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Uno studio su Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab e Glofitamab come strategia di trattamento con cellule Peri-CAR-T nel linfoma a grandi cellule B (PORTAL)

18 dicembre 2024 aggiornato da: University College, London

Uno studio di fase II su Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab e Glofitamab come strategia di trattamento con cellule Peri-CAR-T nel linfoma a grandi cellule B

Lo studio PORTAL testerà una nuova combinazione di farmaci (glofitamab, polatuzumab vedotin e obinutuzumab) in pazienti affetti da linfoma a grandi cellule B (LBCL) che si è ripresentato (recidivo) o non ha risposto al trattamento precedente. Determinerà quanto sia sicura ed efficace la combinazione di questi farmaci antitumorali nel trattamento della LBCL prima e dopo la terapia con cellule CAR-T.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 2 in aperto condotto in 2 parti.

Lo scopo generale è:

Parte 1: Determinare l'efficacia di Pola-Glofit come trattamento ponte alla terapia con cellule CAR-T in pazienti con linfomi a grandi cellule B recidivanti o refrattari.

Parte 2: determinare l'efficacia di Pola-Glofit in pazienti con linfomi a grandi cellule B recidivanti o refrattari che non sono riusciti a raggiungere la CMR o che sono progrediti dopo la terapia con cellule CAR-T.

Il trattamento consiste in:

Parte 1: i pazienti riceveranno 2 cicli di Pola-Glofit. Obinutuzumab viene somministrato 7 giorni prima della prima dose di Glofit. Dopo 2 cicli, i pazienti vengono sottoposti a una PET-CT per verificare la risposta. Se la scansione mostra una risposta e il paziente è ancora idoneo alla CAR-T, i pazienti riceveranno la terapia CAR-T pianificata. Se il paziente non è idoneo a continuare con CAR-T, i pazienti possono ricevere fino a altri 4 cicli di Pola-Glofit e poi 6 cicli di Glofit.

Parte 2: i pazienti riceveranno 6 cicli di Pola-Glofit e quindi 6 cicli di Glofit. Obinutuzumab viene somministrato 7 giorni prima della prima dose di Glofit.

Sia per la Parte 1 che per la Parte 2, tutti i cicli durano 21 giorni. Verrà seguito un regime posologico incrementale:

  • Ciclo 1 Giorno 1: Obinutuzumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1 g nell'arco di 4-5 ore.
  • Ciclo 1 Giorno 2: Polatuzumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1,8 mg/kg in 90 minuti.
  • Ciclo 1 Giorno 8: Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 2,5 mg nell'arco di 4 ore. I pazienti devono rimanere in ospedale per 24 ore.
  • Ciclo 1 Giorno 15: Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 10 mg in 2 ore. (I pazienti potrebbero dover rimanere in ospedale per 24 ore.)
  • Dal Ciclo 2 al Ciclo 6, Polatuzumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1,8 mg/kg in 30 minuti il ​​Giorno 1 e Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 30 mg in 2 ore il Giorno 1.
  • Dal Ciclo 7 al 12, Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 30 mg nell'arco di 2 ore il Giorno 1.

I pazienti verranno seguiti fino a quando l'ultimo paziente non avrà completato la visita di follow-up post-trattamento di 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

99

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LBCL CD20+ istologicamente dimostrato (con positività CD20 in qualsiasi momento) incluso linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma a cellule B di alto grado con MYC, BCL2 e/o BCL6 (linfoma a doppio/triplo colpo), linfoma a cellule B di alto grado non altrimenti specificato (NAS ), linfoma primario a cellule B del mediastino o linfoma follicolare trasformato.

    • Parte 1: Malattia recidivante o refrattaria e idonea alla terapia con cellule CAR T nel Regno Unito e che necessita di un ponte sistemico secondo il parere dello sperimentatore locale.
    • Parte 2: mancato raggiungimento della CMR (punteggio Deauville 1-3) alla PET 1 mese dopo la CAR-T o progressione in qualsiasi momento dopo la CAR-T (i pazienti nella parte 2 potrebbero essere stati precedentemente arruolati nella Parte 1 e aver risposto al Pola -Pazienti Glofit bridging o be de novo che non avevano mai ricevuto questa combinazione)
  • Almeno una lesione target misurabile
  • Il paziente ha a disposizione tessuto bioptico d'archivio recente o è disposto a sottoporsi a una nuova biopsia.

  • Stato delle prestazioni ECOG:

    • Parte 1: ECOG PS 0/1
    • Parte 2: ECOG PS 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Stato ematologico adeguato.
  • Funzionalità epatica e renale adeguata
  • Test negativo per epatite B, epatite C, HIV e SARS-CoV-2

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con infezione attiva nota
  • Neuropatia periferica attuale di grado ≥ 2
  • Anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata
  • Evidenza attuale di linfoma del sistema nervoso centrale
  • Pazienti con un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni
  • Storia significativa di malattie cardiovascolari
  • Malattia autoimmune attiva o deficienza immunitaria
  • Grave disturbo neurologico
  • Dolore incontrollato correlato al tumore
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite
  • Trattamento con altra radioterapia/chemioterapia antitumorale standard inclusa la terapia sperimentale e la terapia mirata entro 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
  • Precedente trapianto di organi solidi
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • SCT autologo entro 100 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
  • Qualsiasi storia di eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3
  • Uso continuativo di corticosteroidi > 25 mg/die di prednisone o equivalente nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1
  • Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi monoclonali chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione correlate agli anticorpi ricombinanti.
  • Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di obinutuzumab, polatuzumab vedotin e/o glofitamab.
  • Anamnesi nota o sospetta di HLH

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1

Pazienti il ​​cui linfoma a grandi cellule B è progredito/non ha risposto al trattamento precedente e devono iniziare la terapia CAR-T standard.

Tutti i pazienti ricevono 2 cicli di glofitamab e polatuzumab vedotin (Glofit-Pola). Il pretrattamento con obinutuzumab viene somministrato il giorno 1 del ciclo 1.

I pazienti vengono sottoposti a una scansione PET-CT per verificare la risposta dopo il ciclo 2. Se la scansione mostra una risposta e i pazienti sono ancora idonei alla terapia con cellule CAR-T, i pazienti procederanno a ricevere la terapia CAR-T pianificata e non riceveranno ulteriore Glofit-Pola nella Parte 1. In caso contrario, i pazienti possono ricevere altri 4 cicli di glofitamab e polatuzumab vedotin, quindi 6 cicli di glofitamab.
Droga: Glofitamab

Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 2,5 mg nell'arco di 4 ore nel Giorno 8 del Ciclo 1. I pazienti devono rimanere in ospedale per 24 ore.

Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 10 mg nell'arco di 2 ore nel Giorno 15 del Ciclo 1. (I pazienti potrebbero dover rimanere in ospedale per 24 ore). Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 30 mg nell'arco di 2 ore il Giorno 1 dei Cicli 2-12 (a seconda dei casi).

Altri nomi:
  • Columvi
Droga: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1,8 mg/kg nel Giorno 2 del Ciclo 1 e poi nel Giorno 1 del Ciclo 2-Ciclo 6.
Altri nomi:
  • Polivio
Droga: Obinutuzumab
Il pretrattamento con obinutuzumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1 g nel Giorno 1 del Ciclo 1.
Altri nomi:
  • Gazyvaro
Sperimentale: Parte 2

Pazienti il ​​cui linfoma a grandi cellule B è progredito/non ha risposto dopo la terapia standard con cellule CAR-T.

Tutti i pazienti ricevono 6 cicli di glofitamab e polatuzumab vedotin (Glofit-Pola), quindi 6 cicli di glofitamab da solo. Il pretrattamento con obinutuzumab viene somministrato il giorno 1 del ciclo 1.
Droga: Glofitamab

Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 2,5 mg nell'arco di 4 ore nel Giorno 8 del Ciclo 1. I pazienti devono rimanere in ospedale per 24 ore.

Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 10 mg nell'arco di 2 ore nel Giorno 15 del Ciclo 1. (I pazienti potrebbero dover rimanere in ospedale per 24 ore). Glofitamab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 30 mg nell'arco di 2 ore il Giorno 1 dei Cicli 2-12 (a seconda dei casi).

Altri nomi:
  • Columvi
Droga: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1,8 mg/kg nel Giorno 2 del Ciclo 1 e poi nel Giorno 1 del Ciclo 2-Ciclo 6.
Altri nomi:
  • Polivio
Droga: Obinutuzumab
Il pretrattamento con obinutuzumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1 g nel Giorno 1 del Ciclo 1.
Altri nomi:
  • Gazyvaro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione nella Parte 2 fino alla data della prima progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 4 anni

Determinare l’efficacia di Pola-Glofit nei pazienti con LBCL che non sono riusciti a raggiungere la CMR o che sono progrediti dopo la terapia con cellule CAR-T.

La PFS a 6 mesi sarà analizzata utilizzando l'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier, presentando il tasso a 6 mesi (con IC al 70%). Verranno forniti anche la mediana (se raggiunta) e il grafico.
Dalla data di registrazione nella Parte 2 fino alla data della prima progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 4 anni
Parte 1: Tasso di risposta globale (ORR) a Pola-Glofit come ponte prima dell'infusione di cellule CAR-T
Lasso di tempo: Al Ciclo 2, giorni 14-19 (o precedenti) (ogni ciclo dura 21 giorni)

Determinare l’efficacia di Pola-Glofit come trattamento ponte alla terapia con cellule CAR-T in pazienti con LBCL r/r.

ORR, ovvero la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta (risposta metabolica completa o risposta metabolica parziale) dopo il bridging Pola-Glofit ma prima dell'infusione di cellule CAR-T, valutata dalla revisione centrale secondo la classificazione di Lugano del 2014. Questo sarà presentato come un tasso con un intervallo di confidenza del 70%.
Al Ciclo 2, giorni 14-19 (o precedenti) (ogni ciclo dura 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione nella Parte 1 fino alla data di progressione della malattia o decesso (PFS) o decesso (OS). Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni.
Verranno presentate le mediane (se raggiunte), i tassi a 6 mesi e 1 anno e i grafici
Dalla data di registrazione nella Parte 1 fino alla data di progressione della malattia o decesso (PFS) o decesso (OS). Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni.
Parte 1: Sicurezza e tossicità di Pola-Glofit come terapia ponte
Lasso di tempo: Dalla registrazione e durante il trattamento transitorio della Parte 1, fino alla fine della finestra di segnalazione della sicurezza post-trattamento (fino a sei mesi dopo l’ultima dose di obinutuzumab, più altri 35 giorni dopo l’ultima dose di polatuzumab vedotin o l’ultima dose di glofitamab)
Valutato in base ai criteri CTCAE v5 e ASTCT 2019 per gli eventi avversi CRS/ICANS. Valutato in tutti i pazienti a cui è stata somministrata almeno una dose del trattamento in studio nella parte 1.
Dalla registrazione e durante il trattamento transitorio della Parte 1, fino alla fine della finestra di segnalazione della sicurezza post-trattamento (fino a sei mesi dopo l’ultima dose di obinutuzumab, più altri 35 giorni dopo l’ultima dose di polatuzumab vedotin o l’ultima dose di glofitamab)
Parte 1: Tossicità associata a CAR-T dopo il ponte Pola-Glofit in seguito alla terapia con CAR-T
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 28 dopo la terapia CAR-T
Valutato in tutti i pazienti a cui è stata somministrata almeno una dose del trattamento in studio nella parte 1 e infuso. Valutato in base ai criteri CTCAE v5 e ASTCT 2019 per gli eventi avversi CRS/ICANS.
Tra il giorno 0 e il giorno 28 dopo la terapia CAR-T
Parte 1: tasso di risposta post CAR-T per tutti i pazienti infusi
Lasso di tempo: Dall’infusione di CAR-T fino a 6 mesi dopo la terapia con CAR-T
Criteri Per Lugano 2014. Tassi di risposta a 1, 3 e 6 mesi dopo la terapia CAR-T.
Dall’infusione di CAR-T fino a 6 mesi dopo la terapia con CAR-T
Parte 1: Durata della risposta (DoR) e durata della risposta completa (DoCR) per Pola-Glofit e CAR-T
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni.
Risposta definita PR (risposta parziale) o migliore.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni.
Parte 1: Mortalità non dovuta a recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino alla data di NRM. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni.
Tassi NRM a 6 mesi e 1 anno
Dalla data di registrazione fino alla data di NRM. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni.
Parte 2: Tasso di risposta metabolica completa (CMR) a Pola-Glofit/Glofitamab in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 4 anni
Criteri Per Lugano 2014
Dalla data di registrazione fino a 4 anni
Parte 2: Sicurezza e tossicità di Pola-Glofit dopo la terapia CAR-T
Lasso di tempo: Durante tutta la Parte 2 del trattamento fino alla fine della finestra di segnalazione della sicurezza post-trattamento (fino a sei mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab, più altri 35 giorni dopo l'ultima dose di polatuzumab vedotin o l'ultima dose di glofitamab)
Valutato in base ai criteri CTCAE v5 e ASTCT 2019 per gli eventi avversi CRS/ICANS. Valutato in tutti i pazienti a cui è stata somministrata almeno una dose del trattamento in studio nella parte 2.
Durante tutta la Parte 2 del trattamento fino alla fine della finestra di segnalazione della sicurezza post-trattamento (fino a sei mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab, più altri 35 giorni dopo l'ultima dose di polatuzumab vedotin o l'ultima dose di glofitamab)
Parte 2: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione alla Parte 2 fino alla data di morte, valutata fino a 4 anni.
Verranno presentati la mediana (se raggiunta), i tassi a 6 mesi e a 1 anno (con IC al 95%) e i grafici.
Dalla data di iscrizione alla Parte 2 fino alla data di morte, valutata fino a 4 anni.
Parte 2: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia, valutata fino a 4 anni.
Risposta definita come PMR (risposta metabolica parziale) o migliore.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia, valutata fino a 4 anni.
Parte 2: Durata della risposta completa (DoCR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta metabolica completa (CMR) fino alla progressione della malattia, valutata fino a 4 anni.
Dalla data della prima risposta metabolica completa (CMR) fino alla progressione della malattia, valutata fino a 4 anni.
Parte 2: Mortalità non dovuta a recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Il NRM sarà misurato dalla data di registrazione fino alla data del NRM. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni. Le tariffe NRM saranno presentate a 6 mesi e 1 anno.
Le tariffe NRM saranno presentate a 6 mesi e 1 anno.
Il NRM sarà misurato dalla data di registrazione fino alla data del NRM. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni. Le tariffe NRM saranno presentate a 6 mesi e 1 anno.
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (a 12 mesi)
Lasso di tempo: La PSF sarà misurata dalla data di registrazione nella Parte 2 fino alla data di progressione della malattia. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni. Verrà presentato il tasso mediano a 12 mesi.
Verranno presentati la mediana (se raggiunta), il tasso a 12 mesi (con IC al 95%) e il grafico
La PSF sarà misurata dalla data di registrazione nella Parte 2 fino alla data di progressione della malattia. Questo sarà valutato dalla data di registrazione fino a 4 anni. Verrà presentato il tasso mediano a 12 mesi.
Parte 1: Tasso di risposta metabolica completa (CMR) a Pola-Glofit come ponte prima dell'infusione di cellule CAR-T
Lasso di tempo: Al Ciclo 2 Giorni 14-19 di trattamento ponte (ogni ciclo dura 21 giorni)
Criteri Per Lugano 2014
Al Ciclo 2 Giorni 14-19 di trattamento ponte (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte 2: Tasso di risposta per i pazienti che hanno ricevuto il ponte Pola-Glofit rispetto a quelli che non l'hanno ricevuto
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino al Ciclo 5 (circa 12 settimane. Ogni ciclo dura 21 giorni).
Criteri Per Lugano 2014. Tassi di risposta dopo 2 e 5 cicli del trattamento della Parte 2.
Dalla data di registrazione fino al Ciclo 5 (circa 12 settimane. Ogni ciclo dura 21 giorni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Investigatore principale: William Townsend, University College London Hospitals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

10 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/150862
  • 2022-003727-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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