大細胞型B細胞リンパ腫におけるCAR-T細胞周囲治療戦略としてのポラツズマブ ベドチン、オビヌツズマブおよびグロフィタマブの試験 (PORTAL)
大細胞型B細胞リンパ腫におけるCAR-T細胞周囲治療戦略としてのポラツズマブ ベドチン、オビヌツズマブおよびグロフィタマブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これはフェーズ 2 のオープンラベル試験であり、2 部構成で実施されます。
全体的な目標は次のとおりです。
パート 1: 再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者における CAR-T 細胞療法への橋渡し治療としての Pola-Glofit の有効性を判定する。
パート 2: CMR を達成できなかった、または CAR-T 細胞療法後に進行した再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者における Pola-Glofit の有効性を判定する。
治療は次の内容で構成されます。
パート 1: 患者は Pola-Glofit を 2 サイクル受けます。 オビヌツズマブは、Glofit の初回投与の 7 日前に投与されます。 2 サイクル後、患者は PET-CT スキャンを受けて反応を確認します。 スキャンで反応が示され、患者が依然として CAR-T に適している場合、患者は計画的な CAR-T 療法を受けることになります。 患者が CAR-T の継続に適さない場合、患者はさらに最大 4 サイクルの Pola-Glofit を受け、その後 6 サイクルの Glofit を受けることができます。
パート 2: 患者は Pola-Glofit を 6 サイクル受け、その後 Glofit を 6 サイクル受けます。 オビヌツズマブは、Glofit の初回投与の 7 日前に投与されます。
パート 1 とパート 2 の両方で、すべてのサイクルは 21 日です。 段階的な投与計画が続きます。
- サイクル 1 1 日目: オビヌツズマブを 1g の用量で 4 ～ 5 時間かけて静脈内投与します。
- サイクル 1 2 日目: ポラツズマブを 1.8 mg/kg の用量で 90 分間かけて静脈内投与します。
- サイクル 1 8 日目: グロフィタマブを 2.5 mg の用量で 4 時間かけて静脈内投与します。 患者は24時間入院する必要がある。
- サイクル 1 15 日目: グロフィタマブを 10 mg の用量で 2 時間かけて静脈内投与します。 （患者さんは24時間入院が必要になる場合があります。）
- サイクル 2 ～ 6 では、ポラツズマブは 1 日目に 1.8 mg/kg の用量で 30 分間かけて静脈内投与され、グロフィタマブは 1 日目に 30 mg の用量で 2 時間かけて静脈内投与されます。
- サイクル 7 ～ 12 では、グロフィタマブを 1 日目に 30 mg の用量で 2 時間かけて静脈内投与します。
患者は、最後の患者が治療後 1 年間のフォローアップ訪問を完了するまでフォローアップされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：PORTAL Trial Manager
- 電話番号：020 7679 9860
- メール：ctc.portal@ucl.ac.uk
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- 募集
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス
- 募集
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford、イギリス
- 募集
- Churchill Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、MYC、BCL2および/またはBCL6を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（ダブル/トリプルヒットリンパ腫）、他に特定されていない高悪性度B細胞リンパ腫（NOS）を含む、組織学的に証明されたCD20+ LBCL（任意の時点でCD20陽性） ）、原発性縦隔B細胞リンパ腫または形質転換濾胞性リンパ腫。
- パート 1: 再発または難治性の疾患で、英国で CAR T 細胞療法の対象となり、現地の治験責任医師の意見では全身的な架橋が必要であると判断した患者。
- パート 2: CAR-T 後 1 か月の PET スキャンで CMR (ドーヴィル スコア 1 ～ 3) を達成できなかった、または CAR-T 後のいずれかの時点で進行した (パート 2 の患者は、以前にパート 1 に登録され、ポーラの治療に反応していた可能性があります) -Glofitブリッジング、またはこの組み合わせに慣れていない新規患者）
- 少なくとも 1 つの測定可能な標的病変
- 患者は、最新のアーカイブ生検組織を入手できるか、または新たな生検を受ける意思がある。
ECOG パフォーマンス ステータス:
- パート 1: ECOG PS 0/1
- パート 2: ECOG PS 0-2
- 平均余命は12週間以上
- 適切な血液学的状態。
- 適切な肝臓と腎臓の機能
- B型肝炎、C型肝炎、HIV、SARS-CoV-2の検査で陰性
除外基準:
- 活動性感染が既知の患者
- 現在グレード2以上の末梢神経障害
- 確認された進行性多巣性白質脳症の病歴
- CNSリンパ腫の現在の証拠
- 過去2年間に別の浸潤性悪性腫瘍に罹患した患者
- 重大な心血管疾患の病歴
- 活動性の自己免疫疾患または免疫不全
- 重度の神経障害
- 制御不能な腫瘍関連の痛み
- 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水
- -治験治療および標的療法を含む他の標準的な抗がん放射線療法/化学療法による治療を、サイクル1日前の4週間以内に行っている 1
- 固形臓器移植歴がある
- 過去の同種幹細胞移植
- サイクル1日前100日以内の自己SCT 1日目
- 免疫関連のグレード3以上の有害事象の病歴
- -研究治療前の4週間以内にプレドニゾンまたは同等品を25 mg/日を超える継続的なコルチコステロイドの使用
- -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制剤による治療
- サイクル1日前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与 1
- -キメラまたはヒト化モノクローナル抗体または組換え抗体関連融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物、またはオビヌツズマブ、ポラツズマブ ベドチンおよび/またはグロフィタマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
- HLHの既知または疑いのある病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1
大細胞型B細胞リンパ腫が進行している/以前の治療に反応せず、標準的なCAR-T療法を開始する予定の患者。 すべての患者は、グロフィタマブおよびポラツズマブ ベドチン (Glofit-Pola) を 2 サイクル投与されます。 オビヌツズマブの前治療はサイクル 1 の 1 日目に行われます。 患者はサイクル 2 後の反応を確認するために PET-CT スキャンを受けます。 スキャンで反応が示され、患者が依然として CAR-T 細胞療法に適している場合、患者は計画された CAR-T 療法を受け続け、パート 1 ではさらに Glofit-Pola を受けません。 そうでない場合、患者はグロフィタマブとポラツズマブ ベドチンをさらに 4 サイクル受け、その後グロフィタマブを 6 サイクル受けることができます。 |
グロフィタマブは、サイクル 1 の 8 日目に 2.5 mg の用量で 4 時間かけて静脈内投与されます。患者は 24 時間入院する必要があります。 グロフィタマブは、サイクル 1 15 日目に 10mg を 2 時間かけて静脈内投与されます (患者は 24 時間入院する必要がある場合があります)。 グロフィタマブは、サイクル 2 ～ 12 の 1 日目に 2 時間かけて 30 mg の用量で静脈内投与されます (該当する場合)。
他の名前：
ポラツズマブは、サイクル 1 の 2 日目に 1.8 mg/kg の用量で静脈内投与され、その後サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に投与されます。
他の名前：
オビヌツズマブの前治療は、サイクル 1 の 1 日目に 1g の用量で静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：パート2
大細胞型B細胞リンパ腫が進行した/標準的なCAR-T細胞療法後に反応しなくなった患者。 すべての患者はグロフィタマブとポラツズマブ ベドチン (Glofit-Pola) を 6 サイクル受け、その後グロフィタマブ単独を 6 サイクル受けます。 オビヌツズマブの前治療はサイクル 1 の 1 日目に行われます。 |
グロフィタマブは、サイクル 1 の 8 日目に 2.5 mg の用量で 4 時間かけて静脈内投与されます。患者は 24 時間入院する必要があります。 グロフィタマブは、サイクル 1 15 日目に 10mg を 2 時間かけて静脈内投与されます (患者は 24 時間入院する必要がある場合があります)。 グロフィタマブは、サイクル 2 ～ 12 の 1 日目に 2 時間かけて 30 mg の用量で静脈内投与されます (該当する場合)。
他の名前：
ポラツズマブは、サイクル 1 の 2 日目に 1.8 mg/kg の用量で静脈内投与され、その後サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に投与されます。
他の名前：
オビヌツズマブの前治療は、サイクル 1 の 1 日目に 1g の用量で静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 2: 6 か月時の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：パート 2 での登録日から、最初の病気の進行または死亡のいずれか早い日まで、最長 4 年間評価されます。
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CMRを達成できなかった、またはCAR-T細胞療法後に進行したLBCL患者におけるPola-Glofitの有効性を判定する。 6 か月時点の PFS は、カプラン マイヤー生存分析を使用して分析され、6 か月時点の割合 (70% CI) が表示されます。 中央値 (到達した場合) とプロットも表示されます。 |
パート 2 での登録日から、最初の病気の進行または死亡のいずれか早い日まで、最長 4 年間評価されます。
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パート 1: CAR-T 細胞注入前のブリッジングとしての Pola-Glofit に対する全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：サイクル 2 14 ～ 19 日目 (またはそれ以前) (各サイクルは 21 日)
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r/r LBCL患者におけるCAR-T細胞療法への橋渡し治療としてのPola-Glofitの有効性を判定する。 ORR、つまり、Pola-Glofit ブリッジング後、CAR-T 細胞注入前に反応（完全代謝反応または部分代謝反応）を達成した患者の割合。2014 年のルガーノ分類に従って中央審査によって評価されます。 これは 70% 信頼区間の率として表示されます。 |
サイクル 2 14 ～ 19 日目 (またはそれ以前) (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：パート 1 での登録日から、疾患の進行または死亡 (PFS)、または死亡 (OS) の日まで。これは登録日から最長 4 年間評価されます。
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中央値 (到達した場合)、6 か月および 1 年の割合、およびプロットが表示されます。
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パート 1 での登録日から、疾患の進行または死亡 (PFS)、または死亡 (OS) の日まで。これは登録日から最長 4 年間評価されます。
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パート 1: ブリッジ療法としての Pola-Glofit の安全性と毒性
時間枠：登録およびパート 1 ブリッジング治療中から、治療後の安全性報告期間の終了まで（オビヌツズマブの最終投与後最大 6 か月、さらにポラツズマブ ベドチンの最終投与またはグロフィタマブの最終投与からさらに 35 日間）
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CRS/ICANS の有害事象に関する CTCAE 基準 v5 および ASTCT 2019 基準によって評価されます。
パート 1 で少なくとも 1 回の治験治療を受けたすべての患者を対象に評価。
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登録およびパート 1 ブリッジング治療中から、治療後の安全性報告期間の終了まで（オビヌツズマブの最終投与後最大 6 か月、さらにポラツズマブ ベドチンの最終投与またはグロフィタマブの最終投与からさらに 35 日間）
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パート 1: CAR-T 療法後の Pola-Glofit ブリッジング後の CAR-T 関連毒性
時間枠：CAR-T療法後0日目から28日目まで
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パート 1 で少なくとも 1 回の治験治療を投与され、注入されたすべての患者を対象に評価。
CRS/ICANS の有害事象に関する CTCAE 基準 v5 および ASTCT 2019 基準によって評価されます。
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CAR-T療法後0日目から28日目まで
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パート 1: すべての注入患者に対する CAR-T 後の奏効率
時間枠：CAR-T 注入から CAR-T 治療後 6 か月まで
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ルガーノ 2014 基準による。
CAR-T 療法後 1、3、6 か月後の奏効率。
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CAR-T 注入から CAR-T 治療後 6 か月まで
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パート 1: Pola-Glofit および CAR-T の奏効期間 (DoR) と完全奏効期間 (DoCR)
時間枠：最初の反応があった日から病気が進行するまで。これは登録日から最長 4 年間評価されます。
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応答は PR (部分応答) 以上と定義されます。
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最初の反応があった日から病気が進行するまで。これは登録日から最長 4 年間評価されます。
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パート 1: 非再発死亡率 (NRM)
時間枠：登録日からNRM日まで。これは登録日から最長 4 年間評価されます。
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6 か月および 1 年の NRM レート
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登録日からNRM日まで。これは登録日から最長 4 年間評価されます。
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パート 2: 任意の時点における Pola-Glofit/Glofitamab に対する完全代謝反応 (CMR) 率
時間枠：登録日から最長4年間
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ルガーノ 2014 基準による
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登録日から最長4年間
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パート 2: CAR-T 療法後の Pola-Glofit の安全性と毒性
時間枠：パート 2 治療全体を通して、治療後の安全性報告期間が終了するまで（オビヌツズマブの最終投与後最大 6 か月、さらにポラツズマブ ベドチンの最終投与またはグロフィタマブの最終投与からさらに 35 日間）
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CRS/ICANS の有害事象に関する CTCAE 基準 v5 および ASTCT 2019 基準によって評価されます。
パート 2 で少なくとも 1 回の治験治療を受けたすべての患者を対象に評価。
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パート 2 治療全体を通して、治療後の安全性報告期間が終了するまで（オビヌツズマブの最終投与後最大 6 か月、さらにポラツズマブ ベドチンの最終投与またはグロフィタマブの最終投与からさらに 35 日間）
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パート 2: 全体的な生存 (OS)
時間枠：パート 2 の登録日から死亡日まで、最長 4 年間評価されます。
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中央値 (到達した場合)、6 か月および 1 年後の割合 (95% CI)、およびプロットが表示されます。
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パート 2 の登録日から死亡日まで、最長 4 年間評価されます。
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パート 2: 応答期間 (DoR)
時間枠：最初の反応の日から病気の進行まで、最長 4 年間評価されます。
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反応は PMR (部分代謝反応) 以上と定義されます。
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最初の反応の日から病気の進行まで、最長 4 年間評価されます。
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パート 2: 完全応答期間 (DoCR)
時間枠：最初の完全代謝反応 (CMR) の日から病気の進行まで、最長 4 年間評価されます。
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最初の完全代謝反応 (CMR) の日から病気の進行まで、最長 4 年間評価されます。
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パート 2: 非再発死亡率 (NRM)
時間枠：NRM は、登録日から NRM の日まで測定されます。これは登録日から最長 4 年間評価されます。 NRM レートは 6 か月および 1 年で表示されます。
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NRM レートは 6 か月および 1 年で表示されます。
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NRM は、登録日から NRM の日まで測定されます。これは登録日から最長 4 年間評価されます。 NRM レートは 6 か月および 1 年で表示されます。
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS) (12 か月時点)
時間枠：PSF は、パート 2 での登録日から疾患の進行日まで測定されます。これは登録日から最長 4 年間評価されます。 12 か月時点の中央値が表示されます。
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中央値 (到達した場合)、12 か月後の割合 (95% CI)、およびプロットが表示されます。
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PSF は、パート 2 での登録日から疾患の進行日まで測定されます。これは登録日から最長 4 年間評価されます。 12 か月時点の中央値が表示されます。
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パート 1: CAR-T 細胞注入前のブリッジングとしての Pola-Glofit に対する完全代謝反応 (CMR) 率
時間枠：サイクル 2 ブリッジング治療の 14 ～ 19 日目 (各サイクルは 21 日)
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ルガーノ 2014 基準による
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サイクル 2 ブリッジング治療の 14 ～ 19 日目 (各サイクルは 21 日)
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パート 2: Pola-Glofit ブリッジングを受けた患者と受けなかった患者の奏効率
時間枠：登録日からサイクル 5 (約 12 週間。各サイクルは 21 日) まで。
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ルガーノ 2014 基準による。
パート 2 治療の 2 サイクルおよび 5 サイクル後の反応率。
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登録日からサイクル 5 (約 12 週間。各サイクルは 21 日) まで。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William Townsend、University College London Hospitals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL/150862
- 2022-003727-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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