Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab a Glofitamab jako strategie léčby peri-CAR-T buněk u velkobuněčného B-lymfomu (PORTAL)

18. prosince 2024 aktualizováno: University College, London

Fáze II studie Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab a Glofitamab jako strategie léčby peri-CAR-T buňkami u velkobuněčného B-lymfomu

Studie PORTAL bude testovat novou kombinaci léků (glofitamab, polatuzumab vedotin a obinutuzumab) u pacientů s velkobuněčným B-lymfomem (LBCL), který se vrátil (relaps) nebo nereagoval na předchozí léčbu. Zjistí, jak bezpečná a účinná je kombinace těchto protirakovinných léků při léčbě LBCL před a po terapii CAR-T buňkami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 2, otevřenou zkoušku, která byla provedena ve 2 částech.

Celkovým cílem je:

Část 1: Stanovit účinnost Pola-Glofitu jako překlenovací léčby k terapii CAR-T lymfocyty u pacientů s relabujícími nebo refrakterními velkobuněčnými B lymfomy.

Část 2: Stanovení účinnosti Pola-Glofit u pacientů s relabujícími nebo refrakterními velkobuněčnými B lymfomy, u kterých se nepodařilo dosáhnout CMR nebo progredovali po terapii CAR-T buňkami.

Léčba se skládá z:

Část 1: Pacienti dostanou 2 cykly Pola-Glofit. Obinutuzumab se podává 7 dní před první dávkou přípravku Glofit. Po 2 cyklech mají pacienti PET-CT sken ke kontrole odpovědi. Pokud sken ukazuje odpověď a pacient je stále vhodný pro CAR-T, pacienti dostanou plánovanou terapii CAR-T. Pokud pacient není vhodný pro pokračování v CAR-T, mohou pacienti dostat až 4 další cykly Pola-Glofit a poté 6 cyklů Glofit.

Část 2: Pacienti dostanou 6 cyklů Pola-Glofit a poté 6 cyklů Glofit. Obinutuzumab se podává 7 dní před první dávkou přípravku Glofit.

U části 1 a části 2 jsou všechny cykly 21 dní. Bude se dodržovat režim postupného dávkování:

  • Cyklus 1 Den 1: Obinutuzumab se podává intravenózně v dávce 1 g po dobu 4-5 hodin.
  • Cyklus 1 Den 2: Polatuzumab se podává intravenózně v dávce 1,8 mg/kg po dobu 90 minut.
  • Cyklus 1 Den 8: Glofitamab se podává intravenózně v dávce 2,5 mg po dobu 4 hodin. Pacienti musí zůstat v nemocnici 24 hodin.
  • Cyklus 1 Den 15: Glofitamab se podává intravenózně v dávce 10 mg po dobu 2 hodin. (Pacienti mohou muset zůstat v nemocnici 24 hodin.)
  • Od cyklu 2-6 se Polatuzumab podává intravenózně v dávce 1,8 mg/kg po dobu 30 minut v den 1 a Glofitamab se podává intravenózně v dávce 30 mg po dobu 2 hodin v den 1.
  • Od cyklu 7-12 se Glofitamab podává intravenózně v dávce 30 mg po dobu 2 hodin v den 1.

Pacienti budou sledováni, dokud poslední pacient nedokončí kontrolní návštěvu 1 rok po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

99

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království
        • Nábor
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • Churchill Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný CD20+ LBCL (s CD20 pozitivitou v kterémkoli časovém bodě) včetně difuzního velkobuněčného B lymfomu, B lymfocytárního lymfomu vysokého stupně s MYC, BCL2 a/nebo BCL6 (double/triple hit lymfom), jinak nespecifikovaného B lymfocytárního lymfomu vysokého stupně (NOS ), primární mediastinální B-buněčný lymfom nebo transformovaný folikulární lymfom.

    • Část 1: Recidivující nebo refrakterní onemocnění a způsobilé pro terapii T-buňkami CAR ve Spojeném království a podle názoru místního výzkumníka potřebuje systémové přemostění.
    • Část 2: Nepodařilo se dosáhnout CMR (skóre Deauville 1-3) na PET skenu 1 měsíc po CAR-T nebo progrese v jakémkoli bodě po CAR-T (pacienti v části 2 mohli být dříve zařazeni do části 1 a reagovali na Pola -Glofit přemosťující nebo de novo pacienti, kteří jsou naivní vůči této kombinaci)
  • Alespoň jedna měřitelná cílová léze
  • Pacient má k dispozici nedávnou archivní biopsii nebo je ochoten podstoupit novou biopsii.

  • Stav výkonu ECOG:

    • Část 1: ECOG PS 0/1
    • Část 2: ECOG PS 0-2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Přiměřený hematologický stav.
  • Přiměřená funkce jater a ledvin
  • Negativní test na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV a SARS-CoV-2

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou aktivní infekcí
  • Současná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  • Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie
  • Současný důkaz lymfomu CNS
  • Pacienti s jiným invazivním maligním onemocněním v posledních 2 letech
  • Významná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost
  • Těžká neurologická porucha
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites
  • Léčba jinou standardní protinádorovou radioterapií/chemoterapií včetně experimentální terapie a cílené terapie během 4 týdnů před cyklem 1 den 1
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Autologní SCT během 100 dnů před cyklem 1 den 1
  • Jakákoli anamnéza imunitních nežádoucích účinků ≥ 3. stupně
  • Trvalé užívání kortikosteroidů > 25 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 4 týdnů před léčbou ve studii
  • Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 den 1
  • Těžké alergické anafylaktické reakce v anamnéze na chimérické nebo humanizované monoklonální protilátky nebo fúzní proteiny související s rekombinantními protilátkami.
  • Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku obinutuzumab, polatuzumab vedotin a/nebo glofitamab.
  • Známá nebo podezřelá historie HLH

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1

Pacienti, jejichž velkobuněčný B-lymfom progredoval/nereagoval na předchozí léčbu a mají zahájit standardní terapii CAR-T.

Všichni pacienti dostávají 2 cykly glofitamabu a polatuzumab vedotinu (Glofit-Pola). Předběžná léčba obinutuzumabem se podává v cyklu 1 den 1.

Pacienti mají PET-CT sken ke kontrole odpovědi po cyklu 2. Pokud sken ukáže odpověď a pacienti jsou stále vhodní pro terapii CAR-T buňkami, pacienti přistoupí k plánované terapii CAR-T a nebudou dostávat další Glofit-Pola v části 1. Pokud ne, pacienti mohou dostat další 4 cykly glofitamabu a polatuzumab vedotinu a poté 6 cyklů glofitamabu.
Lék: Glofitamab

Glofitamab se podává intravenózně v dávce 2,5 mg po dobu 4 hodin v cyklu 1, den 8. Pacienti musí zůstat v nemocnici 24 hodin.

Glofitamab se podává intravenózně v dávce 10 mg po dobu 2 hodin v cyklu 1 den 15. (Pacienti mohou muset zůstat v nemocnici 24 hodin.) Glofitamab se podává intravenózně v dávce 30 mg po dobu 2 hodin v den 1 cyklů 2-12 (podle potřeby).

Ostatní jména:
  • Columvi
Lék: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab se podává intravenózně v dávce 1,8 mg/kg v cyklu 1, den 2, a poté v den 1 cyklu 2 – cyklus 6.
Ostatní jména:
  • Polivy
Lék: Obinutuzumab
Předběžná léčba obinutuzumabem se podává intravenózně v dávce 1 g v cyklu 1 den 1.
Ostatní jména:
  • Gazyvaro
Experimentální: Část 2

Pacienti, jejichž velkobuněčný B-lymfom progredoval/nereagoval po standardní terapii CAR-T buňkami.

Všichni pacienti dostávají 6 cyklů glofitamabu a polatuzumab vedotinu (Glofit-Pola) a poté 6 cyklů samotného glofitamabu. Předběžná léčba obinutuzumabem se podává v cyklu 1 den 1.
Lék: Glofitamab

Glofitamab se podává intravenózně v dávce 2,5 mg po dobu 4 hodin v cyklu 1, den 8. Pacienti musí zůstat v nemocnici 24 hodin.

