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Um ensaio de Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab e Glofitamab como estratégia de tratamento de células Peri-CAR-T no linfoma de grandes células B (PORTAL)

28 de março de 2024 atualizado por: University College, London

Um ensaio de fase II de Polatuzumabe Vedotin, Obinutuzumabe e Glofitamabe como estratégia de tratamento de células Peri-CAR-T em linfoma de grandes células B

O estudo PORTAL testará uma nova combinação de medicamentos (glofitamab, polatuzumab vedotin e obinutuzumab) em pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) que regressou (recaiu) ou que não respondeu ao tratamento anterior. Ele determinará o quão segura e eficaz é a combinação desses medicamentos contra o câncer no tratamento de LBCL antes e depois da terapia com células CAR-T.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico aberto de fase 2 conduzido em 2 partes.

O objetivo geral é:

Parte 1: Para determinar a eficácia do Pola-Glofit como tratamento de ligação à terapia com células CAR-T em pacientes com linfomas de grandes células B recidivantes ou refratários.

Parte 2: Para determinar a eficácia de Pola-Glofit em pacientes com linfomas de grandes células B recidivantes ou refratários que não conseguiram atingir a RMC ou que progrediram após a terapia com células CAR-T.

O tratamento consiste em:

Parte 1: Os pacientes receberão 2 ciclos de Pola-Glofit. Obinutuzumab é administrado 7 dias antes da primeira dose de Glofit. Após 2 ciclos, os pacientes fazem uma PET-CT para verificar a resposta. Se a varredura mostrar uma resposta e o paciente ainda for adequado para CAR-T, os pacientes receberão terapia CAR-T planejada. Se o paciente não for adequado para continuar com CAR-T, os pacientes podem receber até mais 4 ciclos de Pola-Glofit e depois 6 ciclos de Glofit.

Parte 2: Os pacientes receberão 6 ciclos de Pola-Glofit e, a seguir, 6 ciclos de Glofit. Obinutuzumab é administrado 7 dias antes da primeira dose de Glofit.

Tanto para a Parte 1 quanto para a Parte 2, todos os ciclos duram 21 dias. Um regime de dosagem gradual será seguido:

  • Ciclo 1 Dia 1: Obinutuzumabe é administrado por via intravenosa na dose de 1g durante 4-5 horas.
  • Ciclo 1 Dia 2: Polatuzumabe é administrado por via intravenosa na dose de 1,8mg/kg durante 90 minutos.
  • Ciclo 1 Dia 8: Glofitamabe é administrado por via intravenosa na dose de 2,5 mg durante 4 horas. Os pacientes precisam permanecer no hospital por 24 horas.
  • Ciclo 1 Dia 15: Glofitamabe é administrado por via intravenosa na dose de 10 mg durante 2 horas. (Os pacientes podem precisar permanecer no hospital por 24 horas.)
  • Do Ciclo 2 a 6, Polatuzumab é administrado por via intravenosa numa dose de 1,8 mg/kg durante 30 minutos no Dia 1, e Glofitamab é administrado por via intravenosa numa dose de 30 mg durante 2 horas no Dia 1.
  • A partir do Ciclo 7-12, Glofitamab é administrado por via intravenosa numa dose de 30 mg durante 2 horas no Dia 1.

Os pacientes serão acompanhados até que o último paciente complete a consulta de acompanhamento pós-tratamento de 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

99

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • LBCL CD20+ histologicamente comprovado (com positividade para CD20 em qualquer momento), incluindo linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B de alto grau com MYC, BCL2 e/ou BCL6 (linfoma de duplo/triplo acerto), linfoma de células B de alto grau sem outra especificação (NOS ), linfoma primário de células B do mediastino ou linfoma folicular transformado.

    • Parte 1: Doença recidivante ou refratária e elegível para terapia com células T CAR no Reino Unido e com necessidade de ponte sistêmica na opinião do investigador local.
    • Parte 2: Falha ao atingir CMR (pontuação de Deauville 1-3) no PET scan 1 mês após CAR-T ou progrediu em qualquer ponto após CAR-T (os pacientes na parte 2 podem ter sido previamente inscritos na Parte 1 e responderam ao Pola -Glofit bridging ou pacientes de novo que são ingênuos a esta combinação)
  • Pelo menos uma lesão-alvo mensurável
  • O paciente tem tecido de biópsia de arquivo recente disponível ou está disposto a se submeter a uma nova biópsia.

  • Status de desempenho ECOG:

    • Parte 1: ECOG PS 0/1
    • Parte 2: ECOG PS 0-2
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  • Estado hematológico adequado.
  • Função hepática e renal adequada
  • Teste negativo para hepatite B, hepatite C, HIV e SARS-CoV-2

Critério de exclusão:

  • Pacientes com infecção ativa conhecida
  • Neuropatia periférica atual ≥ Grau 2
  • História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
  • Evidência atual de linfoma do SNC
  • Pacientes com outra doença maligna invasiva nos últimos 2 anos
  • História significativa de doença cardiovascular
  • Doença autoimune ativa ou deficiência imunológica
  • Distúrbio neurológico grave
  • Dor não controlada relacionada ao tumor
  • Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite
  • Tratamento com outra radioterapia/quimioterapia anticâncer padrão, incluindo terapia experimental e terapia direcionada nas 4 semanas anteriores ao ciclo 1 dia 1
  • Transplante prévio de órgãos sólidos
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco
  • SCT autólogo nos 100 dias anteriores ao ciclo 1 dia 1
  • Qualquer história de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico ≥ Grau 3
  • Uso contínuo de corticosteroides > 25 mg/dia de prednisona ou equivalente nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo
  • Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
  • Administração de uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao ciclo 1 dia 1
  • História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos monoclonais quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão relacionadas com anticorpos recombinantes.
  • Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de obinutuzumab, polatuzumab vedotin e/ou glofitamab.
  • História conhecida ou suspeita de LHH

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1

Pacientes cujo linfoma de grandes células B progrediu/não respondeu ao tratamento anterior e devem iniciar a terapia CAR-T padrão.

Todos os pacientes recebem 2 ciclos de glofitamabe e polatuzumabe vedotin (Glofit-Pola). O pré-tratamento com obinutuzumab é administrado no ciclo 1 dia 1.

Os pacientes fazem uma PET-CT para verificar a resposta após o ciclo 2. Se a varredura mostrar uma resposta e os pacientes ainda forem adequados para a terapia com células CAR-T, os pacientes continuarão a receber a terapia CAR-T planejada e não receberão mais Glofit-Pola na Parte 1. Caso contrário, os pacientes podem receber mais 4 ciclos de glofitamabe e polatuzumabe vedotina e, em seguida, 6 ciclos de glofitamabe.
Medicamento: Glofitamabe

Glofitamab é administrado por via intravenosa na dose de 2,5 mg durante 4 horas no Ciclo 1, Dia 8. Os pacientes precisam permanecer no hospital por 24 horas.

Glofitamabe é administrado por via intravenosa na dose de 10 mg durante 2 horas no Ciclo 1, Dia 15. (Os pacientes podem precisar permanecer no hospital por 24 horas). Glofitamab é administrado por via intravenosa numa dose de 30 mg durante 2 horas no Dia 1 dos Ciclos 2-12 (conforme relevante).

Outros nomes:
  • Columvi
Medicamento: Polatuzumabe vedotina
Polatuzumab é administrado por via intravenosa numa dose de 1,8 mg/kg no Ciclo 1, Dia 2, e depois no Dia 1 do Ciclo 2-Ciclo 6.
Outros nomes:
  • Polivy
Medicamento: Obinutuzumabe
O pré-tratamento com obinutuzumabe é administrado por via intravenosa na dose de 1g no Ciclo 1, Dia 1.
Outros nomes:
  • Gazyvaro
Experimental: Parte 2

Pacientes cujo linfoma de grandes células B progrediu/não respondeu após terapia padrão com células CAR-T.

Todos os pacientes recebem 6 ciclos de glofitamabe e polatuzumabe vedotina (Glofit-Pola) e, em seguida, 6 ciclos de glofitamabe sozinho. O pré-tratamento com obinutuzumab é administrado no ciclo 1 dia 1.
Medicamento: Glofitamabe

Glofitamab é administrado por via intravenosa na dose de 2,5 mg durante 4 horas no Ciclo 1, Dia 8. Os pacientes precisam permanecer no hospital por 24 horas.

Glofitamabe é administrado por via intravenosa na dose de 10 mg durante 2 horas no Ciclo 1, Dia 15. (Os pacientes podem precisar permanecer no hospital por 24 horas). Glofitamab é administrado por via intravenosa numa dose de 30 mg durante 2 horas no Dia 1 dos Ciclos 2-12 (conforme relevante).

Outros nomes:
  • Columvi
Medicamento: Polatuzumabe vedotina
Polatuzumab é administrado por via intravenosa numa dose de 1,8 mg/kg no Ciclo 1, Dia 2, e depois no Dia 1 do Ciclo 2-Ciclo 6.
Outros nomes:
  • Polivy
Medicamento: Obinutuzumabe
O pré-tratamento com obinutuzumabe é administrado por via intravenosa na dose de 1g no Ciclo 1, Dia 1.
Outros nomes:
  • Gazyvaro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) aos 6 meses
Prazo: Da data de registro na Parte 2 até a data da primeira progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 4 anos

Para determinar a eficácia de Pola-Glofit em pacientes com LBCL que não conseguiram atingir a RMC ou que progrediram após a terapia com células CAR-T.

A PFS aos 6 meses será analisada utilizando a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier, com a taxa aos 6 meses (com IC de 70%) apresentada. A mediana (se atingida) e o gráfico também serão fornecidos.
Da data de registro na Parte 2 até a data da primeira progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 4 anos
Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR) ao Pola-Glofit como ponte antes da infusão de células CAR-T
Prazo: No Ciclo 2, Dia 14-19 (ou anterior) (cada ciclo dura 21 dias)

Para determinar a eficácia do Pola-Glofit como tratamento de ponte para terapia com células CAR-T em pacientes com LBCL r/r.

ORR, ou seja, a proporção de pacientes que alcançam resposta (Resposta Metabólica Completa ou Resposta Metabólica Parcial) após a ponte Pola-Glofit, mas antes da infusão de células CAR-T, avaliada por revisão central de acordo com a Classificação de Lugano de 2014. Isso será apresentado como uma taxa com intervalo de confiança de 70%.
No Ciclo 2, Dia 14-19 (ou anterior) (cada ciclo dura 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Sobrevivência Geral (OS) e Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de registro na Parte 1 até a data de progressão da doença ou morte (PFS) ou morte (OS). Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos.
Medianas (se alcançadas), taxas em 6 meses e 1 ano e parcelas serão apresentadas
Desde a data de registro na Parte 1 até a data de progressão da doença ou morte (PFS) ou morte (OS). Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos.
Parte 1: Segurança e toxicidade do Pola-Glofit como terapia de ponte
Prazo: Desde o registo e durante o tratamento de ponte da Parte 1, até ao final da janela de notificação de segurança pós-tratamento (até seis meses após a última dose de obinutuzumab, mais 35 dias após a última dose de polatuzumab vedotin ou a última dose de glofitamab)
Avaliado pelos critérios CTCAE v5 e critérios ASTCT 2019 para eventos adversos CRS/ICANS. Avaliado em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo na parte 1.
Desde o registo e durante o tratamento de ponte da Parte 1, até ao final da janela de notificação de segurança pós-tratamento (até seis meses após a última dose de obinutuzumab, mais 35 dias após a última dose de polatuzumab vedotin ou a última dose de glofitamab)
Parte 1: Toxicidade associada ao CAR-T após ponte Pola-Glofit após terapia CAR-T
Prazo: Entre o Dia 0 e o Dia 28 após a terapia CAR-T
Avaliado em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo na parte 1 e infundiram. Avaliado pelos critérios CTCAE v5 e critérios ASTCT 2019 para eventos adversos CRS/ICANS.
Entre o Dia 0 e o Dia 28 após a terapia CAR-T
Parte 1: Taxa de resposta pós CAR-T para todos os pacientes infundidos
Prazo: Desde a infusão de CAR-T até 6 meses após a terapia com CAR-T
De acordo com os critérios de Lugano 2014. Taxas de resposta 1, 3 e 6 meses após a terapia CAR-T.
Desde a infusão de CAR-T até 6 meses após a terapia com CAR-T
Parte 1: Duração da Resposta (DoR) e Duração da Resposta Completa (DoCR) para Pola-Glofit e CAR-T
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos.
Resposta definida como PR (resposta parcial) ou melhor.
Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos.
Parte 1: Mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: Desde a data da inscrição até a data do NRM. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos.
Taxas NRM em 6 meses e 1 ano
Desde a data da inscrição até a data do NRM. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos.
Parte 2: Taxa de resposta metabólica completa (CMR) ao Pola-Glofit/Glofitamab em qualquer ponto
Prazo: A partir da data de registro até 4 anos
De acordo com os critérios de Lugano 2014
A partir da data de registro até 4 anos
Parte 2: Segurança e toxicidade do Pola-Glofit após terapia CAR-T
Prazo: Ao longo da Parte 2 do tratamento até o final da janela de notificação de segurança pós-tratamento (até seis meses após a última dose de obinutuzumabe, mais 35 dias após a última dose de polatuzumabe vedotina ou a última dose de glofitamabe)
Avaliado pelos critérios CTCAE v5 e critérios ASTCT 2019 para eventos adversos CRS/ICANS. Avaliado em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo na parte 2.
Ao longo da Parte 2 do tratamento até o final da janela de notificação de segurança pós-tratamento (até seis meses após a última dose de obinutuzumabe, mais 35 dias após a última dose de polatuzumabe vedotina ou a última dose de glofitamabe)
Parte 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data de inscrição na Parte 2 até a data do óbito, avaliada em até 4 anos.
Serão apresentadas mediana (se alcançada), taxas em 6 meses e 1 ano (com IC de 95%) e gráficos.
Desde a data de inscrição na Parte 2 até a data do óbito, avaliada em até 4 anos.
Parte 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença, avaliada em até 4 anos.
Resposta definida como PMR (resposta metabólica parcial) ou melhor.
Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença, avaliada em até 4 anos.
Parte 2: Duração da Resposta Completa (DoCR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta metabólica completa (RMC) até a progressão da doença, avaliada em até 4 anos.
Desde a data da primeira resposta metabólica completa (RMC) até a progressão da doença, avaliada em até 4 anos.
Parte 2: Mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: O NRM será medido a partir da data do registro até a data do NRM. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos. As taxas de NRM serão apresentadas em 6 meses e 1 ano.
As taxas de NRM serão apresentadas em 6 meses e 1 ano.
O NRM será medido a partir da data do registro até a data do NRM. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos. As taxas de NRM serão apresentadas em 6 meses e 1 ano.
Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (aos 12 meses)
Prazo: O PSF será medido a partir da data de registro na Parte 2 até a data da progressão da doença. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos. Será apresentada a taxa mediana em 12 meses.
Mediana (se atingida), taxa em 12 meses (com IC de 95%) e gráfico serão apresentados
O PSF será medido a partir da data de registro na Parte 2 até a data da progressão da doença. Isso será avaliado a partir da data de registro até 4 anos. Será apresentada a taxa mediana em 12 meses.
Parte 1: Taxa de resposta metabólica completa (CMR) ao Pola-Glofit como ponte antes da infusão de células CAR-T
Prazo: No Ciclo 2, Dia 14-19 do tratamento de ponte (cada ciclo dura 21 dias)
De acordo com os critérios de Lugano 2014
No Ciclo 2, Dia 14-19 do tratamento de ponte (cada ciclo dura 21 dias)
Parte 2: Taxa de resposta para pacientes que receberam ponte Pola-Glofit versus aqueles que não receberam
Prazo: Desde a data da inscrição até o Ciclo 5 (aproximadamente 12 semanas. Cada ciclo dura 21 dias).
De acordo com os critérios de Lugano 2014. Taxas de resposta após 2 e 5 ciclos de tratamento da Parte 2.
Desde a data da inscrição até o Ciclo 5 (aproximadamente 12 semanas. Cada ciclo dura 21 dias).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Investigador principal: William Townsend, University College London Hospitals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

30 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

10 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UCL/150862
  • 2022-003727-17 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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