Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание полатузумаба ведотина, обинутузумаба и глофитамаба в качестве стратегии лечения пери-CAR-T-клеток при крупных B-клеточных лимфомах (PORTAL)

18 декабря 2024 г. обновлено: University College, London

Испытание фазы II полатузумаба ведотина, обинутузумаба и глофитамаба в качестве стратегии лечения пери-CAR-T-клеток при крупных B-клеточных лимфомах

В исследовании PORTAL будет протестирована новая комбинация препаратов (глофитамаб, полатузумаб ведотин и обинутузумаб) у пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой (LBCL), которая вернулась (рецидивировала) или не ответила на предыдущее лечение. Это определит, насколько безопасна и эффективна комбинация этих противораковых препаратов при лечении LBCL до и после терапии CAR-T-клетками.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 2, состоящее из двух частей.

Общая цель:

Часть 1: Определить эффективность Пола-Глофита в качестве промежуточного лечения к терапии CAR-T-клетками у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными крупноклеточными В-клеточными лимфомами.

Часть 2: Определить эффективность Пола-Глофита у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными крупноклеточными В-клеточными лимфомами, у которых не удалось достичь CMR или у которых наблюдалось прогрессирование после терапии CAR-T-клетками.

Лечение состоит из:

Часть 1: Пациенты получат 2 курса Пола-Глофит. Обинутузумаб назначают за 7 дней до первой дозы Глофита. После 2 циклов пациентам проводят ПЭТ-КТ для проверки ответа. Если сканирование показывает ответ и пациент по-прежнему подходит для CAR-T, пациенты получат плановую терапию CAR-T. Если пациент не может продолжать лечение CAR-T, пациенты могут получить еще до 4 циклов Пола-Глофита, а затем 6 циклов Глофита.

Часть 2: Пациенты получат 6 циклов Пола-Глофита, а затем 6 циклов Глофита. Обинутузумаб назначают за 7 дней до первой дозы Глофита.

И для Части 1, и для Части 2 все циклы составляют 21 день. Будет соблюдаться ступенчатый режим дозирования:

  • Цикл 1, день 1: Обинутузумаб вводят внутривенно в дозе 1 г в течение 4–5 часов.
  • Цикл 1, день 2: Полатузумаб вводится внутривенно в дозе 1,8 мг/кг в течение 90 минут.
  • Цикл 1, день 8: Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 2,5 мг в течение 4 часов. Пациентам необходимо оставаться в больнице в течение 24 часов.
  • Цикл 1, день 15: Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 10 мг в течение 2 часов. (Пациентам может потребоваться оставаться в больнице в течение 24 часов.)
  • Начиная со 2-го цикла, полатузумаб вводят внутривенно в дозе 1,8 мг/кг в течение 30 минут в первый день, а глофитамаб вводят внутривенно в дозе 30 мг в течение 2 часов в первый день.
  • С 7 по 12 циклы глофитамаб вводят внутривенно в дозе 30 мг в течение 2 часов в первый день.

Пациенты будут находиться под наблюдением до тех пор, пока последний пациент не завершит контрольный визит через 1 год после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

99

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: PORTAL Trial Manager
  • Номер телефона: 020 7679 9860
  • Электронная почта: ctc.portal@ucl.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный CD20+ LBCL (с CD20-положительным результатом в любой момент времени), включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности с MYC, BCL2 и/или BCL6 (лимфома с двойным/тройным попаданием), В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, не уточненную иным образом (БДУ). ), первичная медиастинальная В-клеточная лимфома или трансформированная фолликулярная лимфома.

    • Часть 1: Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, подходящее для терапии CAR Т-клетками в Великобритании и нуждающееся в системном мостовом лечении, по мнению местного исследователя.
    • Часть 2: Не удалось достичь CMR (1-3 балла по Довилю) при ПЭТ-сканировании через 1 месяц после CAR-T или прогрессирование в любой момент после CAR-T (пациенты в части 2 могли быть ранее включены в Часть 1 и ответили на Pola - Глофит-мостик или начинайте заново с пациентами, которые не знакомы с этой комбинацией)
  • По крайней мере одно измеримое целевое поражение
  • У пациента есть недавняя архивная биопсия или он готов пройти новую биопсию.

