- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06069674
Verwendung zerebraler Biomarker bei leichten traumatischen Hirnverletzungen in der Notaufnahme (CerBio-mTBI)
Der Einsatz von Serumbiomarkern in der Notaufnahme (ED) hat sich im Laufe der Jahre als unterstützendes Hilfsmittel für den Kliniker bei der komplexen Entscheidungsfindung bewährt. In diesem Zusammenhang wurde die Serumdosis von glialem fibrillärem saurem Protein (GFAP) und Ubiquitin-C-terminaler Hydrolase L1 (UCH-L1) in einer Reihe erfolgreicher multizentrischer prospektiver Studien als potenziell nützlicher Marker für gliales bzw. neuronales untersucht Schäden im Rahmen einer leichten traumatischen Hirnverletzung (mTBI), die als eine Hirnverletzung (Gehirnerschütterung) infolge eines Traumas mit einem GCS-Wert (Glasgow Coma Scale) von 13–15 definiert ist. Es scheint, dass beide Marker im Serum weniger als eine Stunde nach dem traumatischen Ereignis nachweisbar sind, wobei die höchsten Konzentrationen nach etwa zwei Stunden auftreten, und dass sie in der Lage sind, zwischen Patienten mit traumatischer Hirnverletzung und solchen ohne akute Hirnverletzung nach Trauma zu unterscheiden. Darüber hinaus scheinen sie einen hohen negativen Vorhersagewert für die Erkennung intrakranieller Verletzungen im Kopf-CT-Scan sowie für die Notwendigkeit eines neurochirurgischen Eingriffs nach einem Kopftrauma zu haben.
Ein leichtes Schädel-Hirn-Trauma ist weltweit eine der häufigsten Beschwerden bei Patienten, die sich in der Notaufnahme vorstellen. Derzeit ist die Kopf-CT der diagnostische Goldstandard zur Identifizierung potenziell lebensbedrohlicher intrakranieller Verletzungen. Obwohl es bei der Identifizierung schwerwiegender Läsionen wirksam ist, die einen neurochirurgischen Eingriff oder eine längere Beobachtung im Krankenhaus erfordern könnten, wurde der umfassende Einsatz von Kopf-CT-Scans bei mTBI aufgrund der potenziellen Risiken im Zusammenhang mit der Strahlenexposition sowie des unnötigen Einsatzes von ED-Ressourcen in Frage gestellt und erhöhte Kosten, wenn man bedenkt, dass die Prävalenz von CT-erkannten intrakraniellen Verletzungen bei mTBI etwa 5–10 % beträgt.
Aus diesem Grund schlagen zahlreiche internationale klinische Leitlinien mehrere klinische Entscheidungsregeln (CDR) und Algorithmen vor, die dem Kliniker bei der korrekten Behandlung dieser Patienten helfen sollen, insbesondere bei der schwierigen Aufgabe, diejenigen Patienten zu identifizieren, bei denen keine neuroradiologischen Untersuchungen erforderlich sind Beurteilung (CT-Scan oder MRT) im Rahmen der Notaufnahme, ohne dass das Risiko besteht, potenziell tödliche Hirnverletzungen zu übersehen.
Die ergänzende Rolle dieser Biomarker wurde im Zusammenhang mit mTBI gut charakterisiert. Es scheint, dass sie gut mit neurologischen Schäden sowie dem Vorhandensein von CT-Anomalien korrelieren, und es scheint, dass sie möglicherweise besser abschneiden als die klinische Bewertung allein.
Dennoch müssen gemäß aktuellen internationalen Richtlinien und mehreren systematischen Überprüfungen und Metaanalysen Patienten mit mTBI und Risikofaktoren für Blutungen und verzögerte Blutungen (z. B. bekannte Koagulopathie, Patienten, die Blutverdünner einnehmen oder fortgeschrittenes Alter) einen CT-Scan plus durchführen klinische Beobachtung oder sogar serielle CT-Scans, wenn das Risiko einer verzögerten Blutung gemäß der klinischen Bewertung des Notarztes und gemäß den örtlichen Pflegestandards und der klinischen Praxis als hoch eingeschätzt wird. Die Durchführung serieller CT-Scans kann zeitaufwändig und teuer für das Gesundheitswesen sein und möglicherweise ein erhebliches radiologisches Risiko für Patienten darstellen. Darüber hinaus könnte dieses Risiko ungerechtfertigt sein, wenn man bedenkt, dass die Prävalenz der Entwicklung einer späten intrakraniellen Blutung bei Patienten mit Risikofaktoren, die während der Beobachtung in der Notaufnahme einen zweiten Kopf-CT-Scan durchführen, auf etwa 2 % geschätzt wird.
Dennoch wird bei dieser Patientenkategorie die klinische Beobachtung und die Wiederholung eines zweiten Kopf-CT-Scans als die sicherste Vorgehensweise für Patienten angesehen, um potenziell tödliche Verletzungen nicht zu übersehen.
Im Idealfall könnte ein klinischer Entscheidungsalgorithmus, der einen Serumbiomarker mit einem hohen negativen Vorhersagewert für Hirnverletzungen berücksichtigt, dem Kliniker dabei helfen, die Anzahl unnötiger CT-Scans zu reduzieren und so die Beobachtungszeit in der Notaufnahme sowie die Exposition gegenüber ionisierenden Substanzen zu reduzieren Strahlenbelastung für die Patienten, ohne dass sich die Zahl der verpassten verzögerten Blutungen erhöht.
Derzeit wurde die Rolle von GFAP und UCH-L1 bei der Risikostratifizierung von Patienten mit Risikofaktoren für verzögerte Hirnblutungen nach mTBI noch nicht untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign Ambispektive Beobachtungsstudie ohne Medikamente oder Geräte.
Population Die Studienpopulation umfasst alle nicht schwangeren Patientinnen, die > 18 Jahre alt sind. und die vorab festgelegten Einschlusskriterien erfüllen. Wir werden Patienten aufnehmen, die sich mit mTBI in unserer Notaufnahme vorstellen und sich im Rahmen ihrer Standard-Notfallversorgung einer venösen Blutprobe und seriellen Gehirn-CT-Scans gemäß den vorliegenden krankenhausinternen Richtlinien und der Wahl des behandelnden Arztes unterziehen.
Studiendauer Die Dauer der Studie beträgt 18 Monate ab der Genehmigung des vorliegenden Protokolls durch die örtliche Ethikkommission der Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS in Rom. Nachträglich aufgenommene Patienten decken den Zeitraum von Oktober 2022 bis zur Genehmigung des Protokolls ab, dem Datum, an dem die voraussichtliche Aufnahme beginnt. Die Einschreibungsphase dauert 12 Monate, während die folgenden 6 Monate der Datenextraktion, der statistischen Analyse und der wissenschaftlichen Berichterstattung gewidmet sind.
Variablen und Verfahren Retrospektive Daten werden aus unserem elektronischen Gesundheitssystem für alle Patienten abgerufen, die sich mit den Einschlusskriterien in der Notaufnahme vorgestellt haben. In diesem Fall werden die Patienten telefonisch kontaktiert, um ihre Einverständniserklärung abzugeben. Zukünftig aufgenommene Patienten werden vom behandelnden Arzt zum Zeitpunkt des ersten Besuchs ausgewählt, sofern eine berechtigte und schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wird. Patienten werden aufgenommen, wenn sie sich während der Notfalluntersuchung im Rahmen der Standard-ED-Versorgung seriellen CT-Scans unterziehen und wenn zum Zeitpunkt des Besuchs eine Probe venösen Blutes entnommen wird. Es wird eine Serumanalyse durchgeführt und die Dosierung von GFAP und UCH-L1 ermittelt.
Die gesammelten Variablen umfassen die folgenden Daten:
- Demografische und anamnestische Daten (Alter, Geschlecht, BMI, frühere Komorbiditäten usw.);
- Beschreibung des traumatischen Ereignisses und der Zeit, die vom Ereignis bis zur ersten medizinischen Untersuchung und Blutentnahme verstrichen ist;
- Klinisches Erscheinungsbild zum Zeitpunkt der ersten medizinischen Beurteilung (einschließlich Vitalparameter und Glasgow Coma Scale);
- Ergebnis der während des Notaufnahmebesuchs durchgeführten Kopf-CT-Scans sowie der Zeitpunkt, zu dem sie durchgeführt wurden. Das Ergebnis wird als kategoriale Variable betrachtet, positiver vs. negativer CT-Scan, wobei positiv jede erkannte traumatische Anomalie berücksichtigt wird, unabhängig von der Schwere der Verletzung;
- Zum Zeitpunkt des Besuchs ermittelte Serumdosis von GFAP und UCH-L1;
- Dauer des ED-Besuchs;
Komplikationen während des ED-Aufenthalts:
- Neurologische Verschlechterung, definiert als eine Abnahme des GCS im Vergleich zum Eintreffen;
- Bedarf an neurochirurgischer Beratung;
- Entwicklung von Anfällen;
- Neue neurochirurgische Eingriffe: Kraniotomie, Hämatomentfernung, Notwendigkeit einer invasiven intrakraniellen Drucküberwachung usw.
- Notwendigkeit eines Notfallmanagements der Atemwege aufgrund des Komas;
- Notwendigkeit einer Aufnahme auf die Intensivstation;
- Tod aus irgendeinem Grund.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marcello Covino, Dr.
- Telefonnummer: +39 0630153162
- E-Mail: marcello.covino@policlinicogemelli.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Gianluca Tullo, Dr.
- E-Mail: gianlucatullo@gmail.com
Studienorte
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Roma, Italien, 00168
- Rekrutierung
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
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Kontakt:
- Gianluca Tullo, Dr.
- Telefonnummer: +39 3926595850
- E-Mail: gianlucatullo@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥18 Jahre alt;
- Patienten, die sich innerhalb von 4 Stunden nach einem traumatischen Ereignis in der Notaufnahme vorstellen und mTBI melden.
- Patienten mit Risikofaktoren für verzögerte intrakranielle Blutungen, definiert als: Vorgeschichte einer Antikoagulanzientherapie (VKA oder DOACs) oder bekannte Koagulopathie.
- Patienten, die sich im Rahmen der Notfalluntersuchung im Rahmen der Standardversorgung in der Notaufnahme einer seriellen CT-Untersuchung unterziehen und zum Zeitpunkt des Besuchs eine venöse Blutprobe entnommen werden.
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme und zur Verarbeitung personenbezogener Daten.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre alt;
- Schwangere Frau;
- Weigerung, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme und zur Verarbeitung personenbezogener Daten zu unterzeichnen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sensitivität von Biomarkern
Zeitfenster: 30 Tage
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Sensitivität der beiden vorab festgelegten Serumbiomarker für die Erkennung von CT-Scan-Anomalien bei Patienten, die sich mit mTBI und Risikofaktoren für verzögerte Blutungen in der Notaufnahme vorstellen.
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Negativer prädiktiver Wert von Biomarkern
Zeitfenster: 30 Tage
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Negativer prädiktiver Wert der beiden vorab festgelegten Serumbiomarker für die Erkennung von CT-Scan-Anomalien bei Patienten, die mit mTBI und Risikofaktoren für verzögerte Blutungen in die Notaufnahme kommen
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30 Tage
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Korrelation von Biomarkern mit dem zusammengesetzten klinischen Ergebnis
Zeitfenster: 30 Tage
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• Um die Korrelation von Serumbiomarkern mit dem Gesamtergebnis der Patienten zu bewerten (d. h.
Kombination aus neurochirurgischer Beratung, neurologischer Verschlechterung definiert als Abnahme des GCS während der ED-Beobachtung, Entwicklung epileptischer Anfälle, Notwendigkeit eines neurochirurgischen Eingriffs (einschließlich Kraniotomie, Hämatomevakuierung, Notwendigkeit einer invasiven Überwachung des Hirndrucks), Notwendigkeit einer Atemwegskontrolle und/oder (Einweisung auf die Intensivstation, Tod aus irgendeinem Grund) sowie einzelne Komponenten
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 5571
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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