- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06069674
Zastosowanie biomarkerów mózgowych w leczeniu drobnych urazów mózgu na oddziale ratunkowym (CerBio-mTBI)
Zastosowanie biomarkerów w surowicy na oddziałach ratunkowych (SOR) zostało dobrze scharakteryzowane na przestrzeni lat jako narzędzie wspomagające lekarza w procesie podejmowania złożonych decyzji. Pod tym względem w serii udanych wieloośrodkowych badań prospektywnych oceniano dawkę w surowicy kwaśnego białka włóknistego glejów (GFAP) i C-końcowej hydrolazy L1 ubikwityny (UCH-L1) jako potencjalnie użyteczny marker, odpowiednio, komórek glejowych i neuronalnych. uszkodzenie w przebiegu łagodnego urazowego uszkodzenia mózgu (mTBI), które definiuje się jako uszkodzenie mózgu (wstrząśnienie mózgu) wtórne do urazu z wynikiem 13–15 w skali GCS (skala śpiączki Glasgow). Wydaje się, że oba markery są wykrywalne w surowicy w czasie krótszym niż 1 godzina od zdarzenia traumatycznego, przy czym najwyższe poziomy pojawiają się po około 2 godzinach i pozwalają na odróżnienie pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu od pacjentów bez ostrego uszkodzenia mózgu po urazie. Ponadto wydają się mieć wysoką ujemną wartość predykcyjną w wykrywaniu urazów wewnątrzczaszkowych podczas tomografii komputerowej głowy, a także konieczności interwencji neurochirurgicznej po urazie głowy.
Łagodne urazowe uszkodzenie mózgu jest jedną z najczęstszych głównych skarg pacjentów zgłaszających się na oddziały ratunkowe na całym świecie. Obecnie tomografia komputerowa głowy jest złotym standardem w diagnostyce urazów wewnątrzczaszkowych potencjalnie zagrażających życiu. Chociaż szerokie zastosowanie tomografii komputerowej głowy w mTBI jest skuteczne w identyfikacji poważnych zmian, które mogą wymagać interwencji neurochirurgicznej lub długotrwałej obserwacji w szpitalu, kwestionuje się szerokie zastosowanie tomografii komputerowej głowy w mTBI ze względu na potencjalne ryzyko związane z ekspozycją na promieniowanie, a także niepotrzebne wykorzystanie zasobów ED oraz zwiększone koszty, biorąc pod uwagę, że częstość występowania uszkodzeń wewnątrzczaszkowych wykrytych za pomocą tomografii komputerowej w mTBI wynosi około 5–10%.
Z tego powodu w wielu międzynarodowych wytycznych klinicznych sugeruje się kilka zasad decyzji klinicznych (CDR) i algorytmów, które mają pomóc klinicyście w prawidłowym leczeniu tych pacjentów, w szczególności w trudnym wyzwaniu identyfikacji tych pacjentów, którzy nie muszą wykonywać badań neuroradiologicznych oceny (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) na SOR, bez ryzyka przeoczenia potencjalnie śmiertelnych uszkodzeń mózgu.
Wspomagająca rola tych biomarkerów w przebiegu mTBI została dobrze scharakteryzowana. Wydaje się, że dobrze korelują one z uszkodzeniami neurologicznymi, a także z obecnością nieprawidłowości w tomografii komputerowej i wydaje się, że mogą wykazywać lepsze wyniki niż sama ocena kliniczna.
Niemniej jednak, zgodnie z aktualnymi międzynarodowymi wytycznymi oraz kilkoma przeglądami systematycznymi i metaanalizami, pacjenci, u których stwierdza się mTBI oraz czynniki ryzyka krwawienia i opóźnionego krwawienia (takie jak znana koagulopatia, pacjenci przyjmujący leki rozrzedzające krew lub podeszły wiek), muszą wykonać tomografię komputerową plus obserwacja kliniczna lub nawet seryjne tomografia komputerowa, gdy ryzyko opóźnionego krwawienia uważa się za wysokie zgodnie z oceną kliniczną lekarza SOR oraz zgodnie z lokalnymi standardami opieki i praktyką kliniczną. Wykonywanie seryjnych tomografii komputerowej może być czasochłonne, kosztowne dla służby zdrowia i może stwarzać znaczne ryzyko radiologiczne dla pacjentów; ponadto ryzyko to może być nieuzasadnione, biorąc pod uwagę, że częstość występowania późnego krwawienia śródczaszkowego u pacjentów z czynnikami ryzyka, którzy wykonują drugie badanie TK głowy podczas obserwacji na SOR, szacuje się na około 2%.
Niemniej jednak w tej kategorii pacjentów obserwacja kliniczna i powtórzenie badania CT drugiej głowy uważa się za najbezpieczniejsze postępowanie dla pacjentów, aby nie przeoczyć obrażeń potencjalnie śmiertelnych.
W idealnym przypadku algorytm podejmowania decyzji klinicznych, który uwzględnia biomarker surowicy o wysokiej ujemnej wartości predykcyjnej uszkodzenia mózgu, mógłby pomóc lekarzowi w zmniejszeniu liczby bezużytecznych tomografii komputerowej, skracając w ten sposób czas obserwacji na SOR oraz narażenie na działanie czynników jonizujących. radioterapii dla pacjentów, nie zwiększając jednocześnie liczby pominiętych opóźnionych krwawień.
Obecnie nie oceniono jeszcze roli GFAP i UCH-L1 w stratyfikacji ryzyka u pacjentów z czynnikami ryzyka opóźnionego krwawienia mózgowego po mTBI.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania Ambispektywne badanie obserwacyjne bez leku i urządzenia.
Populacja Populacja badana obejmie wszystkie pacjentki niebędące w ciąży, które ukończyły 18. rok życia. i spełniają wcześniej określone kryteria włączenia. Do badania zapiszemy pacjentów zgłaszających się na nasz oddział ratunkowy z mTBI, u których pobrana zostanie próbka krwi żylnej i seryjna tomografia komputerowa mózgu w ramach standardowej opieki w nagłych przypadkach, zgodnie z aktualnymi wytycznymi wewnątrzszpitalnymi i wyborem lekarza prowadzącego.
Czas trwania badania Czas trwania badania wyniesie 18 miesięcy, począwszy od zatwierdzenia niniejszego protokołu przez lokalną Komisję Etyki Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS w Rzymie. Pacjenci włączeni retrospektywnie obejmą okres od października 2022 r. do momentu zatwierdzenia protokołu, czyli daty rozpoczęcia potencjalnej rejestracji. Faza rekrutacji potrwa 12 miesięcy, kolejne 6 poświęcone będzie ekstrakcji danych, analizie statystycznej i raportowaniu naukowemu.
Zmienne i procedury Dane retrospektywne zostaną pobrane z naszego elektronicznego systemu opieki zdrowotnej w przypadku wszystkich pacjentów, którzy zgłosili się na oddział ratunkowy spełniając kryteria włączenia. W takim przypadku z pacjentami skontaktujemy się telefonicznie w celu wyrażenia świadomej zgody. Potencjalnie włączeni pacjenci zostaną wybrani przez lekarza prowadzącego w momencie pierwszej wizyty, jeśli uzyskają kwalifikującą się i pisemną świadomą zgodę. Pacjenci zostaną zapisani, jeśli zostaną poddani seryjnym tomografii komputerowej podczas oceny doraźnej w ramach standardowej opieki SOR i jeśli w momencie wizyty zostanie pobrana próbka krwi żylnej. Przeprowadzona zostanie analiza surowicy i uzyskana zostanie dawka GFAP i UCH-L1.
Zbierane zmienne będą obejmować następujące dane:
- Dane demograficzne i wywiadowcze (wiek, płeć, BMI, przebyte choroby współistniejące itp.);
- Opis zdarzenia traumatycznego oraz czas, jaki upłynął od zdarzenia do pierwszej oceny lekarskiej i pobrania krwi;
- Obraz kliniczny w momencie pierwszej oceny lekarskiej (w tym parametry życiowe i skala śpiączki Glasgow);
- Wynik badania TK głowy wykonanego podczas wizyty na SOR oraz czas jego wykonania. Wynik będzie uważany za zmienną kategoryczną, dodatni w porównaniu do ujemnego wyniku tomografii komputerowej, gdzie wynik dodatni będzie uwzględniał każdą wykrytą anomalię urazową niezależnie od ciężkości urazu;
- Dawka surowicy GFAP i UCH-L1 uzyskana w momencie wizyty;
- Czas trwania wizyty na SOR;
Powikłania podczas pobytu na SOR:
- Pogorszenie stanu neurologicznego, definiowane jako zmniejszenie GCS w stosunku do przybycia;
- Konieczność konsultacji neurochirurgicznej;
- Rozwój napadów;
- Nagła interwencja neurochirurgiczna: kraniotomia, ewakuacja krwiaka, potrzeba inwazyjnego monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego itp.
- Konieczność natychmiastowego udrożnienia dróg oddechowych z powodu śpiączki;
- Konieczność przyjęcia na oddział intensywnej terapii;
- Śmierć z jakiegokolwiek powodu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marcello Covino, Dr.
- Numer telefonu: +39 0630153162
- E-mail: marcello.covino@policlinicogemelli.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Gianluca Tullo, Dr.
- E-mail: gianlucatullo@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
-
Kontakt:
- Gianluca Tullo, Dr.
- Numer telefonu: +39 3926595850
- E-mail: gianlucatullo@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥18 lat;
- Pacjenci zgłaszający się na oddział ratunkowy w ciągu 4 godzin od zdarzenia traumatycznego i zgłaszający mTBI.
- Pacjenci, u których występują czynniki ryzyka opóźnionego krwawienia śródczaszkowego, definiowane jako: leczenie przeciwzakrzepowe w wywiadzie (VKA lub DOAC) lub znana koagulopatia.
- Pacjenci, u których w ramach standardowej opieki SOR, w ramach standardowej opieki SOR i w momencie wizyty zostanie pobrana próbka krwi żylnej, zostaną poddani seryjnej tomografii komputerowej podczas oceny doraźnej.
- Podpisano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i przetwarzanie danych osobowych.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat;
- Kobiety w ciąży;
- Odmowa podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i przetwarzanie danych osobowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czułość biomarkerów
Ramy czasowe: 30 dni
|
Czułość dwóch wcześniej określonych biomarkerów surowicy w wykrywaniu nieprawidłowości w tomografii komputerowej u pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy z mTBI i czynnikami ryzyka opóźnionego krwawienia.
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ujemna wartość predykcyjna biomarkerów
Ramy czasowe: 30 dni
|
Ujemna wartość predykcyjna dwóch wcześniej określonych biomarkerów surowicy do wykrywania nieprawidłowości w tomografii komputerowej u pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy z mTBI i czynnikami ryzyka opóźnionego krwawienia
|
30 dni
|
|
Korelacja biomarkerów ze złożonym wynikiem klinicznym
Ramy czasowe: 30 dni
|
• Ocena korelacji biomarkerów w surowicy ze złożonym wynikiem leczenia pacjentów (tj.
na podstawie konsultacji neurochirurgicznej, pogorszenie stanu neurologicznego definiowane jako zmniejszenie GCS podczas obserwacji SOR, rozwój napadów padaczkowych, konieczność interwencji neurochirurgicznej (w tym kraniotomia, ewakuacja krwiaka, potrzeba inwazyjnego monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego), konieczność udrożnienia dróg oddechowych i/lub przyjęcie na OIOM, śmierć z jakiejkolwiek przyczyny), jak również pojedyncze składowe
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5571
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .