Polatuzumab Vedotin、Obinutuzumab 和 Glofitamab 作为大 B 细胞淋巴瘤的 Peri-CAR-T 细胞治疗策略的试验 (PORTAL)
Polatuzumab Vedotin、Obinutuzumab 和 Glofitamab 作为大 B 细胞淋巴瘤的 Peri-CAR-T 细胞治疗策略的 II 期试验
研究概览
详细说明
这是第二阶段的开放标签试验，分两部分进行。
总体目标是：
第 1 部分：确定 Pola-Glofit 作为 CAR-T 细胞疗法的桥接疗法对复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的疗效。
第 2 部分：确定 Pola-Glofit 对于未能达到 CMR 或 CAR-T 细胞治疗后病情进展的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的疗效。
治疗包括：
第 1 部分：患者将接受 2 个周期的 Pola-Glofit。 Obinutuzumab 在首次给药 Glofit 前 7 天给予。 2 个周期后，患者进行 PET-CT 扫描以检查反应。 如果扫描显示有反应并且患者仍然适合 CAR-T，患者将接受计划的 CAR-T 治疗。 如果患者不适合继续接受 CAR-T，患者最多可以再接受 4 个周期的 Pola-Glofit，然后再接受 6 个周期的 Glofit。
第 2 部分：患者将接受 6 个周期的 Pola-Glofit，然后接受 6 个周期的 Glofit。 Obinutuzumab 在首次给药 Glofit 前 7 天给予。
对于第 1 部分和第 2 部分，所有周期均为 21 天。 将遵循逐步给药方案：
- 第 1 周期第 1 天：Obinutuzumab 在 4-5 小时内静脉注射，剂量为 1g。
- 第 1 周期第 2 天：在 90 分钟内以 1.8mg/kg 的剂量静脉内给予 Polatuzumab。
- 第 1 周期第 8 天：Glofitamab 在 4 小时内以 2.5mg 的剂量静脉注射。 患者需要住院24小时。
- 第 1 周期第 15 天：Glofitamab 在 2 小时内以 10mg 的剂量静脉注射。 （患者可能需要住院24小时。）
- 从第2-6周期开始，Polatuzumab在第1天以1.8mg/kg的剂量在30分钟内静脉内给予，Glofitamab在第1天以30mg的剂量在2小时内静脉内给予。
- 从第 7-12 个周期开始，格洛菲他单抗在第 1 天以 30mg 的剂量在 2 小时内静脉注射。
我们将对患者进行随访，直到最后一位患者完成治疗后一年的随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：PORTAL Trial Manager
- 电话号码：020 7679 9860
- 邮箱：ctc.portal@ucl.ac.uk
学习地点
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London、英国
- 招聘中
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、英国
- 招聘中
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- 招聘中
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国
- 招聘中
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford、英国
- 招聘中
- Churchill Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
组织学证明的 CD20+ LBCL（在任何时间点 CD20 阳性），包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、伴有 MYC、BCL2 和/或 BCL6 的高级别 B 细胞淋巴瘤（双重/三重打击淋巴瘤）、未另行指定的高级别 B 细胞淋巴瘤（NOS ）、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤或转化滤泡性淋巴瘤。
- 第 1 部分：复发或难治性疾病，符合在英国接受 CAR T 细胞治疗的条件，并根据当地研究人员的意见需要进行系统性桥接。
- 第 2 部分：CAR-T 后 1 个月的 PET 扫描未能达到 CMR（Deauville 评分 1-3），或在 CAR-T 后的任何时间点出现进展（第 2 部分中的患者可能之前已参加第 1 部分并对 Pola 做出反应-Glofit 桥接或成为对这种组合不熟悉的新患者）
- 至少一个可测量的目标病变
- 患者有最近可用的存档活检组织或愿意接受新的活检。
ECOG 表现状态：
- 第 1 部分：ECOG PS 0/1
- 第 2 部分：ECOG PS 0-2
- 预期寿命≥12周
- 足够的血液学状态。
- 足够的肝肾功能
- 乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 和 SARS-CoV-2 检测呈阴性
排除标准：
- 已知活动性感染的患者
- 目前≥2级周围神经病变
- 确诊的进行性多灶性白质脑病病史
- 中枢神经系统淋巴瘤的当前证据
- 过去 2 年内患有另一种侵袭性恶性肿瘤的患者
- 有明显的心血管疾病史
- 活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 严重神经系统疾病
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水
- 第 1 周期前 4 周内接受过其他标准抗癌放疗/化疗，包括研究性治疗和靶向治疗 第 1 天 1
- 先前的实体器官移植
- 先前的同种异体干细胞移植
- 周期前 100 天内进行自体 SCT 第 1 天 1
- 任何免疫相关 ≥ 3 级不良事件史
- 研究治疗前 4 周内持续使用皮质类固醇 > 25 毫克/天泼尼松或同等药物
- 在开始研究治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗
- 在周期 1 天 1 之前 4 周内接种减毒活疫苗
- 对嵌合或人源化单克隆抗体或重组抗体相关融合蛋白有严重过敏反应史。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 obinutuzumab、polatuzumab vedotin 和/或 glofitamab 制剂的任何成分过敏。
- 已知或疑似 HLH 病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分
大 B 细胞淋巴瘤已进展/对先前治疗无反应的患者应开始标准 CAR-T 治疗。 所有患者均接受 2 个周期的 glofitamab 和 polatuzumab vedotin (Glofit-Pola)。 Obinutuzumab 预处理在第 1 个周期的第 1 天进行。 患者在第 2 周期后接受 PET-CT 扫描以检查反应。 如果扫描显示有反应并且患者仍然适合 CAR-T 细胞治疗，患者将继续接受计划的 CAR-T 治疗，并且不会在第 1 部分中进一步接受 Glofit-Pola。 如果没有，患者可以再接受 4 个周期的 glofitamab 和 polatuzumab vedotin，然后接受 6 个周期的 glofitamab。 |
Glofitamab 在第 1 周期第 8 天以 2.5 mg 的剂量在 4 小时内静脉注射。患者需要住院 24 小时。 在第 1 周期第 15 天，格洛菲他单抗以 10 毫克的剂量在 2 小时内静脉注射。（患者可能需要住院 24 小时。） 在第 2-12 周期的第 1 天（如相关），格洛菲他单抗在 2 小时内以 30mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
Polatuzumab 在第 1 周期的第 2 天以 1.8 mg/kg 的剂量静脉内给药，然后是第 2 周期的第 1 天至第 6 周期。
其他名称：
Obinutuzumab 预处理在第 1 周期第 1 天以 1g 剂量静脉注射。
其他名称：
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实验性的：第2部分
标准 CAR-T 细胞治疗后大 B 细胞淋巴瘤进展/无反应的患者。 所有患者均接受 6 个周期的 glofitamab 和 polatuzumab vedotin (Glofit-Pola) 治疗，然后接受 6 个周期的单独 glofitamab 治疗。 Obinutuzumab 预处理在第 1 个周期的第 1 天进行。 |
Glofitamab 在第 1 周期第 8 天以 2.5 mg 的剂量在 4 小时内静脉注射。患者需要住院 24 小时。 在第 1 周期第 15 天，格洛菲他单抗以 10 毫克的剂量在 2 小时内静脉注射。（患者可能需要住院 24 小时。） 在第 2-12 周期的第 1 天（如相关），格洛菲他单抗在 2 小时内以 30mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
Polatuzumab 在第 1 周期的第 2 天以 1.8 mg/kg 的剂量静脉内给药，然后是第 2 周期的第 1 天至第 6 周期。
其他名称：
Obinutuzumab 预处理在第 1 周期第 1 天以 1g 剂量静脉注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分：6 个月时的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 2 部分注册之日起至首次疾病进展或死亡之日（以先到者为准），评估期限最长为 4 年
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旨在确定 Pola-Glofit 对未能达到 CMR 或 CAR-T 细胞治疗后病情进展的 LBCL 患者的疗效。 将使用 Kaplan-Meier 生存分析来分析 6 个月时的 PFS，并显示 6 个月时的比率（70% CI）。 还将给出中位数（如果达到）和图。 |
从第 2 部分注册之日起至首次疾病进展或死亡之日（以先到者为准），评估期限最长为 4 年
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第 1 部分：在 CAR-T 细胞输注之前以 Pola-Glofit 作为桥接的总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 2 个周期第 14-19 天（或更早）（每个周期为 21 天）
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旨在确定 Pola-Glofit 作为 CAR-T 细胞疗法的桥接治疗对 r/r LBCL 患者的疗效。 ORR，即 Pola-Glofit 桥接后但 CAR-T 细胞输注之前达到缓解（完全代谢缓解或部分代谢缓解）的患者比例，根据 2014 年卢加诺分类通过中央审查进行评估。 这将显示为置信区间为 70% 的比率。 |
第 2 个周期第 14-19 天（或更早）（每个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 部分注册之日起至疾病进展或死亡 (PFS) 或死亡 (OS) 之日。这将从注册之日起评估，直至 4 年。
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将呈现中位数（如果达到）、6 个月和 1 年的利率以及图表
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从第 1 部分注册之日起至疾病进展或死亡 (PFS) 或死亡 (OS) 之日。这将从注册之日起评估，直至 4 年。
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第 1 部分：Pola-Glofit 作为桥接治疗的安全性和毒性
大体时间：从注册和第 1 部分桥接治疗期间，直至治疗后安全报告窗口结束（最后一次 obinutuzumab 剂量后最多 6 个月，加上最后一次 polatuzumab vedotin 或最后一次 glofitamab 剂量后 35 天）
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根据 CTCAE v5 标准和 ASTCT 2019 CRS/ICANS 不良事件标准进行评估。
在第 1 部分中对接受至少一剂研究治疗的所有患者进行评估。
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从注册和第 1 部分桥接治疗期间，直至治疗后安全报告窗口结束（最后一次 obinutuzumab 剂量后最多 6 个月，加上最后一次 polatuzumab vedotin 或最后一次 glofitamab 剂量后 35 天）
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第 1 部分：CAR-T 治疗后 Pola-Glofit 桥接后 CAR-T 相关毒性
大体时间：CAR-T 治疗后第 0 天至第 28 天之间
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对在第 1 部分中接受至少一剂研究治疗并输注的所有患者进行评估。
根据 CTCAE v5 标准和 ASTCT 2019 CRS/ICANS 不良事件标准进行评估。
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CAR-T 治疗后第 0 天至第 28 天之间
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第 1 部分：所有输注患者 CAR-T 后的缓解率
大体时间：从 CAR-T 输注到 CAR-T 治疗后 6 个月
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根据卢加诺 2014 年标准。
CAR-T 治疗后 1、3 和 6 个月的缓解率。
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从 CAR-T 输注到 CAR-T 治疗后 6 个月
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第 1 部分：Pola-Glofit 和 CAR-T 的缓解持续时间 (DoR) 和完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：从首次反应之日起直至疾病进展。这将从注册之日起评估，直至 4 年。
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反应定义为 PR（部分反应）或更好。
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从首次反应之日起直至疾病进展。这将从注册之日起评估，直至 4 年。
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第 1 部分：非复发死亡率 (NRM)
大体时间：从注册之日起至 NRM 日期。这将从注册之日起评估，直至 4 年。
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6 个月和 1 年的 NRM 利率
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从注册之日起至 NRM 日期。这将从注册之日起评估，直至 4 年。
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第 2 部分：任意点 Pola-Glofit/Glofitamab 的完全代谢反应 (CMR) 率
大体时间：自注册之日起至最长 4 年
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根据卢加诺 2014 年标准
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自注册之日起至最长 4 年
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第 2 部分：CAR-T 治疗后 Pola-Glofit 的安全性和毒性
大体时间：在整个第 2 部分治疗期间，直至治疗后安全报告窗口结束（最后一次 obinutuzumab 剂量后最多 6 个月，加上最后一次 polatuzumab vedotin 或最后一次 glofitamab 剂量后 35 天）
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根据 CTCAE v5 标准和 ASTCT 2019 CRS/ICANS 不良事件标准进行评估。
在第 2 部分中对接受至少一剂研究治疗的所有患者进行评估。
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在整个第 2 部分治疗期间，直至治疗后安全报告窗口结束（最后一次 obinutuzumab 剂量后最多 6 个月，加上最后一次 polatuzumab vedotin 或最后一次 glofitamab 剂量后 35 天）
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第 2 部分：总体生存率 (OS)
大体时间：从第 2 部分注册之日起至死亡之日止，评估期限最长为 4 年。
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将显示中位数（如果达到）、6 个月和 1 年的比率（95% CI）和图表。
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从第 2 部分注册之日起至死亡之日止，评估期限最长为 4 年。
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第 2 部分：响应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次缓解之日起直至疾病进展，评估时间长达 4 年。
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反应定义为 PMR（部分代谢反应）或更好。
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从首次缓解之日起直至疾病进展，评估时间长达 4 年。
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第 2 部分：完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：从首次完全代谢反应 (CMR) 之日起直至疾病进展，评估时间长达 4 年。
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从首次完全代谢反应 (CMR) 之日起直至疾病进展，评估时间长达 4 年。
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第 2 部分：非复发死亡率 (NRM)
大体时间：NRM 将从注册之日起计算至 NRM 日期。这将从注册之日起评估，直至 4 年。 NRM 费率将按 6 个月和 1 年提供。
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NRM 费率将按 6 个月和 1 年提供。
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NRM 将从注册之日起计算至 NRM 日期。这将从注册之日起评估，直至 4 年。 NRM 费率将按 6 个月和 1 年提供。
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第 2 部分：无进展生存期 (PFS)（12 个月时）
大体时间：PSF 将从第 2 部分的注册日期到疾病进展日期进行测量。这将从注册之日起评估，直至 4 年。将提供 12 个月时的中位比率。
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将呈现中位数（如果达到）、12 个月时的比率（95% CI）和图
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PSF 将从第 2 部分的注册日期到疾病进展日期进行测量。这将从注册之日起评估，直至 4 年。将提供 12 个月时的中位比率。
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第 1 部分：在 CAR-T 细胞输注之前以 Pola-Glofit 作为桥接的完全代谢反应 (CMR) 率
大体时间：第2周期桥接治疗第14-19天（每个周期21天）
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根据卢加诺 2014 年标准
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第2周期桥接治疗第14-19天（每个周期21天）
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第 2 部分：接受 Pola-Glofit 桥接治疗的患者与未接受治疗的患者的缓解率
大体时间：从注册之日起至第5周期（约12周。每个周期21天）。
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根据卢加诺 2014 年标准。
第 2 部分治疗的 2 个和 5 个周期后的缓解率。
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从注册之日起至第5周期（约12周。每个周期21天）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：William Townsend、University College London Hospitals
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- UCL/150862
- 2022-003727-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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