a consulta no pronto-socorro, bem como o horário em que são realizadas. O resultado será considerado como uma variável categórica, tomografia computadorizada positiva vs negativa, onde positivo será considerado qualquer anomalia traumática detectada independentemente da gravidade da lesão;
  • Dosagem sérica de GFAP e UCH-L1 obtida no momento da consulta;
  • Duração da visita ao pronto-socorro;

Complicações durante a estadia no pronto-socorro:

  • Deterioração neurológica, definida como diminuição da ECG em relação à chegada;
  • Necessidade de consulta neurocirúrgica;
  • Desenvolvimento de convulsões;
  • Intervenção neurocirúrgica emergente: craniotomia, evacuação de hematoma, necessidade de monitorização invasiva da pressão intracraniana, etc…
  • Necessidade de manejo emergencial das vias aéreas devido ao coma;
  • Necessidade de internação em UTI;
  • Morte por qualquer motivo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1510

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Roma, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo incluirá todas as pacientes não grávidas, com > 18 anos de idade. e atender aos critérios de inclusão pré-especificados. Inscreveremos pacientes que se apresentam ao nosso pronto-socorro com mTBI e que serão submetidos a uma amostra de sangue venoso e tomografias computadorizadas cerebrais em série como parte de seu atendimento de emergência padrão, de acordo com as atuais diretrizes intra-hospitalares e a escolha do médico assistente

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes ≥18 anos;
  • Pacientes que se apresentam ao pronto-socorro dentro de 4 horas desde um evento traumático e relatando mTBI.
  • Pacientes que possuem fatores de risco para sangramento intracraniano tardio, definidos como: história de terapia anticoagulante (AVK ou DOACs) ou coagulopatia conhecida.
  • Pacientes submetidos à tomografia computadorizada seriada durante a avaliação de emergência como parte do atendimento padrão do pronto-socorro e se uma amostra de sangue venoso for obtida no momento da consulta.
  • Consentimento informado por escrito assinado para participação no estudo e tratamento de dados pessoais.

Critério de exclusão:

  • Idade <18 anos;
  • Mulheres grávidas;
  • Recusa em assinar consentimento informado por escrito para participação no estudo e tratamento de dados pessoais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade de Biomarcadores
Prazo: 30 dias
Sensibilidade dos dois biomarcadores séricos pré-especificados para a detecção de anormalidades na tomografia computadorizada em pacientes que se apresentam ao pronto-socorro com mTBI e fatores de risco para sangramento tardio.
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valor preditivo negativo de biomarcadores
Prazo: 30 dias
Valor preditivo negativo dos dois biomarcadores séricos pré-especificados para a detecção de anormalidades na tomografia computadorizada em pacientes que se apresentam ao pronto-socorro com mTBI e fatores de risco para sangramento tardio
30 dias
Correlação de biomarcadores com desfecho clínico composto
Prazo: 30 dias
• Avaliar a correlação dos biomarcadores séricos com o resultado composto dos pacientes (ou seja, composto de consulta neurocirúrgica, deterioração neurológica definida como diminuição da GCS durante a observação no pronto-socorro, desenvolvimento de crises epilépticas, necessidade de intervenção neurocirúrgica (incluindo craniotomia, evacuação de hematoma, necessidade de monitoramento invasivo da pressão intracraniana), necessidade de manejo das vias aéreas e/ou internação em UTI, óbito por qualquer motivo), bem como componentes únicos
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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