Glofitamab se podává intravenózně v dávce 10 mg po dobu 2 hodin v cyklu 1 den 15. (Pacienti mohou muset zůstat v nemocnici 24 hodin.) Glofitamab se podává intravenózně v dávce 30 mg po dobu 2 hodin v den 1 cyklů 2-12 (podle potřeby).

Ostatní jména:
  • Columvi
Lék: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab se podává intravenózně v dávce 1,8 mg/kg v cyklu 1, den 2, a poté v den 1 cyklu 2 – cyklus 6.
Ostatní jména:
  • Polivy
Lék: Obinutuzumab
Předběžná léčba obinutuzumabem se podává intravenózně v dávce 1 g v cyklu 1 den 1.
Ostatní jména:
  • Gazyvaro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících
Časové okno: Od data registrace v části 2 do data progrese nebo úmrtí prvního onemocnění, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let

Stanovit účinnost Pola-Glofit u pacientů s LBCL, kteří nedosáhli CMR nebo progredovali po terapii CAR-T buňkami.

PFS v 6 měsících bude analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití, přičemž bude uvedena míra v 6 měsících (se 70% CI). Bude také uveden medián (pokud bude dosažen) a graf.
Od data registrace v části 2 do data progrese nebo úmrtí prvního onemocnění, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let
Část 1: Celková míra odezvy (ORR) na Pola-Glofit jako přemostění před infuzí CAR-T buněk
Časové okno: V cyklu 2 Den 14-19 (nebo dříve) (každý cyklus je 21 dní)

Stanovit účinnost Pola-Glofitu jako překlenovací léčby k terapii CAR-T buňkami u pacientů s r/r LBCL.

ORR, tj. podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi (kompletní metabolická odpověď nebo částečná metabolická odpověď) po přemostění Pola-Glofit, ale před infuzí buněk CAR-T, hodnoceno centrálním hodnocením podle Luganské klasifikace z roku 2014. To bude prezentováno jako míra se 70% intervalem spolehlivosti.
V cyklu 2 Den 14-19 (nebo dříve) (každý cyklus je 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ode dne registrace v části 1 do data progrese onemocnění nebo úmrtí (PFS) nebo úmrtí (OS). To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let.
Budou prezentovány mediány (pokud budou dosaženy), sazby za 6 měsíců a 1 rok a grafy
Ode dne registrace v části 1 do data progrese onemocnění nebo úmrtí (PFS) nebo úmrtí (OS). To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let.
Část 1: Bezpečnost a toxicita Pola-Glofit jako překlenovací terapie
Časové okno: Od registrace a během 1. části překlenovací léčby až do konce období hlášení bezpečnosti po léčbě (až šest měsíců po poslední dávce obinutuzumabu plus dalších 35 dnů po poslední dávce polatuzumab vedotinu nebo poslední dávce glofitamabu)
Posuzováno podle kritérií CTCAE v5 a kritérií ASTCT 2019 pro nežádoucí příhody CRS/ICANS. Hodnoceno u všech pacientů, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby v části 1.
Od registrace a během 1. části překlenovací léčby až do konce období hlášení bezpečnosti po léčbě (až šest měsíců po poslední dávce obinutuzumabu plus dalších 35 dnů po poslední dávce polatuzumab vedotinu nebo poslední dávce glofitamabu)
Část 1: Toxicita spojená s CAR-T po přemostění Pola-Glofit po terapii CAR-T
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 28 po terapii CAR-T
Hodnoceno u všech pacientů, kterým byla podána alespoň jedna dávka studované léčby v části 1 a infuze. Posuzováno podle kritérií CTCAE v5 a kritérií ASTCT 2019 pro nežádoucí příhody CRS/ICANS.
Mezi dnem 0 a dnem 28 po terapii CAR-T
Část 1: Míra odezvy po CAR-T pro všechny pacienty s infuzí
Časové okno: Od infuze CAR-T do 6 měsíců po terapii CAR-T
Podle kritérií pro Lugano 2014. Míra odpovědi 1, 3 a 6 měsíců po terapii CAR-T.
Od infuze CAR-T do 6 měsíců po terapii CAR-T
Část 1: Doba trvání odezvy (DoR) a trvání úplné odezvy (DoCR) pro Pola-Glofit a CAR-T
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let.
Odpověď definovaná jako PR (částečná odpověď) nebo lepší.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let.
Část 1: Úmrtnost bez recidivy (NRM)
Časové okno: Ode dne registrace do data NRM. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let.
NRM sazby na 6 měsíců a 1 rok
Ode dne registrace do data NRM. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let.
Část 2: Míra kompletní metabolické odezvy (CMR) na Pola-Glofit/Glofitamab v kterémkoli bodě
Časové okno: Ode dne registrace až do 4 let
Podle kritérií pro Lugano 2014
Ode dne registrace až do 4 let
Část 2: Bezpečnost a toxicita Pola-Glofit po terapii CAR-T
Časové okno: Během léčby 2. části až do konce období hlášení bezpečnosti po léčbě (až šest měsíců po poslední dávce obinutuzumabu plus dalších 35 dní po poslední dávce polatuzumab vedotinu nebo poslední dávce glofitamabu)
Posuzováno podle kritérií CTCAE v5 a kritérií ASTCT 2019 pro nežádoucí příhody CRS/ICANS. Hodnoceno u všech pacientů, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby v části 2.
Během léčby 2. části až do konce období hlášení bezpečnosti po léčbě (až šest měsíců po poslední dávce obinutuzumabu plus dalších 35 dní po poslední dávce polatuzumab vedotinu nebo poslední dávce glofitamabu)
Část 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ode dne zápisu do 2. části do dne úmrtí, hodnoceno do 4 let.
Uvede se medián (pokud bude dosažen), míry za 6 měsíců a 1 rok (s 95% CI) a grafy.
Ode dne zápisu do 2. části do dne úmrtí, hodnoceno do 4 let.
Část 2: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění, hodnoceno do 4 let.
Odpověď definovaná jako PMR (částečná metabolická odpověď) nebo lepší.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění, hodnoceno do 4 let.
Část 2: Doba trvání úplné odezvy (DoCR)
Časové okno: Od data první kompletní metabolické odpovědi (CMR) do progrese onemocnění, hodnoceno do 4 let.
Od data první kompletní metabolické odpovědi (CMR) do progrese onemocnění, hodnoceno do 4 let.
Část 2: Úmrtnost bez recidivy (NRM)
Časové okno: NRM se bude měřit od data registrace do data NRM. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let. Sazby NRM budou prezentovány po 6 měsících a 1 roce.
Sazby NRM budou prezentovány po 6 měsících a 1 roce.
NRM se bude měřit od data registrace do data NRM. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let. Sazby NRM budou prezentovány po 6 měsících a 1 roce.
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) (ve 12 měsících)
Časové okno: PSF se bude měřit od data registrace v části 2 do data progrese onemocnění. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let. Bude uvedena střední sazba za 12 měsíců.
Zobrazí se medián (pokud byl dosažen), rychlost po 12 měsících (s 95% CI) a graf
PSF se bude měřit od data registrace v části 2 do data progrese onemocnění. To se bude posuzovat od data registrace až do 4 let. Bude uvedena střední sazba za 12 měsíců.
Část 1: Rychlost úplné metabolické odpovědi (CMR) na Pola-Glofit jako přemostění před infuzí CAR-T buněk
Časové okno: V cyklu 2 Den 14-19 překlenovací léčby (každý cyklus je 21 dní)
Podle kritérií pro Lugano 2014
V cyklu 2 Den 14-19 překlenovací léčby (každý cyklus je 21 dní)
Část 2: Míra odezvy u pacientů, kteří dostali přemostění Pola-Glofit, oproti těm, kteří jej nedostali
Časové okno: Od data registrace do 5. cyklu (přibližně 12 týdnů. Každý cyklus má 21 dní).
Podle kritérií pro Lugano 2014. Míra odezvy po 2 a 5 cyklech léčby podle části 2.
Od data registrace do 5. cyklu (přibližně 12 týdnů. Každý cyklus má 21 dní).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William Townsend, University College London Hospitals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/150862
  • 2022-003727-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Glofitamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit