Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab og Glofitamab som en Peri-CAR-T-cellebehandlingsstrategi ved stort B-cellet lymfom (PORTAL)

18. december 2024 opdateret af: University College, London

Et fase II-forsøg med Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab og Glofitamab som en Peri-CAR-T-cellebehandlingsstrategi ved store B-celle lymfomer

PORTAL-studiet vil teste en ny kombination af lægemidler (glofitamab, polatuzumab vedotin og obinutuzumab) hos patienter med stort B-celle lymfom (LBCL), som er vendt tilbage (tilbagefaldet) eller ikke reageret på tidligere behandling. Det vil afgøre, hvor sikker og effektiv kombinationen af ​​disse kræftlægemidler er til behandling af LBCL før og efter CAR-T-celleterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, åbent forsøg udført i 2 dele.

Det overordnede mål er:

Del 1: At bestemme effektiviteten af ​​Pola-Glofit som brobehandling til CAR-T-celleterapi hos patienter med recidiverende eller refraktære store B-celle lymfomer.

Del 2: At bestemme effektiviteten af ​​Pola-Glofit hos patienter med recidiverende eller refraktære storcellede B-celle lymfomer, som ikke har opnået CMR eller udviklet sig efter CAR-T-cellebehandling.

Behandlingen består af:

Del 1: Patienterne vil modtage 2 cyklusser af Pola-Glofit. Obinutuzumab gives 7 dage før den første dosis af Glofit. Efter 2 cyklusser får patienterne en PET-CT-scanning for at kontrollere responsen. Hvis scanningen viser respons, og patienten stadig er egnet til CAR-T, vil patienterne modtage planlagt CAR-T-behandling. Hvis patienten ikke er egnet til at fortsætte med CAR-T, kan patienterne modtage op til 4 flere cyklusser af Pola-Glofit, og derefter 6 cyklusser af Glofit.

Del 2: Patienterne vil modtage 6 cyklusser af Pola-Glofit og derefter 6 cyklusser af Glofit. Obinutuzumab gives 7 dage før den første dosis af Glofit.

For både del 1 og del 2 er alle cyklusser 21 dage. En step-up doseringsregime vil blive fulgt:

  • Cyklus 1 Dag 1: Obinutuzumab gives intravenøst ​​i en dosis på 1g over 4-5 timer.
  • Cyklus 1 Dag 2: Polatuzumab gives intravenøst ​​i en dosis på 1,8 mg/kg over 90 minutter.
  • Cyklus 1 Dag 8: Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 2,5 mg over 4 timer. Patienter skal blive på hospitalet i 24 timer.
  • Cyklus 1 Dag 15: Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 10 mg over 2 timer. (Patienter skal muligvis blive på hospitalet i 24 timer.)
  • Fra cyklus 2-6 gives Polatuzumab intravenøst ​​i en dosis på 1,8 mg/kg over 30 minutter på dag 1, og Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 30 mg over 2 timer på dag 1.
  • Fra cyklus 7-12 gives Glofitamab intravenøst ​​i en dosis på 30 mg over 2 timer på dag 1.

Patienterne vil blive fulgt op, indtil den sidste patient afslutter deres 1 års opfølgningsbesøg efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

99

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist CD20+ LBCL (med CD20-positivitet på ethvert tidspunkt) inklusive diffust storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom med MYC, BCL2 og/eller BCL6 (dobbelt/tredobbelt hit lymfom), højgradigt B-celle lymfom ikke andet specificeret (NOS ), primært mediastinalt B-cellelymfom eller transformeret follikulært lymfom.

    • Del 1: Recidiverende eller refraktær sygdom og berettiget til CAR T-celleterapi i Storbritannien og har behov for systemisk brodannelse efter den lokale efterforskers mening.
    • Del 2: Kunne ikke opnå CMR (Deauville-score 1-3) på PET-scanning 1 måned efter CAR-T eller fremskridt på et hvilket som helst tidspunkt efter CAR-T (patienter i del 2 kan tidligere have været tilmeldt del 1 og svaret på Pola -Glofit bro eller være de novo patienter, der er naive over for denne kombination)
  • Mindst én målbar mållæsion
  • Patienten har nyligt arkivbiopsivæv tilgængeligt eller er villig til at gennemgå en ny biopsi.

  • ECOG ydeevne status:

    • Del 1: ECOG PS 0/1
    • Del 2: ECOG PS 0-2
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk status.
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Negativ test for hepatitis B, hepatitis C, HIV og SARS-CoV-2

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendt aktiv infektion
  • Aktuel ≥ Grad 2 perifer neuropati
  • Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Aktuelt bevis på CNS-lymfom
  • Patienter med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 2 år
  • Betydelig historie med hjertekarsygdomme
  • Aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Alvorlig neurologisk lidelse
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites
  • Behandling med anden standard strålebehandling/kemoterapi mod kræft, inklusive forsøgsbehandling og målrettet terapi inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Autolog SCT inden for 100 dage før cyklus 1 dag 1
  • Enhver historie med immunrelaterede ≥ Grad 3 bivirkninger
  • Igangværende kortikosteroidbrug > 25 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1
  • Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede monoklonale antistoffer eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner.
  • Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i obinutuzumab-, polatuzumabvedotin- og/eller glofitamab-formuleringen.
  • Kendt eller mistænkt historie om HLH

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1

Patienter, hvis store B-celle lymfom har udviklet sig/ikke reageret på tidligere behandling og skal starte standard CAR-T-behandling.

Alle patienter får 2 cyklusser af glofitamab og polatuzumab vedotin (Glofit-Pola). Obinutuzumab forbehandling gives på cyklus 1 dag 1.

Patienter har en PET-CT-scanning for at kontrollere responsen efter cyklus 2. Hvis scanningen viser et respons, og patienterne stadig er egnede til CAR-T-celleterapi, vil patienterne fortsætte med at modtage planlagt CAR-T-terapi og vil ikke modtage yderligere Glofit-Pola i del 1. Hvis ikke, kan patienter modtage yderligere 4 cyklusser af glofitamab og polatuzumab vedotin og derefter 6 cyklusser af glofitamab.
Medicin: Glofitamab

Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 2,5 mg over 4 timer på cyklus 1 dag 8. Patienterne skal blive på hospitalet i 24 timer.

Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 10 mg over 2 timer på cyklus 1 dag 15. (Patienter skal muligvis blive på hospitalet i 24 timer). Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 30 mg over 2 timer på dag 1 i cyklus 2-12 (alt efter behov).

Andre navne:
  • Columvi
Medicin: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab gives intravenøst ​​i en dosis på 1,8 mg/kg på cyklus 1 dag 2 og derefter dag 1 i cyklus 2-cyklus 6.
Andre navne:
  • Polivy
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab forbehandling gives intravenøst ​​i en dosis på 1 g på cyklus 1 dag 1.
Andre navne:
  • Gazyvaro
Eksperimentel: Del 2

Patienter, hvis store B-celle lymfom har udviklet sig/ikke reageret efter standard CAR-T-cellebehandling.

Alle patienter får 6 cyklusser af glofitamab og polatuzumab vedotin (Glofit-Pola) og derefter 6 cykler af glofitamab alene. Obinutuzumab forbehandling gives på cyklus 1 dag 1.
Medicin: Glofitamab

Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 2,5 mg over 4 timer på cyklus 1 dag 8. Patienterne skal blive på hospitalet i 24 timer.

Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 10 mg over 2 timer på cyklus 1 dag 15. (Patienter skal muligvis blive på hospitalet i 24 timer). Glofitamab gives intravenøst ​​i en dosis på 30 mg over 2 timer på dag 1 i cyklus 2-12 (alt efter behov).

Andre navne:
  • Columvi
Medicin: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab gives intravenøst ​​i en dosis på 1,8 mg/kg på cyklus 1 dag 2 og derefter dag 1 i cyklus 2-cyklus 6.
Andre navne:
  • Polivy
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab forbehandling gives intravenøst ​​i en dosis på 1 g på cyklus 1 dag 1.
Andre navne:
  • Gazyvaro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder
Tidsramme: Fra registreringsdatoen i del 2 til datoen for første sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 4 år

For at bestemme effektiviteten af ​​Pola-Glofit hos patienter med LBCL, som ikke har opnået CMR eller udviklet sig efter CAR-T-cellebehandling.

PFS efter 6 måneder vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, med frekvensen efter 6 måneder (med 70 % CI) præsenteret. Medianen (hvis nået) og plot vil også blive givet.
Fra registreringsdatoen i del 2 til datoen for første sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 4 år
Del 1: Overall Response Rate (ORR) til Pola-Glofit som brobygning før CAR-T-celleinfusion
Tidsramme: Ved cyklus 2 dag 14-19 (eller tidligere) (hver cyklus er 21 dage)

At bestemme effektiviteten af ​​Pola-Glofit som brobehandling til CAR-T-celleterapi hos patienter med r/r LBCL.

ORR, dvs. andelen af ​​patienter, der opnår respons (Complete Metabolic Response eller Partial Metabolic Response) efter Pola-Glofit-brodannelse, men før CAR-T-celleinfusion, vurderet ved central gennemgang i henhold til 2014 Lugano-klassifikation. Dette vil blive præsenteret som en rate med et 70 % konfidensinterval.
Ved cyklus 2 dag 14-19 (eller tidligere) (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen i del 1 til datoen for sygdomsprogression eller -død (PFS) eller død (OS). Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år.
Medianer (hvis nået), satser efter 6 måneder og 1 år og plots vil blive præsenteret
Fra registreringsdatoen i del 1 til datoen for sygdomsprogression eller -død (PFS) eller død (OS). Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år.
Del 1: Sikkerhed og toksicitet af Pola-Glofit som brobehandling
Tidsramme: Fra registrering og under del 1 brobehandling, indtil slutningen af ​​post-behandling sikkerhedsrapporteringsvindue (op til seks måneder efter sidste dosis af obinutuzumab, plus yderligere 35 dage efter sidste dosis af polatuzumab vedotin eller sidste dosis af glofitamab)
Vurderet ved CTCAE-kriterier v5 og ASTCT 2019-kriterier for CRS/ICANS-uønskede hændelser. Vurderet hos alle patienter, der fik mindst én dosis undersøgelsesbehandling i del 1.
Fra registrering og under del 1 brobehandling, indtil slutningen af ​​post-behandling sikkerhedsrapporteringsvindue (op til seks måneder efter sidste dosis af obinutuzumab, plus yderligere 35 dage efter sidste dosis af polatuzumab vedotin eller sidste dosis af glofitamab)
Del 1: CAR-T-associeret toksicitet efter Pola-Glofit-brodannelse efter CAR-T-terapi
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 28 efter CAR-T-terapi
Vurderet hos alle patienter, der fik mindst én dosis undersøgelsesbehandling i del 1 og infunderet. Vurderet ved CTCAE-kriterier v5 og ASTCT 2019-kriterier for CRS/ICANS-uønskede hændelser.
Mellem dag 0 og dag 28 efter CAR-T-terapi
Del 1: Responsrate efter CAR-T for alle infunderede patienter
Tidsramme: Fra CAR-T-infusion til 6 måneder efter CAR-T-behandling
Per Lugano 2014 kriterier. Responsrater 1, 3 og 6 måneder efter CAR-T-behandling.
Fra CAR-T-infusion til 6 måneder efter CAR-T-behandling
Del 1: Duration of Response (DoR) og Duration of Complete Response (DoCR) for Pola-Glofit og CAR-T
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år.
Respons defineret som PR (delvis respons) eller bedre.
Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år.
Del 1: Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for NRM. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år.
NRM-satser ved 6 måneder og 1 år
Fra registreringsdatoen til datoen for NRM. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år.
Del 2: Fuldstændig metabolisk respons (CMR) rate til Pola-Glofit/Glofitamab på ethvert tidspunkt
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til op til 4 år
Per Lugano 2014 kriterier
Fra registreringsdatoen til op til 4 år
Del 2: Sikkerhed og toksicitet af Pola-Glofit efter CAR-T-behandling
Tidsramme: Gennem hele del 2-behandlingen indtil slutningen af ​​post-behandlings sikkerhedsrapporteringsvinduet (op til seks måneder efter sidste dosis af obinutuzumab, plus yderligere 35 dage efter sidste dosis af polatuzumab vedotin eller sidste dosis af glofitamab)
Vurderet ved CTCAE-kriterier v5 og ASTCT 2019-kriterier for CRS/ICANS-uønskede hændelser. Vurderet hos alle patienter, der fik mindst én dosis undersøgelsesbehandling i del 2.
Gennem hele del 2-behandlingen indtil slutningen af ​​post-behandlings sikkerhedsrapporteringsvinduet (op til seks måneder efter sidste dosis af obinutuzumab, plus yderligere 35 dage efter sidste dosis af polatuzumab vedotin eller sidste dosis af glofitamab)
Del 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen for del 2 til dødsdatoen, vurderet op til 4 år.
Median (hvis nået), rater efter 6 måneder og 1 år (med 95 % CI'er) og plots vil blive præsenteret.
Fra registreringsdatoen for del 2 til dødsdatoen, vurderet op til 4 år.
Del 2: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression, vurderet op til 4 år.
Respons defineret som PMR (delvis metabolisk respons) eller bedre.
Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression, vurderet op til 4 år.
Del 2: Duration of Complete Response (DoCR)
Tidsramme: Fra datoen for første fuldstændige metaboliske respons (CMR) indtil sygdomsprogression, vurderet op til 4 år.
Fra datoen for første fuldstændige metaboliske respons (CMR) indtil sygdomsprogression, vurderet op til 4 år.
Del 2: Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: NRM vil blive målt fra registreringsdatoen til datoen for NRM. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år. NRM-satser vil blive præsenteret for 6 måneder og 1 år.
NRM-satser vil blive præsenteret for 6 måneder og 1 år.
NRM vil blive målt fra registreringsdatoen til datoen for NRM. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år. NRM-satser vil blive præsenteret for 6 måneder og 1 år.
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) (ved 12 måneder)
Tidsramme: PSF vil blive målt fra datoen for registrering i del 2 indtil datoen for sygdomsprogression. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år. Mediansatsen efter 12 måneder vil blive præsenteret.
Median (hvis nået), rate efter 12 måneder (med 95 % CI) og plot vil blive præsenteret
PSF vil blive målt fra datoen for registrering i del 2 indtil datoen for sygdomsprogression. Dette vil blive vurderet fra registreringsdatoen til op til 4 år. Mediansatsen efter 12 måneder vil blive præsenteret.
Del 1: Fuldstændig metabolisk respons (CMR) rate til Pola-Glofit som bro før CAR-T-celleinfusion
Tidsramme: Ved cyklus 2 Dag 14-19 af brobehandling (hver cyklus er 21 dage)
Per Lugano 2014 kriterier
Ved cyklus 2 Dag 14-19 af brobehandling (hver cyklus er 21 dage)
Del 2: Responsrate for patienter, der fik Pola-Glofit-bro, versus dem, der ikke har
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til cyklus 5 (ca. 12 uger. Hver cyklus er 21 dage).
Per Lugano 2014 kriterier. Responsrater efter 2 og 5 cyklusser af del 2 behandling.
Fra registreringsdatoen til cyklus 5 (ca. 12 uger. Hver cyklus er 21 dage).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Townsend, University College London Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

10. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/150862
  • 2022-003727-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stort B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Glofitamab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner