Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök med Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab och Glofitamab som en Peri-CAR-T-cellsbehandlingsstrategi vid stora B-cellslymfom (PORTAL)

28 mars 2024 uppdaterad av: University College, London

En fas II-studie av Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab och Glofitamab som en Peri-CAR-T-cellsbehandlingsstrategi vid stora B-cellslymfom

PORTAL-studien kommer att testa en ny kombination av läkemedel (glofitamab, polatuzumab vedotin och obinutuzumab) hos patienter med stort B-cellslymfom (LBCL) som har kommit tillbaka (återfallit) eller inte svarat på tidigare behandling. Det kommer att avgöra hur säker och effektiv kombinationen av dessa cancerläkemedel är vid behandling av LBCL före och efter CAR-T-cellterapi.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, öppen prövning som genomförs i 2 delar.

Det övergripande målet är:

Del 1: Att bestämma effekten av Pola-Glofit som överbryggande behandling till CAR-T-cellsterapi hos patienter med återfall eller refraktärt stora B-cellslymfom.

Del 2: Att bestämma effekten av Pola-Glofit hos patienter med recidiverande eller refraktära storcellslymfom som inte har uppnått CMR eller utvecklats efter CAR-T-cellsbehandling.

Behandlingen består av:

Del 1: Patienterna kommer att få 2 cykler med Pola-Glofit. Obinutuzumab ges 7 dagar före den första dosen av Glofit. Efter 2 cykler får patienterna en PET-CT-skanning för att kontrollera svaret. Om skanningen visar ett svar och patienten fortfarande är lämplig för CAR-T, får patienterna planerad CAR-T-behandling. Om patienten inte är lämplig att fortsätta med CAR-T kan patienterna få upp till 4 fler cykler med Pola-Glofit och sedan 6 cykler med Glofit.

Del 2: Patienterna kommer att få 6 cykler med Pola-Glofit och sedan 6 cykler med Glofit. Obinutuzumab ges 7 dagar före den första dosen av Glofit.

För både del 1 och del 2 är alla cykler 21 dagar. En stegvis doseringsregim kommer att följas:

  • Cykel 1 Dag 1: Obinutuzumab ges intravenöst i en dos på 1g under 4-5 timmar.
  • Cykel 1 Dag 2: Polatuzumab ges intravenöst i en dos på 1,8 mg/kg under 90 minuter.
  • Cykel 1 Dag 8: Glofitamab ges intravenöst i en dos på 2,5 mg under 4 timmar. Patienter måste stanna på sjukhus i 24 timmar.
  • Cykel 1 Dag 15: Glofitamab ges intravenöst i en dos på 10 mg under 2 timmar. (Patienter kan behöva stanna på sjukhus i 24 timmar.)
  • Från cykel 2-6 ges Polatuzumab intravenöst i en dos på 1,8 mg/kg under 30 minuter på dag 1, och Glofitamab ges intravenöst i en dos på 30 mg under 2 timmar på dag 1.
  • Från cykel 7-12 ges Glofitamab intravenöst i en dos på 30 mg under 2 timmar på dag 1.

Patienterna kommer att följas upp tills den sista patienten avslutar sitt 1-åriga uppföljningsbesök efter behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

99

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad CD20+ LBCL (med CD20-positivitet vid vilken tidpunkt som helst) inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom med MYC, BCL2 och/eller BCL6 (dubbelt/trippelträffslymfom), höggradigt B-cellslymfom ej specificerat på annat sätt (NOS ), primärt mediastinalt B-cellslymfom eller transformerat follikulärt lymfom.

    • Del 1: Återfallande eller refraktär sjukdom och kvalificerad för CAR T-cellsbehandling i Storbritannien och i behov av systemisk överbryggning enligt den lokala utredarens uppfattning.
    • Del 2: Misslyckades med att uppnå CMR (Deauville-poäng 1-3) på PET-skanning 1 månad efter CAR-T eller gick framåt vid någon punkt efter CAR-T (patienter i del 2 kan ha varit inskrivna tidigare i del 1 och svarat på Pola -Glofit-överbryggande eller vara de novo-patienter som är naiva till denna kombination)
  • Minst en mätbar målskada
  • Patienten har nyligen tillgänglig arkivbiopsivävnad eller är villig att genomgå en ny biopsi.

  • ECOG prestandastatus:

    • Del 1: ECOG PS 0/1
    • Del 2: ECOG PS 0-2
  • Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
  • Adekvat hematologisk status.
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion
  • Negativt test för hepatit B, hepatit C, HIV och SARS-CoV-2

Exklusions kriterier:

  • Patienter med känd aktiv infektion
  • Aktuell ≥ Grad 2 perifer neuropati
  • Historik av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Aktuella bevis på CNS-lymfom
  • Patienter med annan invasiv malignitet under de senaste 2 åren
  • Betydande historia av hjärt-kärlsjukdom
  • Aktiv autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Allvarlig neurologisk störning
  • Okontrollerad tumörrelaterad smärta
  • Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites
  • Behandling med annan standard strålterapi/kemoterapi mot cancer inklusive undersökningsterapi och riktad terapi inom 4 veckor före cykel 1 dag 1
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Autolog SCT inom 100 dagar före cykel 1 dag 1
  • Eventuell anamnes på immunrelaterade ≥ grad 3 biverkningar
  • Pågående kortikosteroidanvändning > 25 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 4 veckor före studiebehandling
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1
  • Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot chimära eller humaniserade monoklonala antikroppar eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner.
  • Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i formuleringen obinutuzumab, polatuzumab vedotin och/eller glofitamab.
  • Känd eller misstänkt historia av HLH

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1

Patienter vars stora B-cellslymfom har utvecklats/inte svarat på tidigare behandling och som ska påbörja standard CAR-T-behandling.

Alla patienter får 2 cykler av glofitamab och polatuzumab vedotin (Glofit-Pola). Obinutuzumab förbehandling ges på cykel 1 dag 1.

Patienterna har en PET-CT-skanning för att kontrollera svaret efter cykel 2. Om skanningen visar ett svar och patienter fortfarande är lämpliga för CAR-T-cellterapi, kommer patienterna att fortsätta att få planerad CAR-T-behandling och kommer inte att få ytterligare Glofit-Pola i del 1. Om inte kan patienterna få ytterligare 4 cykler med glofitamab och polatuzumab vedotin, och sedan 6 cykler med glofitamab.
Läkemedel: Glofitamab

Glofitamab ges intravenöst i en dos av 2,5 mg under 4 timmar på cykel 1 dag 8. Patienterna måste stanna på sjukhus i 24 timmar.

Glofitamab ges intravenöst i en dos på 10 mg under 2 timmar på cykel 1 dag 15. (Patienter kan behöva stanna på sjukhus i 24 timmar.) Glofitamab ges intravenöst i en dos på 30 mg under 2 timmar på dag 1 i cykel 2-12 (i förekommande fall).

Andra namn:
  • Columvi
Läkemedel: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab ges intravenöst i en dos av 1,8 mg/kg på cykel 1 dag 2, och sedan dag 1 av cykel 2-cykel 6.
Andra namn:
  • Polivy
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab förbehandling ges intravenöst i en dos på 1 g på cykel 1 dag 1.
Andra namn:
  • Gazyvaro
Experimentell: Del 2

Patienter vars stora B-cellslymfom har utvecklats/inte svarat efter standard CAR-T-cellsbehandling.

Alla patienter får 6 cykler med glofitamab och polatuzumab vedotin (Glofit-Pola), och sedan 6 cykler med enbart glofitamab. Obinutuzumab förbehandling ges på cykel 1 dag 1.
Läkemedel: Glofitamab

Glofitamab ges intravenöst i en dos av 2,5 mg under 4 timmar på cykel 1 dag 8. Patienterna måste stanna på sjukhus i 24 timmar.

Glofitamab ges intravenöst i en dos på 10 mg under 2 timmar på cykel 1 dag 15. (Patienter kan behöva stanna på sjukhus i 24 timmar.) Glofitamab ges intravenöst i en dos på 30 mg under 2 timmar på dag 1 i cykel 2-12 (i förekommande fall).

Andra namn:
  • Columvi
Läkemedel: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab ges intravenöst i en dos av 1,8 mg/kg på cykel 1 dag 2, och sedan dag 1 av cykel 2-cykel 6.
Andra namn:
  • Polivy
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab förbehandling ges intravenöst i en dos på 1 g på cykel 1 dag 1.
Andra namn:
  • Gazyvaro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader
Tidsram: Från registreringsdatumet i del 2 till datumet för första sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år

För att fastställa effekten av Pola-Glofit hos patienter med LBCL som har misslyckats med att uppnå CMR eller utvecklats efter CAR-T-cellterapi.

PFS efter 6 månader kommer att analyseras med Kaplan-Meier överlevnadsanalys, med frekvensen vid 6 månader (med 70 % CI) presenterad. Medianen (om nådd) och plot kommer också att anges.
Från registreringsdatumet i del 2 till datumet för första sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR) till Pola-Glofit som överbryggande före CAR-T-cellinfusion
Tidsram: Vid cykel 2 dag 14-19 (eller tidigare) (varje cykel är 21 dagar)

För att bestämma effekten av Pola-Glofit som överbryggande behandling till CAR-T-cellterapi hos patienter med r/r LBCL.

ORR, dvs andelen patienter som uppnår svar (komplett metabolt svar eller partiellt metaboliskt svar) efter Pola-Glofit-bryggning men före CAR-T-cellinfusion, bedömd genom central granskning enligt 2014 Lugano-klassificering. Detta kommer att presenteras som en frekvens med ett 70 % konfidensintervall.
Vid cykel 2 dag 14-19 (eller tidigare) (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från registreringsdatumet i del 1 till datumet för sjukdomsprogression eller död (PFS), eller död (OS). Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år.
Medianer (om uppnådda), priser efter 6 månader och 1 år och tomter kommer att presenteras
Från registreringsdatumet i del 1 till datumet för sjukdomsprogression eller död (PFS), eller död (OS). Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år.
Del 1: Säkerhet och toxicitet av Pola-Glofit som överbryggande terapi
Tidsram: Från registrering och under överbryggande behandling i del 1, till slutet av säkerhetsrapporteringsfönstret efter behandling (upp till sex månader efter sista dosen av obinutuzumab, plus ytterligare 35 dagar efter sista dosen av polatuzumab vedotin eller sista dosen av glofitamab)
Bedöms av CTCAE-kriterierna v5 och ASTCT 2019-kriterierna för CRS/ICANS-biverkningar. Bedömdes hos alla patienter som fick minst en dos studiebehandling i del 1.
Från registrering och under överbryggande behandling i del 1, till slutet av säkerhetsrapporteringsfönstret efter behandling (upp till sex månader efter sista dosen av obinutuzumab, plus ytterligare 35 dagar efter sista dosen av polatuzumab vedotin eller sista dosen av glofitamab)
Del 1: CAR-T-associerad toxicitet efter Pola-Glofit-överbryggning efter CAR-T-terapi
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 28 efter CAR-T-terapi
Bedömdes hos alla patienter som fick minst en dos av studiebehandlingen i del 1 och infunderades. Bedöms av CTCAE-kriterierna v5 och ASTCT 2019-kriterierna för CRS/ICANS-biverkningar.
Mellan dag 0 och dag 28 efter CAR-T-terapi
Del 1: Svarsfrekvens efter CAR-T för alla infunderade patienter
Tidsram: Från CAR-T-infusion till 6 månader efter CAR-T-behandling
Per Lugano 2014 kriterier. Svarsfrekvens 1, 3 och 6 månader efter CAR-T-behandling.
Från CAR-T-infusion till 6 månader efter CAR-T-behandling
Del 1: Duration of Response (DoR) och Duration of Complete Response (DoCR) för Pola-Glofit och CAR-T
Tidsram: Från datum för första svar till sjukdomsprogression. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år.
Respons definieras som PR (partiell respons) eller bättre.
Från datum för första svar till sjukdomsprogression. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år.
Del 1: Non-Relapse Mortality (NRM)
Tidsram: Från registreringsdatum till datum för NRM. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år.