  • Статус производительности ECOG:

    • Часть 1: ECOG PS 0/1
    • Часть 2: ECOG PS 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Адекватный гематологический статус.
  • Адекватная функция печени и почек
  • Отрицательный тест на гепатит В, гепатит С, ВИЧ и SARS-CoV-2.

Критерий исключения:

  • Пациенты с известной активной инфекцией
  • Текущая периферическая нейропатия ≥ 2 степени
  • В анамнезе подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
  • Современные данные о лимфоме ЦНС
  • Пациенты с другим инвазивным злокачественным новообразованием за последние 2 года.
  • Значительный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний
  • Активное аутоиммунное заболевание или иммунодефицит
  • Тяжелое неврологическое расстройство
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит.
  • Лечение другой стандартной противораковой лучевой/химиотерапией, включая исследуемую терапию и таргетную терапию, в течение 4 недель до цикла 1 день 1
  • Предыдущая трансплантация твердых органов
  • Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Аутологичная ТСК в течение 100 дней до цикла 1 день 1
  • Любая история нежелательных явлений со стороны иммунной системы ≥ 3 степени тяжести
  • Продолжающееся применение кортикостероидов в дозе > 25 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение 4 недель до исследуемого лечения.
  • Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до цикла 1 день 1
  • Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные моноклональные антитела или слитые белки, родственные рекомбинантным антителам.
  • Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичника китайского хомячка или к любому компоненту препарата обинутузумаба, полатузумаба ведотина и/или глофитамаба.
  • Известная или предполагаемая история ГЛГ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1

Пациенты, у которых крупноклеточная В-клеточная лимфома прогрессировала/не ответила на предыдущее лечение и должны начать стандартную терапию CAR-T.

Все пациенты получают 2 курса глофитамаба и полатузумаба ведотина (Глофит-Пола). Предварительное лечение обинутузумабом проводится в 1-й день цикла.

Пациентам проводят ПЭТ-КТ, чтобы проверить реакцию после 2 цикла. Если сканирование показывает ответ и пациенты по-прежнему подходят для терапии CAR-T-клетками, пациенты перейдут на плановую терапию CAR-T и не будут получать дальнейшую терапию Глофит-Пола в Части 1. В противном случае пациенты могут получить еще 4 цикла глофитамаба и полатузумаба ведотина, а затем 6 циклов глофитамаба.
Лекарство: Глофитамаб

Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 2,5 мг в течение 4 часов в 1-й 8-й день цикла. Пациентам необходимо оставаться в больнице в течение 24 часов.

Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 10 мг в течение 2 часов в 1-й день 15-го цикла. (Пациентам может потребоваться пребывание в больнице в течение 24 часов.) Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 30 мг в течение 2 часов в первый день циклов 2–12 (в зависимости от ситуации).

Другие имена:
  • Колумви
Лекарство: Полатузумаб ведотин
Полатузумаб вводится внутривенно в дозе 1,8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в 1-й день 2-го цикла – 6-й цикл.
Другие имена:
  • Поливы
Лекарство: Обинутузумаб
Предварительное лечение обинутузумабом вводится внутривенно в дозе 1 г в 1-й день 1-го цикла.
Другие имена:
  • Газиваро
Экспериментальный: Часть 2

Пациенты, у которых крупноклеточная В-клеточная лимфома прогрессировала/не ответила на стандартную терапию CAR-T-клетками.

Все пациенты получают 6 курсов глофитамаба и полатузумаба ведотина (Глофит-Пола), а затем 6 курсов только глофитамаба. Предварительное лечение обинутузумабом проводится в 1-й день цикла.
Лекарство: Глофитамаб

Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 2,5 мг в течение 4 часов в 1-й 8-й день цикла. Пациентам необходимо оставаться в больнице в течение 24 часов.

Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 10 мг в течение 2 часов в 1-й день 15-го цикла. (Пациентам может потребоваться пребывание в больнице в течение 24 часов.) Глофитамаб вводят внутривенно в дозе 30 мг в течение 2 часов в первый день циклов 2–12 (в зависимости от ситуации).

Другие имена:
  • Колумви
Лекарство: Полатузумаб ведотин
Полатузумаб вводится внутривенно в дозе 1,8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в 1-й день 2-го цикла – 6-й цикл.
Другие имена:
  • Поливы
Лекарство: Обинутузумаб
Предварительное лечение обинутузумабом вводится внутривенно в дозе 1 г в 1-й день 1-го цикла.
Другие имена:
  • Газиваро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) через 6 месяцев
Временное ограничение: С даты регистрации в Части 2 до даты первого прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет.

Определить эффективность Пола-Глофита у пациентов с LBCL, у которых не удалось достичь CMR или у которых наблюдалось прогрессирование после терапии CAR-T-клетками.

ВБП через 6 месяцев будет проанализирована с использованием анализа выживаемости Каплана-Мейера с представлением показателя через 6 месяцев (с 70% ДИ). Также будут указаны медиана (если она достигнута) и график.
С даты регистрации в Части 2 до даты первого прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет.
Часть 1: Общая частота ответа (ЧОО) на Пола-Глофит в качестве связующего звена перед инфузией CAR-T-клеток.
Временное ограничение: На 2-м цикле 14-19 день (или ранее) (каждый цикл составляет 21 день)

Определить эффективность Пола-Глофита в качестве промежуточного лечения к терапии CAR-T-клетками у пациентов с р/р LBCL.

ORR, то есть доля пациентов, достигших ответа (полный метаболический ответ или частичный метаболический ответ) после моста Пола-Глофита, но до инфузии CAR-T-клеток, оцененная центральным обзором в соответствии с Классификацией Лугано 2014 года. Это будет представлено как показатель с доверительным интервалом 70%.
На 2-м цикле 14-19 день (или ранее) (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты регистрации в Части 1 до даты прогрессирования заболевания или смерти (PFS) или смерти (OS). Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет.
Будут представлены медианы (если они достигнуты), показатели через 6 месяцев и 1 год, а также графики.
С даты регистрации в Части 1 до даты прогрессирования заболевания или смерти (PFS) или смерти (OS). Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет.
Часть 1: Безопасность и токсичность Пола-Глофит в качестве промежуточной терапии.
Временное ограничение: С момента регистрации и во время промежуточного лечения Части 1 до окончания окна отчетности по безопасности после лечения (до шести месяцев после последней дозы обинутузумаба плюс еще 35 дней после последней дозы полатузумаба ведотина или последней дозы глофитамаба)
Оценено критериями CTCAE v5 и критериями ASTCT 2019 для нежелательных явлений CRS/ICANS. Оценивалось у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата в части 1.
С момента регистрации и во время промежуточного лечения Части 1 до окончания окна отчетности по безопасности после лечения (до шести месяцев после последней дозы обинутузумаба плюс еще 35 дней после последней дозы полатузумаба ведотина или последней дозы глофитамаба)
Часть 1. Токсичность, связанная с CAR-T, после наложения моста Пола-Глофита после терапии CAR-T
Временное ограничение: Между днем ​​0 и днем ​​28 после терапии CAR-T
Оценивалось у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата в части 1 и подвергнутой инфузии. Оценено критериями CTCAE v5 и критериями ASTCT 2019 для нежелательных явлений CRS/ICANS.
Между днем ​​0 и днем ​​28 после терапии CAR-T
Часть 1. Частота ответов после CAR-T для всех пациентов, получавших инфузию
Временное ограничение: От инфузии CAR-T до 6 месяцев после терапии CAR-T.
Согласно критериям Лугано 2014 года. Частота ответов через 1, 3 и 6 месяцев после терапии CAR-T.
От инфузии CAR-T до 6 месяцев после терапии CAR-T.
Часть 1: Продолжительность ответа (DoR) и продолжительность полного ответа (DoCR) для Пола-Глофит и CAR-T
Временное ограничение: С момента первого ответа до прогрессирования заболевания. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет.
Ответ определяется как PR (частичный ответ) или выше.
С момента первого ответа до прогрессирования заболевания. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет.
Часть 1: Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: С момента регистрации до даты НРМ. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет.
Ставки NRM на 6 месяцев и 1 год
С момента регистрации до даты НРМ. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет.
Часть 2: Уровень полного метаболического ответа (CMR) на Пола-Глофит/Глофитамаб в любой момент
Временное ограничение: С момента регистрации и до 4 лет
По критериям Лугано 2014 г.
С момента регистрации и до 4 лет
Часть 2. Безопасность и токсичность препарата Пола-Глофит после терапии CAR-T.
Временное ограничение: На протяжении части 2 лечения до окончания окна отчетности по безопасности после лечения (до шести месяцев после последней дозы обинутузумаба плюс еще 35 дней после последней дозы полатузумаба ведотина или последней дозы глофитамаба)
Оценено критериями CTCAE v5 и критериями ASTCT 2019 для нежелательных явлений CRS/ICANS. Оценивалось у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата в части 2.
На протяжении части 2 лечения до окончания окна отчетности по безопасности после лечения (до шести месяцев после последней дозы обинутузумаба плюс еще 35 дней после последней дозы полатузумаба ведотина или последней дозы глофитамаба)
Часть 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: С момента регистрации по части 2 до дня смерти исчисляется до 4 лет.
Будут представлены медиана (если она достигнута), показатели через 6 месяцев и 1 год (с 95% ДИ) и графики.
С момента регистрации по части 2 до дня смерти исчисляется до 4 лет.
Часть 2: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От даты первого ответа до прогрессирования заболевания, по оценкам, до 4 лет.
Ответ определяется как PMR (частичный метаболический ответ) или лучше.
От даты первого ответа до прогрессирования заболевания, по оценкам, до 4 лет.
Часть 2: Продолжительность полного ответа (DoCR)
Временное ограничение: От даты первого полного метаболического ответа (CMR) до прогрессирования заболевания, оцениваемого до 4 лет.
От даты первого полного метаболического ответа (CMR) до прогрессирования заболевания, оцениваемого до 4 лет.
Часть 2: Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: NRM будет измеряться с даты регистрации до даты NRM. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет. Ставки NRM будут представлены на срок 6 месяцев и 1 год.
Ставки NRM будут представлены на срок 6 месяцев и 1 год.
NRM будет измеряться с даты регистрации до даты NRM. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет. Ставки NRM будут представлены на срок 6 месяцев и 1 год.
Часть 2: Выживаемость без прогрессирования (PFS) (через 12 месяцев)
Временное ограничение: PSF будет измеряться с даты регистрации в Части 2 до даты прогрессирования заболевания. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет. Будет представлена ​​медианная скорость через 12 месяцев.
Будут представлены медиана (если она достигнута), частота через 12 месяцев (с 95% ДИ) и график.
PSF будет измеряться с даты регистрации в Части 2 до даты прогрессирования заболевания. Это будет оцениваться с даты регистрации до 4 лет. Будет представлена ​​медианная скорость через 12 месяцев.
Часть 1. Уровень полного метаболического ответа (CMR) на Пола-Глофит в качестве моста перед инфузией CAR-T-клеток.
Временное ограничение: Во 2-м цикле 14–19-й день переходного лечения (каждый цикл составляет 21 день)
По критериям Лугано 2014 г.
Во 2-м цикле 14–19-й день переходного лечения (каждый цикл составляет 21 день)
Часть 2: Уровень ответа пациентов, получивших мостовидный протез Пола-Глофит, по сравнению с теми, кто этого не делал.
Временное ограничение: С момента регистрации до 5 цикла (приблизительно 12 недель. Каждый цикл составляет 21 день).
Согласно критериям Лугано 2014 года. Частота ответов после 2 и 5 циклов лечения Части 2.
С момента регистрации до 5 цикла (приблизительно 12 недель. Каждый цикл составляет 21 день).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Главный следователь: William Townsend, University College London Hospitals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCL/150862
  • 2022-003727-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться