Un essai de Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab et Glofitamab en tant que stratégie de traitement cellulaire Peri-CAR-T dans le lymphome à grandes cellules B (PORTAL)
Un essai de phase II sur le Polatuzumab Vedotin, l'Obinutuzumab et le Glofitamab en tant que stratégie de traitement cellulaire Peri-CAR-T dans le lymphome à grandes cellules B
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert de phase 2 mené en 2 parties.
L’objectif global est :
Partie 1 : Déterminer l'efficacité de Pola-Glofit comme traitement de transition vers la thérapie cellulaire CAR-T chez les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B en rechute ou réfractaires.
Partie 2 : Déterminer l'efficacité de Pola-Glofit chez les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B récidivants ou réfractaires qui n'ont pas réussi à atteindre la CMR ou qui ont progressé après une thérapie cellulaire CAR-T.
Le traitement consiste à :
Partie 1 : Les patients recevront 2 cycles de Pola-Glofit. L'obinutuzumab est administré 7 jours avant la première dose de Glofit. Après 2 cycles, les patients subissent un TEP-CT pour vérifier la réponse. Si l'analyse montre une réponse et que le patient est toujours adapté au CAR-T, les patients recevront un traitement CAR-T planifié. Si le patient n'est pas apte à continuer le traitement CAR-T, il peut recevoir jusqu'à 4 cycles supplémentaires de Pola-Glofit, puis 6 cycles de Glofit.
Partie 2 : Les patients recevront 6 cycles de Pola-Glofit, puis 6 cycles de Glofit. L'obinutuzumab est administré 7 jours avant la première dose de Glofit.
Pour la partie 1 et la partie 2, tous les cycles durent 21 jours. Un schéma posologique progressif sera suivi :
- Cycle 1 Jour 1 : L'obinutuzumab est administré par voie intraveineuse à la dose de 1 g sur 4 à 5 heures.
- Cycle 1 Jour 2 : Le polatuzumab est administré par voie intraveineuse à la dose de 1,8 mg/kg pendant 90 minutes.
- Cycle 1 Jour 8 : Le Glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 2,5 mg sur 4 heures. Les patients doivent rester à l'hôpital pendant 24 heures.
- Cycle 1 Jour 15 : Le Glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 10 mg sur 2 heures. (Les patients peuvent devoir rester à l’hôpital pendant 24 heures.)
- Du cycle 2 au 6, le polatuzumab est administré par voie intraveineuse à une dose de 1,8 mg/kg pendant 30 minutes le jour 1, et le Glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 30 mg pendant 2 heures le jour 1.
- Du cycle 7 au 12, le Glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 30 mg sur 2 heures le jour 1.
Les patients seront suivis jusqu'à ce que le dernier patient termine sa visite de suivi d'un an après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: PORTAL Trial Manager
- Numéro de téléphone: 020 7679 9860
- E-mail: ctc.portal@ucl.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Royaume-Uni
- Recrutement
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Royaume-Uni
- Recrutement
- Churchill Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
CD20+ LBCL prouvé histologiquement (avec positivité CD20 à tout moment), y compris lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules B de haut grade avec MYC, BCL2 et/ou BCL6 (lymphome à double/triple hit), lymphome à cellules B de haut grade non spécifié ailleurs (SAI ), un lymphome médiastinal primitif à cellules B ou un lymphome folliculaire transformé.
- Partie 1 : Maladie en rechute ou réfractaire et éligible à la thérapie cellulaire CAR T au Royaume-Uni et nécessitant une transition systémique de l'avis de l'investigateur local.
- Partie 2 : échec de l'obtention d'un CMR (score de Deauville 1-3) au TEP 1 mois après le CAR-T ou progression à tout moment après le CAR-T (les patients de la partie 2 peuvent avoir été précédemment inscrits dans la partie 1 et avoir répondu à Pola -Glofit comblant ou être des patients de novo naïfs à cette combinaison)
- Au moins une lésion cible mesurable
- Le patient dispose de tissus de biopsie d'archives récents ou est prêt à subir une nouvelle biopsie.
Statut de performance ECOG :
- Partie 1 : ECOG PS 0/1
- Partie 2 : ECOG PS 0-2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Statut hématologique adéquat.
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Test négatif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH et le SRAS-CoV-2
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une infection active connue
- Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 2
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
- Preuve actuelle de lymphome du SNC
- Patients présentant une autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années
- Antécédents importants de maladies cardiovasculaires
- Maladie auto-immune active ou déficit immunitaire
- Trouble neurologique grave
- Douleur incontrôlée liée à la tumeur
- Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite
- Traitement avec d'autres radiothérapies/chimiothérapies anticancéreuses standard, y compris un traitement expérimental et un traitement ciblé dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1
- Transplantation antérieure d'organe solide
- Greffe allogénique antérieure de cellules souches
- SCT autologue dans les 100 jours précédant le cycle 1 jour 1
- Tout antécédent d’événements indésirables d’origine immunitaire ≥ Grade 3
- Utilisation continue de corticostéroïdes > 25 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1
- Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères à des anticorps monoclonaux chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion liées aux anticorps recombinants.
- Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation d'obinutuzumab, de polatuzumab vedotin et/ou de glofitamab.
- Antécédents connus ou suspectés de HLH
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1
Patients dont le lymphome à grandes cellules B a progressé/n'a pas répondu au traitement précédent et doivent commencer un traitement CAR-T standard. Tous les patients reçoivent 2 cycles de glofitamab et de polatuzumab vedotin (Glofit-Pola). Le prétraitement par l'obinutuzumab est administré au cycle 1, jour 1. Les patients subissent une TEP-TDM pour vérifier la réponse après le cycle 2. Si l'analyse montre une réponse et que les patients sont toujours adaptés à la thérapie cellulaire CAR-T, les patients recevront la thérapie CAR-T planifiée et ne recevront plus de Glofit-Pola dans la partie 1. Dans le cas contraire, les patients peuvent recevoir 4 cycles supplémentaires de glofitamab et de polatuzumab vedotin, puis 6 cycles de glofitamab. |
Le glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 2,5 mg sur 4 heures le jour 8 du cycle 1. Les patients doivent rester à l'hôpital pendant 24 heures. Le glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 10 mg sur 2 heures le jour 15 du cycle 1. (Les patients peuvent devoir rester à l'hôpital pendant 24 heures.) Le glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 30 mg pendant 2 heures le jour 1 des cycles 2 à 12 (le cas échéant).
Autres noms:
Le polatuzumab est administré par voie intraveineuse à une dose de 1,8 mg/kg le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
Autres noms:
Le prétraitement par l'obinutuzumab est administré par voie intraveineuse à la dose de 1 g le jour 1 du cycle 1.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2
Patients dont le lymphome à grandes cellules B a progressé/n'a pas répondu après une thérapie cellulaire CAR-T standard. Tous les patients reçoivent 6 cycles de glofitamab et de polatuzumab vedotin (Glofit-Pola), puis 6 cycles de glofitamab seul. Le prétraitement par l'obinutuzumab est administré au cycle 1, jour 1. |
Le glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 2,5 mg sur 4 heures le jour 8 du cycle 1. Les patients doivent rester à l'hôpital pendant 24 heures. Le glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 10 mg sur 2 heures le jour 15 du cycle 1. (Les patients peuvent devoir rester à l'hôpital pendant 24 heures.) Le glofitamab est administré par voie intraveineuse à une dose de 30 mg pendant 2 heures le jour 1 des cycles 2 à 12 (le cas échéant).
Autres noms:
Le polatuzumab est administré par voie intraveineuse à une dose de 1,8 mg/kg le jour 2 du cycle 1, puis le jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
Autres noms:
Le prétraitement par l'obinutuzumab est administré par voie intraveineuse à la dose de 1 g le jour 1 du cycle 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 2 : Survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: De la date d'inscription à la partie 2 jusqu'à la date de la première progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 4 ans
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Déterminer l'efficacité de Pola-Glofit chez les patients atteints de LBCL qui n'ont pas réussi à obtenir une CMR ou qui ont progressé après la thérapie cellulaire CAR-T. La SSP à 6 mois sera analysée à l'aide de l'analyse de survie de Kaplan-Meier, avec le taux à 6 mois (avec IC à 70 %) présenté. La médiane (si atteinte) et le tracé seront également indiqués. |
De la date d'inscription à la partie 2 jusqu'à la date de la première progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 4 ans
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Partie 1 : Taux de réponse global (ORR) à Pola-Glofit comme pont avant la perfusion de cellules CAR-T
Délai: Au cycle 2, jours 14 à 19 (ou avant) (chaque cycle dure 21 jours)
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Déterminer l'efficacité de Pola-Glofit comme traitement de transition vers la thérapie cellulaire CAR-T chez les patients atteints de LBCL r/r. ORR, c'est-à-dire la proportion de patients obtenant une réponse (réponse métabolique complète ou réponse métabolique partielle) après le pontage Pola-Glofit mais avant la perfusion de cellules CAR-T, évaluée par examen central selon la classification de Lugano 2014. Celui-ci sera présenté sous forme de taux avec un intervalle de confiance de 70 %. |
Au cycle 2, jours 14 à 19 (ou avant) (chaque cycle dure 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Survie globale (OS) et survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'enregistrement à la partie 1 jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès (PFS) ou de décès (OS). Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum.
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Les médianes (si atteintes), les taux à 6 mois et 1 an et les parcelles seront présentés
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De la date d'enregistrement à la partie 1 jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès (PFS) ou de décès (OS). Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum.
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Partie 1 : Sécurité et toxicité de Pola-Glofit comme thérapie de transition
Délai: Depuis l'enregistrement et pendant le traitement de transition de la partie 1, jusqu'à la fin de la fenêtre de rapport de sécurité post-traitement (jusqu'à six mois après la dernière dose d'obinutuzumab, plus 35 jours supplémentaires après la dernière dose de polatuzumab vedotin ou la dernière dose de glofitamab)
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Évalué selon les critères CTCAE v5 et ASTCT 2019 pour les événements indésirables CRS/ICANS.
Évalué chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude dans la partie 1.
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Depuis l'enregistrement et pendant le traitement de transition de la partie 1, jusqu'à la fin de la fenêtre de rapport de sécurité post-traitement (jusqu'à six mois après la dernière dose d'obinutuzumab, plus 35 jours supplémentaires après la dernière dose de polatuzumab vedotin ou la dernière dose de glofitamab)
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Partie 1 : Toxicité associée au CAR-T après le pontage Pola-Glofit après une thérapie CAR-T
Délai: Entre le jour 0 et le jour 28 après le traitement CAR-T
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Évalué chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude dans la partie 1 et perfusé.
Évalué selon les critères CTCAE v5 et ASTCT 2019 pour les événements indésirables CRS/ICANS.
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Entre le jour 0 et le jour 28 après le traitement CAR-T
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Partie 1 : Taux de réponse après CAR-T pour tous les patients perfusés
Délai: De la perfusion CAR-T jusqu'à 6 mois après le traitement CAR-T
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Selon les critères de Lugano 2014.
Taux de réponse à 1, 3 et 6 mois après le traitement CAR-T.
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De la perfusion CAR-T jusqu'à 6 mois après le traitement CAR-T
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Partie 1 : Durée de réponse (DoR) et durée de réponse complète (DoCR) pour Pola-Glofit et CAR-T
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum.
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Réponse définie comme PR (réponse partielle) ou mieux.
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De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum.
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Partie 1 : Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de NRM. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum.
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Tarifs NRM à 6 mois et 1 an
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De la date d'inscription jusqu'à la date de NRM. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum.
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Partie 2 : Taux de réponse métabolique complète (CMR) à Pola-Glofit/Glofitamab à tout moment
Délai: À partir de la date d'inscription jusqu'à 4 ans
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Critères selon Lugano 2014
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À partir de la date d'inscription jusqu'à 4 ans
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Partie 2 : Sécurité et toxicité du traitement Pola-Glofit post-CAR-T
Délai: Tout au long du traitement de la partie 2 jusqu'à la fin de la fenêtre de rapport de sécurité post-traitement (jusqu'à six mois après la dernière dose d'obinutuzumab, plus 35 jours supplémentaires après la dernière dose de polatuzumab vedotin ou la dernière dose de glofitamab)
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Évalué selon les critères CTCAE v5 et ASTCT 2019 pour les événements indésirables CRS/ICANS.
Évalué chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude dans la partie 2.
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Tout au long du traitement de la partie 2 jusqu'à la fin de la fenêtre de rapport de sécurité post-traitement (jusqu'à six mois après la dernière dose d'obinutuzumab, plus 35 jours supplémentaires après la dernière dose de polatuzumab vedotin ou la dernière dose de glofitamab)
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Partie 2 : Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inscription à la partie 2 jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 4 ans.
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La médiane (si atteinte), les taux à 6 mois et 1 an (avec des IC à 95 %) et les tracés seront présentés.
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De la date d'inscription à la partie 2 jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 4 ans.
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Partie 2 : Durée de réponse (DoR)
Délai: De la date de première réponse jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 4 ans.
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Réponse définie comme PMR (réponse métabolique partielle) ou mieux.
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De la date de première réponse jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 4 ans.
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Partie 2 : Durée de la réponse complète (DoCR)
Délai: De la date de la première réponse métabolique complète (CMR) jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 4 ans.
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De la date de la première réponse métabolique complète (CMR) jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 4 ans.
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Partie 2 : Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: NRM sera mesuré à partir de la date d’enregistrement jusqu’à la date de NRM. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum. Les taux NRM seront présentés à 6 mois et 1 an.
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Les taux NRM seront présentés à 6 mois et 1 an.
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NRM sera mesuré à partir de la date d’enregistrement jusqu’à la date de NRM. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum. Les taux NRM seront présentés à 6 mois et 1 an.
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Partie 2 : Survie sans progression (SSP) (à 12 mois)
Délai: La PSF sera mesurée à partir de la date d'enregistrement à la partie 2 jusqu'à la date de progression de la maladie. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum. Le taux médian à 12 mois sera présenté.
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La médiane (si atteinte), le taux à 12 mois (avec IC à 95 %) et le tracé seront présentés
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La PSF sera mesurée à partir de la date d'enregistrement à la partie 2 jusqu'à la date de progression de la maladie. Ceci sera évalué à partir de la date d’inscription jusqu’à 4 ans maximum. Le taux médian à 12 mois sera présenté.
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Partie 1 : Taux de réponse métabolique complète (CMR) à Pola-Glofit comme pont avant la perfusion de cellules CAR-T
Délai: Au cycle 2, jours 14 à 19 du traitement de transition (chaque cycle dure 21 jours)
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Critères selon Lugano 2014
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Au cycle 2, jours 14 à 19 du traitement de transition (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie 2 : Taux de réponse des patients ayant reçu un pontage Pola-Glofit par rapport à ceux qui ne l'ont pas reçu
Délai: De la date d'inscription jusqu'au cycle 5 (environ 12 semaines. Chaque cycle dure 21 jours).
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Selon les critères de Lugano 2014.
Taux de réponse après 2 et 5 cycles de traitement de la partie 2.
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De la date d'inscription jusqu'au cycle 5 (environ 12 semaines. Chaque cycle dure 21 jours).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Townsend, University College London Hospitals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Immunoconjugués
- Polatuzumab védotine
- Obinutuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL/150862
- 2022-003727-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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