NRM-priser vid 6 månader och 1 år
Från registreringsdatum till datum för NRM. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år.
Del 2: Complete Metabolic Response (CMR) rate på Pola-Glofit/Glofitamab när som helst
Tidsram: Från registreringsdatum till upp till 4 år
Per Lugano 2014 kriterier
Från registreringsdatum till upp till 4 år
Del 2: Säkerhet och toxicitet av Pola-Glofit efter CAR-T-terapi
Tidsram: Under del 2-behandling till slutet av säkerhetsrapporteringsfönstret efter behandling (upp till sex månader efter sista dosen av obinutuzumab, plus ytterligare 35 dagar efter sista dosen av polatuzumab vedotin eller sista dosen av glofitamab)
Bedöms av CTCAE-kriterierna v5 och ASTCT 2019-kriterierna för CRS/ICANS-biverkningar. Bedömdes hos alla patienter som fick minst en dos studiebehandling i del 2.
Under del 2-behandling till slutet av säkerhetsrapporteringsfönstret efter behandling (upp till sex månader efter sista dosen av obinutuzumab, plus ytterligare 35 dagar efter sista dosen av polatuzumab vedotin eller sista dosen av glofitamab)
Del 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från registreringsdatum för del 2 till dödsdatum, bedömd upp till 4 år.
Median (om uppnådd), priser efter 6 månader och 1 år (med 95 % CI) och plotter kommer att presenteras.
Från registreringsdatum för del 2 till dödsdatum, bedömd upp till 4 år.
Del 2: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från datum för första svar till sjukdomsprogression, bedömd upp till 4 år.
Respons definieras som PMR (partiell metabolisk respons) eller bättre.
Från datum för första svar till sjukdomsprogression, bedömd upp till 4 år.
Del 2: Duration of Complete Response (DoCR)
Tidsram: Från datum för första fullständiga metaboliska svar (CMR) till sjukdomsprogression, bedömd upp till 4 år.
Från datum för första fullständiga metaboliska svar (CMR) till sjukdomsprogression, bedömd upp till 4 år.
Del 2: Non-Relapse Mortality (NRM)
Tidsram: NRM kommer att mätas från registreringsdatum till datum för NRM. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år. NRM-priser kommer att presenteras vid 6 månader och 1 år.
NRM-priser kommer att presenteras vid 6 månader och 1 år.
NRM kommer att mätas från registreringsdatum till datum för NRM. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år. NRM-priser kommer att presenteras vid 6 månader och 1 år.
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) (vid 12 månader)
Tidsram: PSF kommer att mätas från registreringsdatumet i del 2 till datumet för sjukdomsprogression. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år. Medianfrekvensen vid 12 månader kommer att presenteras.
Median (om uppnådd), frekvens vid 12 månader (med 95 % KI) och plot kommer att presenteras
PSF kommer att mätas från registreringsdatumet i del 2 till datumet för sjukdomsprogression. Detta kommer att bedömas från registreringsdatum till upp till 4 år. Medianfrekvensen vid 12 månader kommer att presenteras.
Del 1: Complete Metabolic Response (CMR) rate till Pola-Glofit som överbryggande före CAR-T-cellinfusion
Tidsram: Vid cykel 2 Dag 14-19 av överbryggande behandling (varje cykel är 21 dagar)
Per Lugano 2014 kriterier
Vid cykel 2 Dag 14-19 av överbryggande behandling (varje cykel är 21 dagar)
Del 2: Svarsfrekvens för patienter som fått Pola-Glofit-bryggning kontra de som inte har fått det
Tidsram: Från registreringsdatum till och med cykel 5 (cirka 12 veckor. Varje cykel är 21 dagar).
Per Lugano 2014 kriterier. Svarsfrekvenser efter 2 och 5 cykler av del 2-behandling.
Från registreringsdatum till och med cykel 5 (cirka 12 veckor. Varje cykel är 21 dagar).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Huvudutredare: William Townsend, University College London Hospitals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

30 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

10 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCL/150862
  • 2022-003727-17 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på Glofitamab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera